Radioterapia postoperatoria, terapia ormonale e docetaxel concomitante per carcinoma prostatico patologico ad alto rischio

Criterio di inclusione:

• Solo quei pazienti con adenocarcinoma della prostata che sono stati sottoposti a prostatectomia radicale con prelievo dei linfonodi pelvici e hanno riscontrato una malattia non metastatica ad alto rischio con livelli post-operatori di antigene prostatico specifico (PSA) non rilevabili, persistenti o decrescenti, o che hanno successivamente sperimentato un aumento del PSA, saranno idonei per lo studio come descritto di seguito nei criteri di inclusione ed esclusione
• Adenocarcinoma della prostata istologicamente documentato.

• Stato post prostatectomia radicale con campionamento dei linfonodi pelvici con adenocarcinoma della prostata istologicamente confermato, con i pazienti che rientrano nel "gruppo ad alto rischio adiuvante" o nel "gruppo ad alto rischio di salvataggio" come segue:

  • a) "Gruppo adiuvante ad alto rischio" (livelli di PSA non rilevabili, persistenti o decrescenti prima dell'inizio della terapia) che NON presentano evidenza di malattia metastatica (es. nessun sintomo clinico o evidenza radiologica) che DEVONO essere in grado di iniziare i trattamenti RT entro 6 mesi dalla prostatectomia radicale con almeno una delle 3 caratteristiche della malattia:

    1. Malattia patologica del tumore a 2 linfonodi 0 (T2N0) con margini positivi e punteggio di Gleason ≥8, o
    2. Tumore patologico 3a-nodo 0 T3aN0 malattia con estensione extracapsulare e punteggio di Gleason ≥ 8, o
    3. Malattia patologica del tumore 3b-nodo 0 T3bN0 con qualsiasi punteggio di Gleason

  • b) "Gruppo ad alto rischio di salvataggio" sono quei pazienti con fallimento biochimico del PSA definito da 2 aumenti consecutivi rispetto ai livelli basali di PSA a distanza di almeno un mese, che NON hanno altra evidenza di malattia metastatica (es. nessun sintomo clinico o evidenza radiologica) e CON ALMENO UNA delle caratteristiche della malattia ad alto rischio come definito di seguito:

    1. Malattia patologica T3bN0 con qualsiasi punteggio di Gleason, o
    2. Malattia patologica T2-3aN0 con punteggio di Gleason ≥ 8,
    3. Malattia patologica T2-3aN0 con tempo di raddoppio del PSA ≤10 mesi, o
    4. Malattia patologica T2-3aN0 con livello di PSA pre-radioterapia ≥1,0 ​​ng/ml
• È consentita la terapia ormonale neoadiuvante prima della prostatectomia radicale e la terapia ormonale post-prostatectomia purché non entro 6 mesi dal trattamento del protocollo
• Nessuna precedente chemioterapia o irradiazione pelvica
• Karnofsky Performance Status ≥70

• I parametri ematologici devono rientrare nei seguenti limiti:

  • conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 3.000
  • Conta piastrinica ≥ 130.000/ mm3
  • Livello di emoglobina ≥ 11,0 g/dl
  • Creatinina ≤ 2,5 g/dl

• Funzionalità epatica normale definita come segue: bilirubina totale al di sotto del limite superiore del normale E AST, ALT e fosfatasi alcalina devono rientrare in un intervallo definito di ammissibilità come indicato di seguito:

  • Fosfatasi alcalina

    • ≤ ULN - idoneo
    • > 1x ma ≤1,5x ULN - idoneo
    • > 2,5x ma ≤ 5x ULN - idoneo
    • > 5x ULN - non idoneo

  • aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT)

    • ≤ limite superiore della norma (ULN) - idoneo
    • > 1x ma ≤1,5x ULN - idoneo
    • > 2,5x ma ≤ 5x ULN - non idoneo
    • > 5x ULN - non idoneo
• I pazienti con una storia di un tumore maligno invasivo negli ultimi 5 anni non sono idonei per il protocollo. I pazienti con anamnesi di tumori benigni come macroadenomi ipofisari, meningiomi o craniofaringiomi sono ammissibili purché il tumore benigno sia sotto controllo locale indipendentemente dal periodo di tempo. Anche i pazienti con carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle concomitante adeguatamente trattato sono eleggibili per il protocollo.
• I pazienti devono essere informati della natura investigativa del trattamento, devono fornire un consenso informato appropriato alle procedure del protocollo e devono firmare un modulo di documentazione del consenso informato.
• Non deve avere circostanze mediche, psicologiche o sociali concomitanti che interferirebbero con il rispetto del protocollo di trattamento e follow-up.
• Età ≥ 18 anni
• Gli uomini in età fertile devono essere disposti ad acconsentire all'uso di contraccettivi efficaci durante il trattamento e per un ragionevole periodo successivo, che dovrebbe essere di almeno 6 mesi dopo il completamento del protocollo terapeutico

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia, irradiazione pelvica o ablazione androgenica post-prostatectomia entro 6 mesi dalla terapia del protocollo.
• Qualsiasi condizione medica coesistente che precluda la piena conformità con lo studio.
• Pazienti con infezioni attive o infezione nota da HIV.
• Condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che non consentirebbero il rispetto del protocollo di studio.
• Controindicazione nota al desametasone (reazione allergica o infezione fungina sistemica)
• Neuropatia periferica preesistente di grado ≥ 1
• Pazienti con una storia di reazione di ipersensibilità ai prodotti contenenti Polisorbato 80 (Tween 80)