Effect van vitamine E op pediatrische niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) (VITENAFLD)

In Kinderen of adolescenten met goed gekarakteriseerde en leverbiopsie bevestigde NAFLD zullen worden ingeschreven. Ze zullen worden gerandomiseerd naar behandeling met alfa-tocoferol 600 IE/dag plus ascorbinezuur 500 mg/dag (n=45) of een identieke placebo (n=45) oraal toegediend. Alle patiënten zullen worden opgenomen in een leefstijlinterventieprogramma dat bestaat uit een op de individuele behoefte afgestemd dieet en lichaamsbeweging. De body mass index (BMI) en BMI Z-score worden berekend. Obesitas werd gedefinieerd voor een percentiel van BMI ≥ 95e percentiel voor leeftijd en geslacht.

Patiënten ondergaan gedurende de onderzoeksperiode van 24 maanden om de drie maanden een medische evaluatie. Laboratoriumtests, waaronder leverenzymen en lipiden, zullen tijdens de studieduur van 24 maanden met tussenpozen van 3 maanden worden herhaald. Echografie van de lever zal aan het einde van de onderzoeksperiode worden herhaald.

Evaluatie van glucosemetabolisme en insulinegevoeligheid Een 2 uur durende orale glucosetolerantietest (OGTT) zal worden uitgevoerd bij aanvang en herhaald om 24 maanden. behandeling met de standaard 1,75 g glucose per kg, of maximaal 75 g. De glucosetolerantiestatus wordt bepaald volgens de classificatie van de American Diabetes Association, waarin nuchtere plasmaglucosespiegels (FPG) tot 99 mg/dl als normaal worden beschouwd; gestoorde nuchtere glucose (IFG) wordt gedefinieerd door een FPG van 100-125 mg/dl; gestoorde glucosetolerantie (IGT) wordt gedefinieerd door een plasmaglucose van 2 uur van 140-199 mg/dl; diabetes mellitus wordt gedefinieerd door een FPG ≥126 mg/dl, of een 2-uurs plasmaglucose ≥200 mg/dl.

De graden van insulineresistentie en gevoeligheid worden respectievelijk bepaald door de homeostatische modelbeoordeling (HOMA-IR) met behulp van de formule: IR = (insuline*glucose)/22,5; en door de insulinegevoeligheidsindex (ISI) afgeleid van OGTT met behulp van de formule: ISI = (10.000/vierkantswortel van [nuchtere glucose x nuchtere insuline] x [gemiddelde glucose x gemiddelde insuline tijdens OGTT]).

Leverbiopsie Leverbiopsie wordt uitgevoerd bij baseline en herhaald om de 24 maanden. van behandeling. Biopsieën zullen routinematig worden verwerkt en geanalyseerd zoals eerder beschreven. Leverbiopten voor en na de behandeling zullen worden beoordeeld en gescoord door een enkele patholoog die niet op de hoogte is van de toegewezen behandeling, de klinische en laboratoriumgegevens van de patiënt en de volgorde van de leverbiopsie. De belangrijkste histologische kenmerken van NAFLD, waaronder steatose (macro en microvesiculair), ontsteking (portaal en lobulair), ballonvorming van hepatocyten en fibrose, zullen worden gescoord met behulp van het scoresysteem voor NAFLD dat onlangs is voorgesteld door het door de NIH gesponsorde NASH Clinical Research Network.