Effetto della vitamina E sulla steatosi epatica non alcolica pediatrica (NAFLD) (VITENAFLD)

InSaranno arruolati bambini o adolescenti con NAFLD ben caratterizzato e confermato da biopsia epatica. Saranno randomizzati al trattamento con alfa tocoferolo 600 UI/die più acido ascorbico 500 mg/die (n=45) o un placebo identico (n=45) somministrato per via orale. Tutti i pazienti saranno inclusi in un programma di intervento sullo stile di vita consistente in una dieta adattata alle esigenze individuali e all'esercizio fisico. Verranno calcolati l'indice di massa corporea (BMI) e il punteggio Z BMI. L'obesità è stata definita per un percentile di BMI ≥ 95° percentile per età e sesso.

I pazienti saranno sottoposti a una valutazione medica ogni tre mesi durante il periodo di studio di 24 mesi. I test di laboratorio, inclusi enzimi epatici e lipidi, saranno ripetuti a intervalli di 3 mesi durante la durata dello studio di 24 mesi. L'ecografia del fegato sarà ripetuta alla fine del periodo di studio.

Valutazione del metabolismo del glucosio e della sensibilità all'insulina Verrà eseguito un test di tolleranza al glucosio orale di 2 ore (OGTT) al basale e ripetuto a 24 mesi. di trattamento con lo standard 1,75 g di glucosio per kg, o massimo di 75 g. Lo stato di tolleranza al glucosio sarà determinato secondo la classificazione dell'American Diabetes Association in cui i livelli di glucosio plasmatico a digiuno (FPG) fino a 99 mg/dl sono considerati normali; la glicemia a digiuno alterata (IFG) è definita da un FPG di 100-125 mg/dl; l'alterata tolleranza al glucosio (IGT) è definita da una glicemia plasmatica a 2 ore di 140-199 mg/dl; il diabete mellito è definito da un FPG ≥126 mg/dl o da una glicemia plasmatica a 2 ore ≥200 mg/dl .

I gradi di insulino-resistenza e sensibilità saranno determinati, rispettivamente, mediante la valutazione del modello omeostatico (HOMA-IR) utilizzando la formula: IR = (insulina*glucosio)/22,5; e dall'indice di sensibilità all'insulina (ISI) derivato dall'OGTT utilizzando la formula: ISI = (10.000/radice quadrata di [glicemia a digiuno x insulina a digiuno] x [glicemia media x insulina media durante l'OGTT]).

Biopsia epatica La biopsia epatica verrà eseguita al basale e ripetuta a 24 mesi. di trattamento. Le biopsie verranno processate e analizzate di routine come descritto in precedenza. Le biopsie epatiche pre e post trattamento saranno esaminate e valutate da un singolo patologo che non sarà a conoscenza del trattamento assegnato, dei dati clinici e di laboratorio dei pazienti e della sequenza della biopsia epatica. Le principali caratteristiche istologiche della NAFLD, tra cui la steatosi (macro e microvescicolare), l'infiammazione (portale e lobulare), il rigonfiamento degli epatociti e la fibrosi, saranno valutate utilizzando il sistema di punteggio per la NAFLD recentemente proposto dal NASH Clinical Research Network sponsorizzato dal NIH.