Effekt av vitamin E på pediatrisk ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) (VITENAFLD)

I Barn eller ungdom med velkarakterisert og bekreftet leverbiopsi NAFLD vil bli registrert. De vil bli randomisert til behandling med alfa-tokoferol 600 IE/d pluss askorbinsyre 500 mg/d (n=45) eller identisk placebo (n=45) gitt oralt. Alle pasienter vil bli inkludert i et livsstilsintervensjonsprogram bestående av et kosthold tilpasset den enkeltes behov og fysisk trening. Kroppsmasseindeksen (BMI) og BMI Z-score vil bli beregnet. Fedme ble definert for en persentil av BMI ≥ 95. persentil for alder og kjønn.

Pasienter vil gjennomgå en medisinsk evaluering hver tredje måned i løpet av den 24-måneders studieperioden. Laboratorietester inkludert leverenzymer og lipider vil bli gjentatt med 3-måneders intervaller i løpet av den 24-måneders studievarigheten. Ultrasonografi av leveren vil bli gjentatt ved slutten av studieperioden.

Evaluering av glukosemetabolisme og insulinsensitivitet En 2-timers oral glukosetoleransetest (OGTT) vil bli utført ved baseline og gjentatt etter 24 måneder. behandling med standard 1,75 g glukose per kg, eller maksimalt 75 g. Glukosetoleransestatus vil bli bestemt i henhold til klassifiseringen til American Diabetes Association der fastende plasmaglukosenivåer (FPG) opp til 99 mg/dl anses som normale; svekket fastende glukose (IFG) er definert av en FPG på 100-125 mg/dl; nedsatt glukosetoleranse (IGT) er definert av en 2-timers plasmaglukose på 140-199 mg/dl; diabetes mellitus er definert av en FPG ≥126 mg/dl, eller en 2-timers plasmaglukose ≥200 mg/dl.

Gradene av insulinresistens og sensitivitet bestemmes henholdsvis av den homeostatiske modellvurderingen (HOMA-IR) ved bruk av formelen: IR = (insulin*glukose)/22,5; og ved insulinsensitivitetsindeksen (ISI) avledet fra OGTT ved bruk av formelen: ISI = (10 000/kvadratrot av [fastende glukose x fastende insulin] x [gjennomsnittlig glukose x gjennomsnittlig insulin under OGTT]).

Leverbiopsi Leverbiopsi vil bli utført ved baseline og gjentatt etter 24 mnd. av behandling. Biopsier vil bli rutinemessig behandlet og analysert som beskrevet tidligere. Leverbiopsier før og etter behandling vil bli gjennomgått og skåret av en enkelt patolog som vil være uvitende om den tildelte behandlingen, pasientenes kliniske data og laboratoriedata og leverbiopsisekvensen. De viktigste histologiske egenskapene til NAFLD, inkludert steatose (makro og mikrovesikulær), inflammasjon (portal og lobulær), hepatocyttballongdannelse og fibrose vil bli skåret ved hjelp av scoringssystemet for NAFLD som nylig ble foreslått av det NIH-sponsede NASH Clinical Research Network.