- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00689000
Sikkerhed og anti-sygdomsaktivitet af CHR-2797 (Tosedostat) hos ældre og/eller behandlingsrefraktære patienter med akut myeloid leukæmi (AML) og multipelt myelom (MM)
Et fase I-II-studie til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og antisygdomsaktiviteten af aminopeptidasehæmmeren, CHR-2797, hos ældre og/eller behandlingsrefraktære patienter med akut myeloid leukæmi eller multipelt myelom
Dette er et åbent, ikke-randomiseret, multicenter fase I-II studie af CHR-2797 administreret oralt én gang dagligt. Undersøgelsen omfatter to adskilte faser:
- Fase I: en åben-label, dosis-eskalerende fase af studiet for at udforske sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken (PK) af CHR-2797.
- Fase II: Det anbefalede dosisniveau af CHR-2797, som bestemt i fase I, vil blive administreret til en yderligere gruppe på ca. 40 patienter for at afgøre, om CHR-2797 har tilstrækkelig biologisk aktivitet mod sygdommen/sygdomme, der undersøges.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et åbent, ikke-randomiseret, multicenter fase I-II studie af CHR-2797 administreret oralt én gang dagligt. Undersøgelsen omfatter to adskilte faser:
Fase I: en åben-label, dosis-eskalerende fase af studiet for at udforske sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken (PK) af CHR-2797. Kohorter på hver 3-6 patienter vil blive behandlet med eskalerende, en gang dagligt, orale doser af CHR-2797 i 84 dage (12 uger), hvoraf de første 28 dage udgør dosisfindingen/DLT-fasen. Startdosis vil være 60 mg én gang dagligt. Doserne vil blive øget trinvist med omkring 40 procent pr. trin, indtil MTD er nået. Andelen af patienter med myelomatose vil være begrænset til en tredjedel: én per kohorte på 3 eller 2 per kohorte på 6. Det forventes, at 24-30 patienter vil blive indskrevet i fase I-delen af forsøget. En beslutning vil blive truffet med hensyn til den sygdomsindikation, der skal testes i fase II (enten AML/MDS eller MM eller begge), efter afslutning af fase I eller efter definition af MTD.
Fase II: den anbefalede dosis som bestemt i fase I, vil blive administreret i 84 dage til maksimalt 40 patienter. Det primære formål er at bestemme, om CHR-2797 har tilstrækkelig biologisk aktivitet mod sygdommen/sygdommene, der undersøges. En multinomial stopregel er inkluderet i designet, der inkorporerer objektive svar og tidlig progression i en beslutning om at stoppe eller fortsætte denne fase I/II-forsøg. En foreløbig vurdering vil blive udført, efter at 15 patienter har modtaget den maksimale acceptable dosis (MAD) dosis af CHR-2797 med klart definerede regler for tidlig stop.
Der vil være en klinisk konference i slutningen af hver kohorte i fase I-delen af studiet, mellem fase I og II og efter at de første 15 patienter har afsluttet behandlingen i fase II.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Scotland
-
Edinburgh, Scotland, Det Forenede Kongerige, EH25 9PP
- Nexus Oncology Ltd
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Underskrevet, informeret samtykke.
- Patienter med AML, MDS (subtype RAEB-1 eller RAEB-2) eller MM, hvis sygdom er vendt tilbage eller er refraktær overfor frontlinje- og/eller salvage-terapi; ældre patienter (≥ 60 år) med AML, MDS, MM, som ikke er kandidater til kemoterapi, og for hvem anden behandling er uhensigtsmæssig.
- Patienterne skal være kommet sig over de akutte bivirkninger af tidligere behandlinger (eksklusive alopeci og grad II neuropati).
- AML, MDS og MM er sygdomme i det hæmatopoietiske system og kan forårsage myelosuppression. Derfor bør understøttende terapi gives for at sikre tilstrækkelige værdier i henhold til lokale retningslinjer.
- En knoglemarvsaspirat/biopsi udført inden for fire uger før studiestart.
Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion, herunder følgende:
- Patienter med høje blasttal kan inkluderes i forsøget, hvis de kan kontrolleres ved brug af hydroxyurinstof (500-3000 mg dagligt).
- Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse.
- AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse.
- Kreatinin ≤1,5 x øvre normalgrænse.
