Bezpečnost a protinádorová aktivita CHR-2797 (Tosedostat) u starších pacientů a/nebo pacientů refrakterních na léčbu s akutní myeloidní leukémií (AML) a mnohočetným myelomem (MM)

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný, informovaný souhlas.
• Pacienti s AML, MDS (podtyp RAEB-1 nebo RAEB-2) nebo MM, jejichž onemocnění relabovalo nebo je refrakterní na frontovou a/nebo záchrannou terapii; starší pacienti (≥ 60 let) s AML, MDS, MM, kteří nejsou kandidáty na chemoterapii a pro které je jiná terapie nevhodná.
• Pacienti by se měli zotavit z akutních nežádoucích účinků předchozích terapií (s výjimkou alopecie a neuropatie II. stupně).
• AML, MDS a MM jsou onemocnění hematopoetického systému a mohou způsobit myelosupresi. Následně by měla být podána podpůrná léčba, aby byly zajištěny adekvátní hodnoty podle místních doporučení.
• Aspirát/biopsie kostní dřeně provedená během čtyř týdnů před vstupem do studie.

• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin včetně následujících:

  1. Do studie mohou být zařazeni pacienti s vysokým počtem blastů, pokud mohou být kontrolováni použitím hydroxymočoviny (500-3000 mg denně).
  2. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní normální hranice.
  3. AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 x horní normální hranice.
  4. Kreatinin ≤ 1,5 x horní normální hranice.
• Věk ≥ 18 let
• Stav výkonu (PS) ≤ 2 (stupnice ECOG).
• Odhadovaná délka života je delší než 3 měsíce.
• Pacientky s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zahájením studie. Žena s reprodukčním potenciálem je definována jako žena, která je biologicky schopná otěhotnět. Pacientky, které nejsou chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální, musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné a vysoce účinné metody antikoncepce po dobu trvání studie a s pokračováním po ukončení léčby CHR-2797 další 3 měsíce (pacientky) nebo dalších 6 měsíců (u pacientů mužského pohlaví a jejich partnerek). Vysoce účinná metoda antikoncepce je definována jako jakákoli metoda, která vede k nízké míře selhání, včetně implantátů, injekčních přípravků, některých nitroděložních tělísek (IUD), sexuální abstinence a vasektomie/sterilizace. Sexuálně aktivní muži a ženy užívající perorální antikoncepční pilulky by také měli používat bariérovou antikoncepci. Přestože není důvod se domnívat, že užívání CHR-2797 má vliv na farmakokinetiku hormonální antikoncepce, zatím to nebylo prokázáno.

Kritéria vyloučení:

• Protinádorová léčba včetně chemoterapie, radioterapie, endokrinní terapie, imunoterapie nebo použití jiných zkoumaných látek během 4 týdnů před zahájením studie – kromě hydroxymočoviny (maximální denní dávka je 3 g).
• Indolentní, doutnající myelom, monoklonální gamapatie s neznámým významem.
• Pacienti, kteří potřebují ke kontrole leukocytózy denní dávku hydroxymočoviny vyšší než 3 g.
• Současná aktivní infekce nebo závažné souběžné onemocnění.
• Jakýkoli souběžný zdravotní stav, který podle úsudku zkoušejícího podstatně zvýší riziko spojené s účastí pacienta ve studii
• Psychiatrické poruchy nebo změněný duševní stav znemožňující pochopení procesu informovaného souhlasu a/nebo dokončení nezbytných studií.
• Gastrointestinální poruchy, které mohou interferovat s absorpcí studovaného léku.
• Pacienti s počtem krevních destiček < 20 000.
• Pacienti, kteří podstoupili krevní transfuzi (podpora krevních destiček nebo shluk buněk) během 7 dnů před vstupem do studie.
• Přetrvávající toxicita stupně II nebo vyšší z jakékoli příčiny (kromě hematologické toxicity a periferní neuropatie).
• Pacienti s periferní neuropatií stupně III-IV.
• Těhotné nebo kojící ženy.