Wirkung von Vitamin E auf die nichtalkoholische Fettlebererkrankung bei Kindern (NAFLD) (VITENAFLD)

Kinder oder Jugendliche mit gut charakterisierter und durch Leberbiopsie bestätigter NAFLD werden eingeschrieben. Sie werden randomisiert einer Behandlung mit Alpha-Tocopherol 600 IE/Tag plus Ascorbinsäure 500 mg/Tag (n=45) oder einem identischen Placebo (n=45) oral verabreicht. Alle Patienten werden in ein Lebensstil-Interventionsprogramm einbezogen, das aus einer auf die individuellen Bedürfnisse abgestimmten Ernährung und körperlicher Bewegung besteht. Der Body-Mass-Index (BMI) und der BMI-Z-Score werden berechnet. Adipositas wurde für ein Perzentil des BMI ≥ 95. Perzentil für Alter und Geschlecht definiert.

Während des 24-monatigen Studienzeitraums werden die Patienten alle drei Monate einer medizinischen Untersuchung unterzogen. Labortests einschließlich Leberenzyme und Lipide werden während der 24-monatigen Studiendauer in Abständen von 3 Monaten wiederholt. Die Ultraschalluntersuchung der Leber wird am Ende des Studienzeitraums wiederholt.

Bewertung des Glukosestoffwechsels und der Insulinsensitivität Ein 2-stündiger oraler Glukosetoleranztest (OGTT) wird zu Studienbeginn durchgeführt und nach 24 Monaten wiederholt. Behandlung mit standardmäßig 1,75 g Glukose pro kg oder maximal 75 g. Der Glukosetoleranzstatus wird gemäß der Klassifizierung der American Diabetes Association bestimmt, bei der Nüchternplasmaglukosespiegel (FPG) bis zu 99 mg/dl als normal gelten; Eine beeinträchtigte Nüchternglukose (IFG) wird durch einen FPG von 100–125 mg/dl definiert; Eine beeinträchtigte Glukosetoleranz (IGT) wird durch einen 2-Stunden-Plasmaglukosespiegel von 140–199 mg/dl definiert. Diabetes mellitus wird durch einen FPG von ≥ 126 mg/dl oder einen 2-Stunden-Plasmaglukosespiegel von ≥ 200 mg/dl definiert.

Der Grad der Insulinresistenz und -sensitivität wird jeweils durch die homöostatische Modellbewertung (HOMA-IR) unter Verwendung der Formel bestimmt: IR = (Insulin*Glukose)/22,5; und durch den aus OGTT abgeleiteten Insulinsensitivitätsindex (ISI) unter Verwendung der Formel: ISI = (10.000/Quadratwurzel von [Nüchternglukose x Nüchterninsulin] x [mittlere Glukose x mittleres Insulin während OGTT]).

Leberbiopsie Eine Leberbiopsie wird zu Studienbeginn durchgeführt und nach 24 Monaten wiederholt. der Behandlung. Biopsien werden routinemäßig wie zuvor beschrieben verarbeitet und analysiert. Leberbiopsien vor und nach der Behandlung werden von einem einzigen Pathologen überprüft und bewertet, der die zugewiesene Behandlung, die klinischen Daten und Labordaten des Patienten sowie die Reihenfolge der Leberbiopsie nicht kennt. Die wichtigsten histologischen Merkmale von NAFLD, einschließlich Steatose (makro- und mikrovesikulär), Entzündung (portal und lobulär), Hepatozyten-Ballonbildung und Fibrose, werden mithilfe des Bewertungssystems für NAFLD bewertet, das kürzlich vom vom NIH gesponserten NASH Clinical Research Network vorgeschlagen wurde.