Innocuité et activité anti-maladie du CHR-2797 (tosédostat) chez les patients âgés et/ou réfractaires au traitement atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) et de myélome multiple (MM)

Critère d'intégration:

• Consentement signé et éclairé.
• Patients atteints de LAM, de SMD (sous-type RAEB-1 ou RAEB-2) ou de MM dont la maladie a rechuté ou est réfractaire au traitement de première ligne et/ou de sauvetage ; patients âgés (≥ 60 ans) atteints de LAM, de SMD, de MM qui ne sont pas candidats à la chimiothérapie et pour lesquels un autre traitement est inapproprié.
• Les patients doivent avoir récupéré des effets indésirables aigus des traitements antérieurs (à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie de grade II).
• L'AML, le SMD et le MM sont des maladies du système hématopoïétique et peuvent provoquer une myélosuppression. Par conséquent, un traitement de soutien doit être administré pour garantir des valeurs adéquates, conformément aux directives locales.
• Une aspiration / biopsie de moelle osseuse effectuée dans les quatre semaines précédant l'entrée à l'étude.

• Fonctions adéquates de la moelle osseuse, hépatique et rénale, y compris les éléments suivants :

  1. Les patients avec un nombre élevé de blastes peuvent être inclus dans l'essai, s'ils peuvent être contrôlés par l'utilisation d'hydroxyurée (500-3000 mg par jour).
  2. Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure normale.
  3. AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 x limite supérieure normale.
  4. Créatinine ≤1,5 ​​x limite supérieure normale.
• Âge ≥ 18 ans
• Statut de performance (PS) ≤ 2 (échelle ECOG).
• Espérance de vie estimée supérieure à 3 mois.
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le début de l'essai. Une femme ayant un potentiel de procréation est définie comme une femme biologiquement capable de devenir enceinte. Les patientes qui ne sont pas chirurgicalement stériles ou ménopausées doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive médicalement acceptable et très efficace pendant la durée de l'étude et de continuer après la fin du traitement CHR-2797 pendant 3 mois supplémentaires (patientes) ou pendant 6 mois supplémentaires (pour les hommes et leurs partenaires). Une méthode très efficace de contraception est définie comme toute méthode entraînant un faible taux d'échec, y compris les implants, les injectables, certains dispositifs intra-utérins (DIU), l'abstinence sexuelle et la vasectomie/stérilisation. Les hommes et les femmes sexuellement actifs utilisant des pilules contraceptives orales doivent également utiliser une contraception de barrière. Bien qu'il n'y ait aucune raison de croire que l'utilisation du CHR-2797 ait un effet sur la pharmacocinétique des contraceptifs hormonaux, cela n'a pas encore été prouvé.

Critère d'exclusion:

• Traitement anticancéreux comprenant la chimiothérapie, la radiothérapie, l'hormonothérapie, l'immunothérapie ou l'utilisation d'autres agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'essai - à l'exception de l'hydroxyurée (la dose quotidienne maximale est de 3 g).
• Myélome indolent, couvant, gammapathie monoclonale de signification inconnue.
• Patients qui ont besoin d'une dose quotidienne d'hydroxyurée supérieure à 3 g pour contrôler la leucocytose.
• Infection active coexistante ou maladie concomitante grave.
• Toute condition médicale coexistante qui, de l'avis de l'investigateur, augmentera considérablement le risque associé à la participation du patient à l'étude
• Troubles psychiatriques ou état mental altéré empêchant la compréhension du processus de consentement éclairé et/ou la réalisation des études nécessaires.
• Troubles gastro-intestinaux pouvant interférer avec l'absorption du médicament à l'étude.
• Patients avec numération plaquettaire < 20 000.
• - Patients ayant reçu une transfusion sanguine (support plaquettaire ou culot globulaire) dans les 7 jours précédant l'entrée à l'étude.
• Toxicité persistante de grade II ou supérieur quelle qu'en soit la cause (à l'exception des toxicités hématologiques et de la neuropathie périphérique).
• Patients atteints de neuropathie périphérique de grade III-IV.
• Femmes enceintes ou allaitantes.