Radiothérapie postopératoire, hormonothérapie et docétaxel concomitants pour le cancer pathologique de la prostate à haut risque

Critère d'intégration:

• Seuls les patients atteints d'un adénocarcinome de la prostate qui ont subi une prostatectomie radicale avec prélèvement des ganglions lymphatiques pelviens et qui présentent un risque élevé de maladie non métastatique avec des taux d'antigène spécifique de la prostate (PSA) indétectables, persistants ou décroissants après l'opération, ou qui ont par la suite a connu une augmentation du PSA, sera éligible pour l'essai comme décrit ci-dessous dans les critères d'inclusion et d'exclusion
• Adénocarcinome de la prostate histologiquement documenté.

• Statut après prostatectomie radicale avec prélèvement des ganglions lymphatiques pelviens avec adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement, les patients entrant soit dans le "groupe à haut risque adjuvant" soit dans le "groupe à haut risque de sauvetage" comme suit :

  • a) "Groupe adjuvant à haut risque" (taux de PSA indétectables, persistants ou en baisse avant le début du traitement) qui n'ont AUCUN signe de maladie métastatique (c.-à-d. aucun symptôme clinique ni preuve radiologique) qui DOIVENT être en mesure de commencer les traitements de radiothérapie dans les 6 mois suivant une prostatectomie radicale avec au moins une des 3 caractéristiques de la maladie :

    1. Tumeur pathologique à 2 nœuds 0 (T2N0) avec des marges positives et un score de Gleason ≥ 8, ou
    2. Tumeur pathologique 3a-noeud 0 T3aN0 maladie avec extension extracapsulaire et score de Gleason ≥ 8, ou
    3. Tumeur pathologique 3b-noeud 0 T3bN0 maladie avec n'importe quel score de Gleason

  • b) Le « groupe de sauvetage à haut risque » comprend les patients présentant une insuffisance biochimique du PSA définie par 2 augmentations consécutives par rapport aux niveaux de base du PSA à au moins un mois d'intervalle, qui n'ont AUCUNE autre preuve de maladie métastatique (c.-à-d. aucun symptôme clinique ou preuve radiologique), et AVEC AU MOINS UNE des caractéristiques de la maladie à haut risque telles que définies ci-dessous :

    1. Maladie pathologique T3bN0 avec n'importe quel score de Gleason, ou
    2. Maladie pathologique T2-3aN0 avec score de Gleason ≥ 8,
    3. Maladie pathologique T2-3aN0 avec temps de doublement du PSA ≤ 10 mois, ou
    4. Maladie pathologique T2-3aN0 avec taux de PSA avant la radiothérapie ≥ 1,0 ng/ml
• L'hormonothérapie néoadjuvante avant la prostatectomie radicale est autorisée, et l'hormonothérapie post-prostatectomie est autorisée tant qu'elle n'est pas dans les 6 mois suivant le protocole de traitement
• Aucune chimiothérapie antérieure ou irradiation pelvienne
• État des performances de Karnofsky ≥70

• Les paramètres hématologiques doivent se situer dans les limites suivantes :

  • nombre de globules blancs (WBC) ≥ 3 000
  • Numération plaquettaire ≥ 130 000/mm3
  • Taux d'hémoglobine ≥ 11,0 g/dl
  • Créatinine ≤ 2,5 g/dl

• Fonction hépatique normale définie comme suit : la bilirubine totale inférieure à la limite supérieure de la normale ET l'AST, l'ALT et la phosphatase alcaline doivent se situer dans une plage d'éligibilité définie, comme indiqué ci-dessous :

  • Phosphatase alcaline

    • ≤ LSN - éligible
    • > 1x mais ≤1,5x LSN - éligible
    • > 2,5x mais ≤ 5x LSN - éligible
    • > 5x LSN - inéligible

  • aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT)

    • ≤ limite supérieure de la normale (LSN) - éligible
    • > 1x mais ≤1,5x LSN - éligible
    • > 2,5x mais ≤ 5x LSN - inéligible
    • > 5x LSN - inéligible
• Les patients ayant des antécédents de malignité invasive au cours des 5 dernières années ne sont pas éligibles au protocole. Les patients ayant des antécédents de tumeurs bénignes telles que des macroadénomes hypophysaires, des méningiomes ou des craniopharyngiomes sont éligibles tant que la tumeur bénigne est sous contrôle local quel que soit le délai. Les patients atteints d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité de manière adéquate sont également éligibles au protocole.
• Les patients doivent être informés de la nature expérimentale du traitement, doivent donner un consentement éclairé approprié aux procédures du protocole et doivent signer un formulaire de documentation de consentement éclairé.
• Ne doit pas avoir de circonstances médicales, psychologiques ou sociales concomitantes qui interféreraient avec le respect du protocole de traitement et de suivi.
• Âge ≥ 18 ans
• Les hommes en âge de procréer doivent être disposés à consentir à l'utilisation d'une contraception efficace pendant le traitement et pendant une période raisonnable par la suite, qui doit être d'au moins 6 mois après la fin du protocole thérapeutique

Critère d'exclusion:

• Patients ayant déjà reçu une chimiothérapie, une irradiation pelvienne ou une ablation androgénique post-prostatectomie dans les 6 mois suivant le protocole de traitement.
• Toute condition médicale coexistante excluant la pleine conformité à l'étude.
• Patients avec des infections actives ou une infection connue par le VIH.
• Conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques qui ne permettraient pas le respect du protocole d'étude.
• Contre-indication connue à la dexaméthasone (réaction allergique ou infection fongique systémique)
• Neuropathie périphérique préexistante de grade ≥ 1
• Patients ayant des antécédents de réaction d'hypersensibilité aux produits contenant du Polysorbate 80 (Tween 80)