- Alder ≥ 18 år
- Ydelsesstatus (PS) ≤ 2 (ECOG-skala).
- Estimeret forventet levetid større end 3 måneder.
- Kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før starten af forsøget. En kvinde med reproduktionspotentiale defineres som en, der er biologisk i stand til at blive gravid. Patienter, der ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale, skal acceptere at bruge en medicinsk acceptabel og yderst effektiv præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og fortsætte efter afslutningen af CHR-2797-behandlingen i yderligere 3 måneder (kvindelige patienter) eller for yderligere 6 måneder (for mandlige patienter og deres partnere). En yderst effektiv præventionsmetode defineres som enhver metode, der resulterer i en lav fejlrate, inklusive implantater, injicerbare midler, nogle intrauterine anordninger (IUD'er), seksuel afholdenhed og vasektomi/sterilisering. Seksuelt aktive mænd og kvinder, der bruger p-piller, bør også bruge barriereprævention. Selvom der ikke er grund til at tro, at brugen af CHR-2797 har en effekt på farmakokinetikken af hormonelle præventionsmidler, er dette endnu ikke bevist.
Ekskluderingskriterier:
- Anti-cancerterapi, herunder kemoterapi, strålebehandling, endokrin terapi, immunterapi eller brug af andre forsøgsmidler inden for de 4 uger før forsøgets start - undtagen hydroxyurinstof (maksimal daglig dosis er 3 g).
- Indolent, ulmende myelom, monoklonal gammopati med ukendt betydning.
- Patienter, der har brug for en daglig dosis hydroxyurinstof på mere end 3 g for at kontrollere leukocytose.
- Sameksisterende aktiv infektion eller alvorlig samtidig sygdom.
- Enhver sameksisterende medicinsk tilstand, der efter investigatorens vurdering vil øge risikoen forbundet med patientens deltagelse i undersøgelsen væsentligt
- Psykiatriske lidelser eller ændret mental status udelukker forståelse af processen med informeret samtykke og/eller færdiggørelse af de nødvendige undersøgelser.
- Gastrointestinale lidelser, der kan forstyrre absorptionen af undersøgelseslægemidlet.
- Patienter med blodpladeantal(er) < 20.000.
- Patienter, der har fået en blodtransfusion (blodpladestøtte eller pakkede celler) inden for 7 dage før studiestart.
- Vedvarende grad II eller større toksicitet uanset årsag (undtagen hæmatologisk toksicitet og perifer neuropati).
- Patienter med grad III-IV perifer neuropati.
- Gravide eller ammende kvinder.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: CHR-2797 (tosedostat)
oral, én gang daglig administration af CHR-2797 for at bestemme sikkerhed og anti-sygdomsaktivitet.
|
Fase I: En gang dagligt, oral indtagelse af CHR-2797 kapsler (60mg, 90mg, 130mg eller 180mg) afhængig af kohorte Fase II: En gang dagligt, oral indtagelse af 130 mg CHR-2797 (anbefalet dosis fra fase I) indtil progressiv sygdom eller tilbagetrækning fra undersøgelsen
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Fase I: Til bestemmelse af sikkerhed, tolerabilitet, dosisbegrænsende toksicitet (DLT) og maksimal tolereret dosis (MTD) af CHR-2797, når det administreres oralt, én gang dagligt.
Tidsramme: første 28 dages behandling
|
første 28 dages behandling
|
Fase II: At evaluere anti-leukæmi/myelomeffekten af den anbefalede dosis af enkeltstof CHR-2797.
Tidsramme: Slut på studiet
|
Slut på studiet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Fase I og II: Til bestemmelse af bundniveauer af CHR-2797, når det administreres oralt, én gang dagligt, ved forskellige dosisniveauer.
Tidsramme: Slut på studiet
|
Slut på studiet
|
Fase II: For at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af den anbefalede dosis af CHR-2797, når det administreres oralt, én gang dagligt.
