Effet de la vitamine E sur la stéatose hépatique pédiatrique non alcoolique (NAFLD) (VITENAFLD)

Des enfants ou des adolescents avec une NAFLD bien caractérisée et confirmée par biopsie du foie seront inscrits. Ils seront randomisés pour recevoir un traitement par alpha tocophérol 600 UI/j plus acide ascorbique 500 mg/j (n=45) ou un placebo identique (n=45) administré par voie orale. Tous les patients seront inclus dans un programme d'intervention sur le mode de vie consistant en un régime alimentaire adapté aux besoins individuels et en l'exercice physique. L'indice de masse corporelle (IMC) et le score Z de l'IMC seront calculés. L'obésité a été définie pour un centile d'IMC ≥ 95e centile pour l'âge et le sexe.

Les patients subiront une évaluation médicale tous les trois mois pendant la période d'étude de 24 mois. Les tests de laboratoire, y compris les enzymes hépatiques et les lipides, seront répétés tous les 3 mois pendant la durée de l'étude de 24 mois. L'échographie du foie sera répétée à la fin de la période d'étude.

Évaluation du métabolisme du glucose et de la sensibilité à l'insuline Un test oral de tolérance au glucose (OGTT) de 2 heures sera effectué au départ et répété à 24 mois. de traitement avec la norme 1,75 g de glucose par kg, soit un maximum de 75 g. Le statut de tolérance au glucose sera déterminé selon la classification de l'American Diabetes Association dans laquelle les taux de glucose plasmatique à jeun (FPG) jusqu'à 99 mg/dl sont considérés comme normaux ; la glycémie à jeun altérée (IFG) est définie par un FPG de 100-125 mg/dl ; l'intolérance au glucose (IGT) est définie par une glycémie plasmatique sur 2 heures de 140 à 199 mg/dl ; le diabète sucré est défini par un FPG ≥126 mg/dl, ou une glycémie plasmatique sur 2 heures ≥200 mg/dl .

Les degrés d'insulino-résistance et de sensibilité seront déterminés respectivement par l'évaluation du modèle homéostatique (HOMA-IR) selon la formule : IR = (insuline*glucose)/22,5 ; et par l'indice de sensibilité à l'insuline (ISI) dérivé de l'OGTT en utilisant la formule : ISI = (10 000/racine carrée de [glycémie à jeun x insuline à jeun] x [glycémie moyenne x insuline moyenne pendant l'OGTT]).

Biopsie hépatique La biopsie hépatique sera effectuée au départ et répétée à 24 mois. de traitement. Les biopsies seront systématiquement traitées et analysées comme décrit précédemment. Les biopsies hépatiques avant et après le traitement seront examinées et notées par un seul pathologiste qui ne connaîtra pas le traitement assigné, les données cliniques et de laboratoire des patients et la séquence de la biopsie hépatique. Les principales caractéristiques histologiques de la NAFLD, notamment la stéatose (macro et microvésiculaire), l'inflammation (portale et lobulaire), le ballonnement des hépatocytes et la fibrose, seront notées à l'aide du système de notation de la NAFLD récemment proposé par le réseau de recherche clinique NASH parrainé par les NIH.