Efeito da vitamina E na doença hepática gordurosa não alcoólica pediátrica (DHGNA) (VITENAFLD)

Crianças ou adolescentes com DHGNA bem caracterizada e confirmada por biópsia hepática serão incluídos. Eles serão randomizados para tratamento com alfa tocoferol 600 UI/d mais ácido ascórbico 500 mg/d (n=45) ou um placebo idêntico (n=45) administrado por via oral. Todos os pacientes serão incluídos em um programa de intervenção no estilo de vida que consiste em uma dieta adaptada às necessidades individuais e exercícios físicos. O índice de massa corporal (IMC) e o escore Z do IMC serão calculados. A obesidade foi definida por um percentil de IMC ≥ percentil 95 para idade e sexo.

Os pacientes serão submetidos a uma avaliação médica a cada três meses durante o período de estudo de 24 meses. Testes laboratoriais, incluindo enzimas hepáticas e lipídios, serão repetidos em intervalos de 3 meses durante os 24 meses de duração do estudo. A ultrassonografia do fígado será repetida no final do período de estudo.

Avaliação do Metabolismo da Glicose e Sensibilidade à Insulina Um teste oral de tolerância à glicose (OGTT) de 2 horas será realizado na linha de base e repetido em 24 meses. de tratamento com o padrão de 1,75 g de glicose por kg, ou máximo de 75 g. O estado de tolerância à glicose será determinado de acordo com a classificação da American Diabetes Association, na qual níveis de glicemia de jejum (FPG) até 99 mg/dl são considerados normais; glicemia de jejum alterada (IFG) é definida por uma FPG de 100-125 mg/dl; tolerância diminuída à glicose (IGT) é definida por uma glicose plasmática de 2 horas de 140-199 mg/dl; o diabetes mellitus é definido por FPG ≥126 mg/dl ou glicose plasmática em 2 horas ≥200 mg/dl .

Os graus de resistência e sensibilidade à insulina serão determinados, respectivamente, pela avaliação do modelo homeostático (HOMA-IR) utilizando a fórmula: IR = (insulina*glicose)/22,5; e pelo índice de sensibilidade à insulina (ISI) derivado do TOTG usando a fórmula: ISI = (10.000/raiz quadrada de [glicose em jejum x insulina em jejum] x [glicose média x insulina média durante o TOTG]).

Biópsia hepática A biópsia hepática será realizada na linha de base e repetida em 24 meses. de tratamento. As biópsias serão processadas e analisadas rotineiramente conforme descrito anteriormente. As biópsias hepáticas pré e pós-tratamento serão revisadas e pontuadas por um único patologista que desconhecerá o tratamento designado, os dados clínicos e laboratoriais dos pacientes e a sequência da biópsia hepática. As principais características histológicas da DHGNA, incluindo esteatose (macro e microvesicular), inflamação (portal e lobular), balonização de hepatócitos e fibrose, serão pontuadas usando o sistema de pontuação para DHGNA recentemente proposto pela Rede de Pesquisa Clínica NASH patrocinada pelo NIH.