Tidsramme: Slut på studiet
|
Slut på studiet
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Gareth Morgan, MD, Royal Marsden Hospital, UK
- Ledende efterforsker: Gert Ossenkoppele, MD, Vrije Universiteit MC, Amsterdam
- Ledende efterforsker: Pierre Zachée, MD, ZNA Antwerpen, Belgium
- Ledende efterforsker: Alan Burnett, MD, University Hospital, Cardiff, United Kingdom
- Ledende efterforsker: Michel Delforge, MD, UZ Gasthuisberg, Leuven, Belgium
- Ledende efterforsker: Bob Lowenberg, MD, Erasmus MC, Rotterdam
- Ledende efterforsker: Ulrich Dührsen, MD, Universitätsklinikum, Essen, Germany
- Ledende efterforsker: Carsten Müller-Tidow, MD, Universitätsklinikum, Münster, Germany
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Knoglemarvssygdomme
- Hæmatologiske sygdomme
- Hæmoragiske lidelser
- Hæmostatiske lidelser
- Paraproteinæmier
- Blodproteinforstyrrelser
- Forstadier til kræft
- Myelodysplastiske syndromer
- Myelomatose
- Neoplasmer, Plasmacelle
- Leukæmi
- Leukæmi, myeloid
- Leukæmi, Myeloid, Akut
- Præleukæmi
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Glycinmidler
- Glycin
- Tosedostat
Andre undersøgelses-id-numre
- CHR-2797-002
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi
-
University of PennsylvaniaAktiv, ikke rekrutterendeAkut myeloid leukæmi, i tilbagefald | Akut myeloid leukæmi, refraktær | Akut myeloid leukæmi, pædiatriskForenede Stater
-
Ascentage Pharma Group Inc.Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.RekrutteringMyeloid malignitet | Recidiverende/Refraktær Akut Myeloid LeukæmiKina
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeAkut myeloid leukæmi | Myeloid neoplasma | Myeloid sarkom | Leukæmi CutisForenede Stater, Canada, Australien, New Zealand, Puerto Rico
-
Washington University School of MedicineTrukket tilbageRefraktær akut myeloid leukæmi | Recidiverende akut myeloid leukæmiForenede Stater
-
C. Babis AndreadisGateway for Cancer Research; AVEO Pharmaceuticals, Inc.AfsluttetAkut myeloid leukæmi | Refraktær akut myeloid leukæmi | Recidiverende akut myeloid leukæmiForenede Stater
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetAkut myeloid leukæmi i barndommen/andre myeloid malignitetForenede Stater
-
University of WashingtonAfsluttetTilbagevendende akut myeloid leukæmi | Refraktær akut myeloid leukæmi | Myeloid neoplasmaForenede Stater
-
Peking University People's HospitalBeijing JD Biotech Co. LTD.RekrutteringAkut myeloid leukæmi, i tilbagefald | Akut myeloid leukæmi refraktærKina
-
Xuzhou Medical UniversityRekrutteringAkut myeloid leukæmi, i tilbagefald | Akut myeloid leukæmi refraktærKina
-
Bio-Path Holdings, Inc.RekrutteringAkut myeloid leukæmi, i tilbagefald | Akut myeloid leukæmi refraktærForenede Stater
Kliniske forsøg med CHR-2797 (tosedostat): Aminopeptidaseinhibitor
-
Chroma TherapeuticsInstitute of Cancer Research, United KingdomAfsluttetAvancerede solide tumorer
-
Chroma TherapeuticsUkendtAkut myeloid leukæmiForenede Stater
-
Weill Medical College of Cornell UniversityCTI BioPharmaAfsluttetMyelodysplastisk syndromForenede Stater
-
Chroma TherapeuticsAfsluttet
-
Chroma TherapeuticsAfsluttetKarcinom, ikke-småcellet lungeForenede Stater
-
Chroma TherapeuticsQuintiles, Inc.AfsluttetAkut myeloid leukæmi | AMLForenede Stater, Canada, Holland
-
CTI BioPharmaChroma TherapeuticsAfsluttet
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetAkut myeloid leukæmi hos voksne med 11q23 (MLL) abnormiteter | Voksen akut myeloid leukæmi med Del(5q) | Sekundær akut myeloid leukæmi | Ubehandlet akut myeloid leukæmi hos voksne | Tidligere behandlede myelodysplastiske syndromer | Sekundære myelodysplastiske syndromer | Voksen akut myeloid leukæmi... og andre forholdForenede Stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetAkut myeloid leukæmi | Højrisiko Myelodysplastisk SyndromForenede Stater
-
Egyptian Biomedical Research NetworkAfsluttet