Pooperační radiační terapie, hormonální terapie a souběžný docetaxel pro vysoce rizikový patologický karcinom prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Pouze ti pacienti s adenokarcinomem prostaty, kteří podstoupili radikální prostatektomii s odběrem vzorků z pánevních lymfatických uzlin a zjistili, že mají vysoce rizikové nemetastatické onemocnění s nedetekovatelnými, přetrvávajícími nebo klesajícími pooperačními hladinami prostatického specifického antigenu (PSA), nebo kteří následně prodělali zaznamenali vzestup PSA, budou způsobilí pro studii, jak je popsáno níže v kritériích pro zařazení a vyloučení
• Histologicky dokumentovaný adenokarcinom prostaty.

• Stav po radikální prostatektomii s odběrem vzorků z pánevních lymfatických uzlin s histologicky potvrzeným adenokarcinomem prostaty, přičemž pacienti spadají buď do „adjuvantní vysoce rizikové skupiny“ nebo „záchranné vysoce rizikové skupiny“ následovně:

  • a) "Adjuvantní vysoce riziková skupina" (nedetekovatelné, přetrvávající nebo klesající hladiny PSA před zahájením léčby), u kterých NEMAJÍ žádné známky metastatického onemocnění (tj. bez klinických příznaků nebo radiologických důkazů), kteří MUSÍ být schopni zahájit léčbu RT do 6 měsíců po radikální prostatektomii s alespoň jedním ze 3 znaků onemocnění:

    1. Patologické onemocnění tumoru 2 uzlu 0 (T2N0) s pozitivními okraji a Gleasonovým skóre ≥8, popř.
    2. Patologický tumor 3a-uzel 0 Onemocnění T3aN0 s extrakapsulární extenzí a Gleasonovým skóre ≥ 8, popř.
    3. Patologický nádor 3b-uzel 0 T3bN0 onemocnění s jakýmkoli Gleasonovým skóre

  • b) „Skupina záchrany s vysokým rizikem“ jsou pacienti s biochemickým selháním PSA definovaným 2 po sobě jdoucími zvýšeními nad výchozí hladiny PSA s odstupem alespoň jednoho měsíce, kteří NEMAJÍ ŽÁDNÉ další známky metastatického onemocnění (tj. žádné klinické příznaky nebo radiologické důkazy) a ALESPOŇ S JEDNÍM z vysoce rizikových znaků onemocnění, jak je definováno níže:

    1. Patologické onemocnění T3bN0 s jakýmkoli Gleasonovým skóre, popř
    2. Patologické onemocnění T2-3aN0 s Gleasonovým skóre ≥ 8,
    3. Patologické onemocnění T2-3aN0 s dobou zdvojnásobení PSA ≤10 měsíců, popř
    4. Patologické onemocnění T2-3aN0 s hladinou PSA před radiační terapií ≥1,0 ​​ng/ml
• Neoadjuvantní hormonální léčba před radikální prostatektomií je povolena a hormonální terapie po prostatektomii je povolena, pokud není do 6 měsíců od protokolární léčby
• Žádná předchozí chemoterapie nebo ozařování pánve
• Stav výkonu Karnofsky ≥70

• Hematologické parametry musí být v následujících mezích:

  • počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3 000
  • Počet krevních destiček ≥ 130 000/ mm3
  • Hladina hemoglobinu ≥ 11,0 g/dl
  • Kreatinin ≤ 2,5 g/dl

• Normální jaterní funkce definovaná následovně: Celkový bilirubin pod horní hranicí normálu A AST, ALT a alkalická fosfatáza musí být v definovaném rozsahu způsobilosti, jak je uvedeno níže:

  • Alkalická fosfatáza

    • ≤ ULN – způsobilé
    • > 1x, ale ≤1,5x ULN – způsobilé
    • > 2,5x, ale ≤ 5x ULN – způsobilé
    • > 5x ULN - nezpůsobilé

  • aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT)

    • ≤ horní hranice normálu (ULN) – způsobilé
    • > 1x, ale ≤1,5x ULN – způsobilé
    • > 2,5x, ale ≤ 5x ULN – nezpůsobilé
    • > 5x ULN - nezpůsobilé
• Pacienti s anamnézou invazivní malignity během posledních 5 let nejsou způsobilí pro protokol. Pacienti s anamnézou benigních tumorů, jako jsou makroadenomy hypofýzy, meningeomy nebo kraniofaryngiomy, jsou vhodní, pokud je benigní tumor pod lokální kontrolou bez ohledu na časový rámec. Pro protokol jsou rovněž vhodní pacienti se souběžným adekvátně léčeným bazaliomem nebo spinocelulárním karcinomem kůže.
• Pacienti musí být informováni o vyšetřovací povaze léčby, musí dát náležitý informovaný souhlas s protokolovými postupy a musí podepsat dokumentační formulář s informovaným souhlasem.
• Nesmí mít souběžné zdravotní, psychologické nebo sociální okolnosti, které by narušovaly dodržování protokolární léčby a sledování.
• Věk ≥ 18 let
• Muži ve fertilním věku musí být ochotni souhlasit s používáním účinné antikoncepce během léčby a po přiměřenou dobu poté, což by mělo být alespoň 6 měsíců po ukončení protokolární terapie.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili předchozí chemoterapii, ozáření pánve nebo po prostatektomii androgenní ablaci během 6 měsíců od protokolární terapie.
• Jakýkoli souběžný zdravotní stav vylučující plnou shodu se studií.
• Pacienti s aktivní infekcí nebo známou infekcí HIV.
• Psychologické, známé, sociologické nebo geografické podmínky, které by neumožňovaly dodržování protokolu studie.
• Známá kontraindikace dexamethasonu (alergická reakce nebo systémová plísňová infekce)
• Preexistující periferní neuropatie stupně ≥ 1
• Pacienti s anamnézou hypersenzitivní reakce na přípravky obsahující Polysorbát 80 (Tween 80)