Sicurezza e attività anti-malattia di CHR-2797 (Tosedostat) in pazienti anziani e/o refrattari al trattamento con leucemia mieloide acuta (LMA) e mieloma multiplo (MM)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato.
• Pazienti con AML, MDS (sottotipo RAEB-1 o RAEB-2) o MM la cui malattia è recidivata o refrattaria alla terapia di prima linea e/o di salvataggio; pazienti anziani (≥ 60 anni) con AML, MDS, MM che non sono candidati alla chemioterapia e per i quali un'altra terapia non è appropriata.
• I pazienti dovrebbero essersi ripresi dagli effetti avversi acuti delle terapie precedenti (escluse l'alopecia e la neuropatia di grado II).
• AML, MDS e MM sono malattie del sistema ematopoietico e possono causare mielosoppressione. Di conseguenza, deve essere somministrata una terapia di supporto per garantire valori adeguati, secondo le linee guida locali.
• Un aspirato/biopsia del midollo osseo eseguito entro quattro settimane prima dell'ingresso nello studio.

• Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale, inclusi i seguenti:

  1. I pazienti con conta blastica elevata possono essere inclusi nello studio, se possono essere controllati mediante l'uso di idrossiurea (500-3000 mg al giorno).
  2. Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite normale superiore.
  3. AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 x limite normale superiore.
  4. Creatinina ≤1,5 ​​x limite normale superiore.
• Età ≥ 18 anni
• Performance status (PS) ≤ 2 (scala ECOG).
• Aspettativa di vita stimata superiore a 3 mesi.
• Le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'inizio della sperimentazione. Una donna con potenziale riproduttivo è definita come una persona biologicamente capace di rimanere incinta. Le pazienti che non sono chirurgicamente sterili o in postmenopausa devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico e altamente efficace per la durata dello studio e di continuare dopo la fine del trattamento CHR-2797 per altri 3 mesi (pazienti di sesso femminile) o per altri 6 mesi (per i pazienti di sesso maschile e i loro partner). Un metodo altamente efficace di controllo delle nascite è definito come qualsiasi metodo che si traduce in un basso tasso di fallimento, inclusi impianti, iniettabili, alcuni dispositivi intrauterini (IUD), astinenza sessuale e vasectomia/sterilizzazione. Anche i maschi e le femmine sessualmente attivi che usano pillole contraccettive orali dovrebbero usare la contraccezione di barriera. Sebbene non vi sia motivo di ritenere che l'uso di CHR-2797 abbia un effetto sulla farmacocinetica dei contraccettivi ormonali, ciò non è stato ancora dimostrato.

Criteri di esclusione:

• Terapia antitumorale inclusa chemioterapia, radioterapia, terapia endocrina, immunoterapia o uso di altri agenti sperimentali nelle 4 settimane precedenti l'ingresso nello studio, ad eccezione dell'idrossiurea (la dose massima giornaliera è di 3 g).
• Mieloma indolente, fumante, gammopatia monoclonale con significato sconosciuto.
• Pazienti che necessitano di una dose giornaliera di idrossiurea superiore a 3 g per controllare la leucocitosi.
• Infezione attiva coesistente o grave malattia concomitante.
• Qualsiasi condizione medica coesistente che, a giudizio dello sperimentatore, aumenterà sostanzialmente il rischio associato alla partecipazione del paziente allo studio
• Disturbi psichiatrici o stato mentale alterato che precludono la comprensione del processo di consenso informato e/o il completamento degli studi necessari.
• Disturbi gastrointestinali che possono interferire con l'assorbimento del farmaco in studio.
• Pazienti con conta piastrinica < 20.000.
• Pazienti che hanno ricevuto una trasfusione di sangue (supporto piastrinico o cellule impaccate) entro 7 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Tossicità persistente di grado II o superiore per qualsiasi causa (eccetto tossicità ematologiche e neuropatia periferica).
• Pazienti con neuropatia periferica di grado III-IV.
• Donne incinte o che allattano.