Efecto de la vitamina E en la enfermedad del hígado graso no alcohólico pediátrico (EHGNA) (VITENAFLD)

Se inscribirán niños o adolescentes con EHGNA bien caracterizada y confirmada por biopsia hepática. Se les asignará aleatoriamente el tratamiento con 600 UI/d de alfa tocoferol más 500 mg/d de ácido ascórbico (n=45) o un placebo idéntico (n=45) administrado por vía oral. Todos los pacientes serán incluidos en un programa de intervención en el estilo de vida consistente en una dieta adaptada a las necesidades individuales y ejercicio físico. Se calculará el índice de masa corporal (IMC) y la puntuación Z del IMC. La obesidad se definió para un percentil de IMC ≥ percentil 95 para edad y sexo.

Los pacientes se someterán a una evaluación médica cada tres meses durante el período de estudio de 24 meses. Las pruebas de laboratorio, incluidas las enzimas hepáticas y los lípidos, se repetirán a intervalos de 3 meses durante los 24 meses de duración del estudio. La ecografía del hígado se repetirá al final del período de estudio.

Evaluación del metabolismo de la glucosa y la sensibilidad a la insulina Se realizará una prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) de 2 horas al inicio y se repetirá a los 24 meses. de tratamiento con el estándar 1,75 g de glucosa por kg, o máximo de 75 g. El estado de tolerancia a la glucosa se determinará de acuerdo con la clasificación de la Asociación Americana de Diabetes en la que se consideran normales los niveles de glucosa plasmática en ayunas (GPA) hasta 99 mg/dl; la alteración de la glucosa en ayunas (GAI) se define por una GPA de 100-125 mg/dl; la intolerancia a la glucosa (IGT) se define por una glucosa plasmática de 2 horas de 140-199 mg/dl; la diabetes mellitus se define por una FPG ≥126 mg/dl, o una glucosa plasmática a las 2 horas ≥200 mg/dl.

Los grados de resistencia y sensibilidad a la insulina serán determinados, respectivamente, por la evaluación del modelo homeostático (HOMA-IR) utilizando la fórmula: IR = (insulina*glucosa)/22,5; y por el índice de sensibilidad a la insulina (ISI) derivado de la OGTT mediante la fórmula: ISI = (10 000/raíz cuadrada de [glucosa en ayunas x insulina en ayunas] x [glucosa media x insulina media durante la OGTT]).

Biopsia hepática La biopsia hepática se realizará al inicio y se repetirá a los 24 meses. de tratamiento Las biopsias se procesarán y analizarán de manera rutinaria como se describió anteriormente. Las biopsias de hígado previas y posteriores al tratamiento serán revisadas y calificadas por un solo patólogo que desconocerá el tratamiento asignado, los datos clínicos y de laboratorio de los pacientes y la secuencia de la biopsia de hígado. Las principales características histológicas de NAFLD, incluida la esteatosis (macro y microvesicular), la inflamación (portal y lobular), el abultamiento de los hepatocitos y la fibrosis, se calificarán mediante el sistema de puntuación para NAFLD propuesto recientemente por la Red de Investigación Clínica NASH patrocinada por los NIH.