Effekt af vitamin E på pædiatrisk ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) (VITENAFLD)

Børn eller unge med velkarakteriseret og bekræftet leverbiopsi NAFLD vil blive tilmeldt. De vil blive randomiseret til behandling med alfa-tocopherol 600 IE/d plus ascorbinsyre 500 mg/d (n=45) eller en identisk placebo (n=45) givet oralt. Alle patienter vil indgå i et livsstilsinterventionsprogram bestående af en diæt tilpasset de individuelle behov og fysisk træning. Body mass index (BMI) og BMI Z-score vil blive beregnet. Fedme blev defineret for en percentil af BMI ≥ 95. percentil for alder og køn.

Patienterne vil gennemgå en medicinsk evaluering hver tredje måned i den 24-måneders undersøgelsesperiode. Laboratorietests, herunder leverenzymer og lipider, vil blive gentaget med 3-måneders intervaller i løbet af 24-måneders undersøgelsens varighed. Ultrasonografi af leveren vil blive gentaget i slutningen af ​​undersøgelsesperioden.

Evaluering af glukosemetabolisme og insulinfølsomhed En 2-timers oral glukosetolerancetest (OGTT) udføres ved baseline og gentages efter 24 måneder. behandling med standard 1,75 g glukose pr. kg eller højst 75 g. Glucosetolerancestatus vil blive bestemt i henhold til klassificeringen af ​​American Diabetes Association, hvor fastende plasmaglucoseniveauer (FPG) op til 99 mg/dl betragtes som normale; nedsat fastende glukose (IFG) er defineret ved en FPG på 100-125 mg/dl; nedsat glukosetolerance (IGT) er defineret ved en 2-timers plasmaglucose på 140-199 mg/dl; diabetes mellitus er defineret ved en FPG ≥126 mg/dl eller en 2-timers plasmaglucose ≥200 mg/dl.

Graderne af insulinresistens og følsomhed bestemmes henholdsvis ved den homøostatiske modelvurdering (HOMA-IR) ved hjælp af formlen: IR = (insulin*glucose)/22,5; og ved insulinfølsomhedsindekset (ISI) afledt af OGTT ved anvendelse af formlen: ISI = (10.000/kvadratrod af [fastende glukose x fastende insulin] x [gennemsnitlig glukose x gennemsnitlig insulin under OGTT]).

Leverbiopsi Leverbiopsi udføres ved baseline og gentages efter 24 måneder. af behandling. Biopsier vil rutinemæssigt blive behandlet og analyseret som beskrevet tidligere. Leverbiopsier før og efter behandling vil blive gennemgået og bedømt af en enkelt patolog, som vil være uvidende om den tildelte behandling, patienternes kliniske data og laboratoriedata og leverbiopsisekvensen. De vigtigste histologiske træk ved NAFLD, herunder steatose (makro og mikrovesikulær), inflammation (portal og lobulær), hepatocytballondannelse og fibrose vil blive bedømt ved hjælp af scoringssystemet for NAFLD, som for nylig blev foreslået af det NIH-sponsorerede NASH Clinical Research Network.