Sikkerhed og anti-sygdomsaktivitet af CHR-2797 (Tosedostat) hos ældre og/eller behandlingsrefraktære patienter med akut myeloid leukæmi (AML) og multipelt myelom (MM)

Inklusionskriterier:

• Underskrevet, informeret samtykke.
• Patienter med AML, MDS (subtype RAEB-1 eller RAEB-2) eller MM, hvis sygdom er vendt tilbage eller er refraktær overfor frontlinje- og/eller salvage-terapi; ældre patienter (≥ 60 år) med AML, MDS, MM, som ikke er kandidater til kemoterapi, og for hvem anden behandling er uhensigtsmæssig.
• Patienterne skal være kommet sig over de akutte bivirkninger af tidligere behandlinger (eksklusive alopeci og grad II neuropati).
• AML, MDS og MM er sygdomme i det hæmatopoietiske system og kan forårsage myelosuppression. Derfor bør understøttende terapi gives for at sikre tilstrækkelige værdier i henhold til lokale retningslinjer.
• En knoglemarvsaspirat/biopsi udført inden for fire uger før studiestart.

• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion, herunder følgende:

  1. Patienter med høje blasttal kan inkluderes i forsøget, hvis de kan kontrolleres ved brug af hydroxyurinstof (500-3000 mg dagligt).
  2. Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse.
  3. AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse.
  4. Kreatinin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse.
• Alder ≥ 18 år
• Ydelsesstatus (PS) ≤ 2 (ECOG-skala).
• Estimeret forventet levetid større end 3 måneder.
• Kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før starten af ​​forsøget. En kvinde med reproduktionspotentiale defineres som en, der er biologisk i stand til at blive gravid. Patienter, der ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale, skal acceptere at bruge en medicinsk acceptabel og yderst effektiv præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og fortsætte efter afslutningen af ​​CHR-2797-behandlingen i yderligere 3 måneder (kvindelige patienter) eller for yderligere 6 måneder (for mandlige patienter og deres partnere). En yderst effektiv præventionsmetode defineres som enhver metode, der resulterer i en lav fejlrate, inklusive implantater, injicerbare midler, nogle intrauterine anordninger (IUD'er), seksuel afholdenhed og vasektomi/sterilisering. Seksuelt aktive mænd og kvinder, der bruger p-piller, bør også bruge barriereprævention. Selvom der ikke er grund til at tro, at brugen af ​​CHR-2797 har en effekt på farmakokinetikken af ​​hormonelle præventionsmidler, er dette endnu ikke bevist.

Ekskluderingskriterier:

• Anti-cancerterapi, herunder kemoterapi, strålebehandling, endokrin terapi, immunterapi eller brug af andre forsøgsmidler inden for de 4 uger før forsøgets start - undtagen hydroxyurinstof (maksimal daglig dosis er 3 g).
• Indolent, ulmende myelom, monoklonal gammopati med ukendt betydning.
• Patienter, der har brug for en daglig dosis hydroxyurinstof på mere end 3 g for at kontrollere leukocytose.
• Sameksisterende aktiv infektion eller alvorlig samtidig sygdom.
• Enhver sameksisterende medicinsk tilstand, der efter investigatorens vurdering vil øge risikoen forbundet med patientens deltagelse i undersøgelsen væsentligt
• Psykiatriske lidelser eller ændret mental status udelukker forståelse af processen med informeret samtykke og/eller færdiggørelse af de nødvendige undersøgelser.
• Gastrointestinale lidelser, der kan forstyrre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet.
• Patienter med blodpladeantal(er) < 20.000.
• Patienter, der har fået en blodtransfusion (blodpladestøtte eller pakkede celler) inden for 7 dage før studiestart.
• Vedvarende grad II eller større toksicitet uanset årsag (undtagen hæmatologisk toksicitet og perifer neuropati).
• Patienter med grad III-IV perifer neuropati.
• Gravide eller ammende kvinder.