Radioterapia pós-operatória, terapia hormonal e docetaxel concomitante para câncer de próstata patológico de alto risco

Critério de inclusão:

• Apenas aqueles pacientes com adenocarcinoma da próstata que foram submetidos a uma prostatectomia radical com amostragem de linfonodos pélvicos e que apresentaram doença não metastática de alto risco com níveis indetectáveis, persistentes ou decrescentes de Antígeno Prostático Específico (PSA) pós-operatório, ou que posteriormente experimentou um aumento no PSA, será elegível para o estudo conforme descrito abaixo nos critérios de inclusão e exclusão
• Adenocarcinoma de próstata documentado histologicamente.

• Status pós-prostatectomia radical com amostragem dos gânglios linfáticos pélvicos com adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente, com os pacientes enquadrados no "grupo adjuvante de alto risco" ou no "grupo de resgate de alto risco" como segue:

  • a) "Grupo de alto risco adjuvante" (níveis indetectáveis, persistentes ou decrescentes de PSA antes de iniciar a terapia) que NÃO têm evidência de doença metastática (ou seja, sem sintomas clínicos ou evidências radiológicas) que DEVEM ser capazes de iniciar tratamentos de RT dentro de 6 meses após a prostatectomia radical com pelo menos uma das 3 características da doença:

    1. Tumor patológico 2-nodo 0 (T2N0) com margens positivas e pontuação de Gleason ≥8, ou
    2. Tumor patológico 3a-nó 0 T3aN0 doença com extensão extracapsular e pontuação de Gleason ≥ 8, ou
    3. Tumor patológico 3b-nó 0 T3bN0 doença com qualquer pontuação de Gleason

  • b) "Grupo de alto risco de resgate" são aqueles pacientes com falha bioquímica do PSA definida por 2 aumentos consecutivos sobre os níveis basais de PSA com pelo menos um mês de intervalo, que NÃO têm nenhuma outra evidência de doença metastática (ou seja, sem sintomas clínicos ou evidência radiológica) e COM PELO MENOS UMA das características da doença de alto risco, conforme definido abaixo:

    1. Doença patológica T3bN0 com qualquer pontuação de Gleason ou
    2. Doença patológica T2-3aN0 com pontuação de Gleason ≥ 8,
    3. Doença patológica T2-3aN0 com tempo de duplicação do PSA ≤10 meses, ou
    4. Doença patológica T2-3aN0 com nível de PSA pré-radioterapia ≥1,0 ​​ng/ml
• A terapia hormonal neoadjuvante antes da prostatectomia radical é permitida, e a terapia hormonal pós-prostatectomia é permitida, desde que não seja dentro de 6 meses do tratamento de protocolo
• Sem quimioterapia prévia ou irradiação pélvica
• Status de desempenho de Karnofsky ≥70

• Os parâmetros hematológicos devem estar dentro dos seguintes limites:

  • contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 3.000
  • Contagem de plaquetas ≥ 130.000/mm3
  • Nível de hemoglobina ≥ 11,0 g/dl
  • Creatinina ≤ 2,5 g/dl

• Função hepática normal definida da seguinte forma: bilirrubina total abaixo do limite superior do normal E AST, ALT e fosfatase alcalina devem estar dentro de um intervalo definido de elegibilidade, conforme observado abaixo:

  • Fosfatase Alcalina

    • ≤ ULN - elegível
    • > 1x mas ≤1,5x LSN - elegível
    • > 2,5x mas ≤ 5x LSN - elegível
    • > 5x LSN - inelegível

  • aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT)

    • ≤ limite superior do normal (LSN) - elegível
    • > 1x mas ≤1,5x LSN - elegível
    • > 2,5x mas ≤ 5x LSN - inelegível
    • > 5x LSN - inelegível
• Pacientes com histórico de malignidade invasiva nos últimos 5 anos não são elegíveis para o protocolo. Pacientes com história de tumores benignos, como macroadenomas hipofisários, meningiomas ou craniofaringiomas, são elegíveis, desde que o tumor benigno esteja sob controle local, independentemente do período de tempo. Pacientes com carcinoma basocelular ou espinocelular da pele tratados concomitantemente também são elegíveis para o protocolo.
• Os pacientes devem ser informados sobre a natureza investigativa do tratamento, devem dar consentimento informado apropriado para procedimentos de protocolo e devem assinar um Formulário de Documentação de Consentimento Informado.
• Não deve ter circunstâncias médicas, psicológicas ou sociais concomitantes que interfiram no cumprimento do protocolo de tratamento e acompanhamento.
• Idade ≥ 18 anos
• Os homens com potencial para engravidar devem estar dispostos a consentir o uso de métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e por um período razoável depois disso, que deve ser de pelo menos 6 meses após a conclusão da terapia de protocolo

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam quimioterapia prévia, irradiação pélvica ou ablação androgênica pós-prostatectomia dentro de 6 meses de terapia de protocolo.
• Qualquer condição médica coexistente que impeça a adesão total ao estudo.
• Pacientes com infecções ativas ou infecção conhecida pelo HIV.
• Condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que não permitissem o cumprimento do protocolo do estudo.
• Contra-indicação conhecida para dexametasona (reação alérgica ou infecção fúngica sistêmica)
• Neuropatia periférica de grau ≥ 1 pré-existente
• Pacientes com história de reação de hipersensibilidade a produtos contendo Polissorbato 80 (Tween 80)