Pooperacyjna radioterapia, terapia hormonalna i równoczesny docetaksel w patologicznym raku prostaty wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

• Tylko ci pacjenci z gruczolakorakiem gruczołu krokowego, którzy przeszli radykalną prostatektomię z pobraniem próbek do węzłów chłonnych miednicy i u których stwierdzono chorobę wysokiego ryzyka bez przerzutów z niewykrywalnym, utrzymującym się lub zmniejszającym się pooperacyjnym stężeniem antygenu specyficznego dla gruczołu krokowego (PSA) lub którzy następnie u których wystąpił wzrost PSA, będą kwalifikować się do badania, jak opisano poniżej w kryteriach włączenia i wyłączenia
• Histologicznie udokumentowany gruczolakorak prostaty.

• Stan po prostatektomii radykalnej z pobraniem próbek węzłów chłonnych miednicy z potwierdzonym histologicznie gruczolakorakiem gruczołu krokowego, z pacjentami należącymi do „grupy wysokiego ryzyka leczenia uzupełniającego” lub „grupy wysokiego ryzyka ratującego” w następujący sposób:

  • a) „Grupa wysokiego ryzyka leczenia adiuwantowego” (niewykrywalny, utrzymujący się lub zmniejszający się poziom PSA przed rozpoczęciem leczenia), u których NIE występują objawy choroby przerzutowej (tj. brak objawów klinicznych lub dowodów radiologicznych), którzy MUSZĄ być w stanie rozpocząć leczenie RT w ciągu 6 miesięcy od radykalnej prostatektomii z co najmniej jedną z 3 cech chorobowych:

    1. Patologiczna choroba guza z 2 węzłami 0 (T2N0) z dodatnimi marginesami i wynikiem w skali Gleasona ≥8 lub
    2. Nowotwór patologiczny 3a-węzeł 0 T3aN0 z naciekaniem pozatorebkowym i wynikiem Gleasona ≥ 8 lub
    3. Patologiczna choroba guza 3b-węzeł 0 T3bN0 z dowolną punktacją Gleasona

  • b) „Grupa wysokiego ryzyka ratunkowego” to pacjenci z biochemicznym niepowodzeniem PSA zdefiniowanym przez 2 kolejne wzrosty poziomu PSA w stosunku do wartości wyjściowej w odstępie co najmniej jednego miesiąca, u których NIE występują żadne inne objawy choroby przerzutowej (tj. brak objawów klinicznych lub dowodów radiologicznych) oraz Z PRZYNAJMNIEJ JEDNĄ z cech choroby wysokiego ryzyka, jak określono poniżej:

    1. Patologiczna choroba T3bN0 z dowolnym wynikiem Gleasona lub
    2. Patologiczna choroba T2-3aN0 z punktacją Gleasona ≥ 8,
    3. Patologiczna choroba T2-3aN0 z czasem podwojenia PSA ≤10 miesięcy lub
    4. Choroba patologiczna T2-3aN0 z poziomem PSA przed radioterapią ≥1,0 ​​ng/ml
• Dozwolona jest neoadjuwantowa terapia hormonalna przed prostatektomią radykalną, a po prostatektomii hormonoterapia jest dozwolona, ​​o ile nie przypada w ciągu 6 miesięcy od leczenia protokołowego
• Brak wcześniejszej chemioterapii lub napromieniania miednicy
• Status wydajności Karnofsky'ego ≥70

• Parametry hematologiczne muszą mieścić się w następujących granicach:

  • liczba białych krwinek (WBC) ≥ 3000
  • Liczba płytek krwi ≥ 130 000/ mm3
  • Stężenie hemoglobiny ≥ 11,0 g/dl
  • Kreatynina ≤ 2,5 g/dl

• Prawidłowa czynność wątroby zdefiniowana w następujący sposób: bilirubina całkowita poniżej górnej granicy normy ORAZ AST, ALT i fosfataza alkaliczna muszą mieścić się w określonym zakresie kwalifikowalności, jak podano poniżej:

  • Fosfatazy alkalicznej

    • ≤ ULN - kwalifikuje się
    • > 1x ale ≤1,5x ULN – kwalifikuje się
    • > 2,5x, ale ≤ 5x ULN – kwalifikuje się
    • > 5x ULN – nie kwalifikuje się

  • aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT)

    • ≤ górna granica normy (GGN) - kwalifikuje się
    • > 1x ale ≤1,5x ULN – kwalifikuje się
    • > 2,5x, ale ≤ 5x ULN – nie kwalifikuje się
    • > 5x ULN – nie kwalifikuje się
• Do protokołu nie kwalifikują się pacjenci z wywiadem inwazyjnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat. Pacjenci z łagodnymi nowotworami w wywiadzie, takimi jak makrogruczolaki przysadki, oponiaki lub czaszkogardlaki, kwalifikują się, o ile guz łagodny jest pod kontrolą miejscową, niezależnie od przedziału czasowego. Do protokołu kwalifikują się również pacjenci z równoczesnym odpowiednio leczonym rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym skóry.
• Pacjenci muszą zostać poinformowani o badawczym charakterze leczenia, muszą wyrazić odpowiednią świadomą zgodę na procedury protokołu i muszą podpisać formularz dokumentacji świadomej zgody.
• Nie może mieć współistniejących okoliczności medycznych, psychologicznych lub społecznych, które mogłyby zakłócać przestrzeganie protokołu leczenia i obserwacji.
• Wiek ≥ 18 lat
• Mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia i przez rozsądny okres po jego zakończeniu, który powinien wynosić co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia protokołem

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię, napromienianie miednicy lub ablację androgenową po prostatektomii w ciągu 6 miesięcy od protokołu terapii.
• Wszelkie współistniejące schorzenia wykluczające pełną zgodność z badaniem.
• Pacjenci z czynnymi zakażeniami lub znanym zakażeniem wirusem HIV.
• Warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które nie pozwalają na przestrzeganie protokołu badania.
• Znane przeciwwskazanie do stosowania deksametazonu (reakcja alergiczna lub ogólnoustrojowe zakażenie grzybicze)
• Istniejąca wcześniej neuropatia obwodowa stopnia ≥ 1
• Pacjenci z historią reakcji nadwrażliwości na produkty zawierające Polisorbat 80 (Tween 80)