Postoperative Strahlentherapie, Hormontherapie und gleichzeitiges Docetaxel bei pathologischem Hochrisiko-Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Nur Patienten mit Adenokarzinom der Prostata, die sich einer radikalen Prostatektomie mit Entnahme von Beckenlymphknoten unterzogen haben und bei denen festgestellt wurde, dass sie eine nicht-metastasierende Hochrisikoerkrankung mit nicht nachweisbaren, anhaltenden oder abnehmenden postoperativen Werten für das prostataspezifische Antigen (PSA) haben oder die später aufgetreten sind Patienten, die einen PSA-Anstieg erfahren haben, sind für die Studie geeignet, wie unten in den Einschluss- und Ausschlusskriterien beschrieben
• Histologisch dokumentiertes Adenokarzinom der Prostata.

• Status nach radikaler Prostatektomie mit Entnahme der Beckenlymphknoten bei histologisch gesichertem Adenokarzinom der Prostata, wobei die Patienten entweder der „adjuvanten Hochrisikogruppe“ oder der „Salvage-Hochrisikogruppe“ wie folgt zuzuordnen sind:

  • a) „Adjuvante Hochrisikogruppe“ (nicht nachweisbare, anhaltende oder abnehmende PSA-Werte vor Beginn der Therapie), die KEINE Anzeichen einer metastasierten Erkrankung haben (d. h. keine klinischen Symptome oder radiologischen Nachweise), die in der Lage sein MÜSSEN, innerhalb von 6 Monaten nach radikaler Prostatektomie mit mindestens einem der 3 Krankheitsmerkmale mit RT-Behandlungen zu beginnen:

    1. Pathologische Tumorerkrankung mit 2 Knoten 0 (T2N0) mit positiven Rändern und Gleason-Score ≥8, oder
    2. Pathologischer Tumor 3a-Knoten 0 T3aN0-Krankheit mit extrakapsulärer Ausdehnung und Gleason-Score ≥ 8, oder
    3. Pathologischer Tumor 3b-Knoten 0 T3bN0-Erkrankung mit beliebigem Gleason-Score

  • b) „Salvage High Risk Group“ sind jene Patienten mit biochemischem PSA-Versagen, definiert durch 2 aufeinanderfolgende Anstiege über die Ausgangs-PSA-Werte im Abstand von mindestens einem Monat, die KEINEN anderen Hinweis auf eine metastasierende Erkrankung haben (d. h. keine klinischen Symptome oder radiologische Anzeichen) und MIT MINDESTENS EINEM der unten definierten Hochrisiko-Erkrankungsmerkmale:

    1. Pathologische T3bN0-Erkrankung mit beliebigem Gleason-Score oder
    2. Pathologische T2-3aN0-Erkrankung mit Gleason-Score ≥ 8,
    3. Pathologische T2-3aN0-Erkrankung mit PSA-Verdopplungszeit ≤ 10 Monate, oder
    4. Pathologische T2-3aN0-Erkrankung mit PSA-Wert vor Strahlentherapie ≥ 1,0 ng/ml
• Eine neoadjuvante Hormontherapie vor der radikalen Prostatektomie ist erlaubt, und eine Hormontherapie nach der Prostatektomie ist erlaubt, solange sie nicht innerhalb von 6 Monaten nach der Protokollbehandlung erfolgt
• Keine vorherige Chemotherapie oder Beckenbestrahlung
• Karnofsky-Leistungsstatus ≥70

• Hämatologische Parameter müssen innerhalb der folgenden Grenzen liegen:

  • Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) ≥ 3.000
  • Thrombozytenzahl ≥ 130.000/mm3
  • Hämoglobinspiegel ≥ 11,0 g/dl
  • Kreatinin ≤ 2,5 g/dl

• Normale Leberfunktion wie folgt definiert: Gesamtbilirubin unter der Obergrenze des Normalwerts UND AST, ALT und alkalische Phosphatase müssen innerhalb eines definierten Eignungsbereichs liegen, wie unten angegeben:

  • Alkalische Phosphatase

    • ≤ ULN - geeignet
    • > 1x aber ≤1,5x ULN - zulässig
    • > 2,5x aber ≤ 5x ULN - förderfähig
    • > 5x ULN - nicht zulässig

  • Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT)

    • ≤ Obergrenze des Normalwerts (ULN) – zulässig
    • > 1x aber ≤1,5x ULN - zulässig
    • > 2,5x aber ≤ 5x ULN - nicht förderfähig
    • > 5x ULN - nicht zulässig
• Patienten mit einer Vorgeschichte einer invasiven Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre sind für das Protokoll nicht geeignet. Patienten mit gutartigen Tumoren in der Vorgeschichte wie Hypophysen-Makroadenomen, Meningeomen oder Kraniopharyngeomen sind förderfähig, solange der gutartige Tumor unabhängig vom Zeitrahmen unter lokaler Kontrolle ist. Patienten mit gleichzeitig adäquat behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut sind ebenfalls für das Protokoll geeignet.
• Die Patienten müssen über den Untersuchungscharakter der Behandlung informiert werden, müssen eine angemessene informierte Zustimmung zu Protokollverfahren geben und eine Dokumentation der informierten Zustimmung unterzeichnen.
• Darf keine begleitenden medizinischen, psychologischen oder sozialen Umstände haben, die die Einhaltung der Protokollbehandlung und -nachsorge beeinträchtigen würden.
• Alter ≥ 18 Jahre
• Männer im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während der Behandlung und für einen angemessenen Zeitraum danach, der mindestens 6 Monate nach Abschluss der Protokolltherapie dauern sollte, der Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung zuzustimmen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 6 Monaten nach der Protokolltherapie eine vorherige Chemotherapie, Beckenbestrahlung oder Androgenablation nach Prostatektomie erhalten haben.
• Jeder gleichzeitig bestehende medizinische Zustand, der die vollständige Einhaltung der Studie ausschließt.
• Patienten mit aktiven Infektionen oder bekannter HIV-Infektion.
• Psychische, familiäre, soziologische oder geografische Gegebenheiten, die eine Einhaltung des Studienprotokolls nicht zulassen würden.
• Bekannte Kontraindikation für Dexamethason (allergische Reaktion oder systemische Pilzinfektion)
• Vorbestehende periphere Neuropathie Grad ≥ 1
• Patienten mit einer Vorgeschichte einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Produkte, die Polysorbat 80 (Tween 80) enthalten