Безопасность и противоболевая активность CHR-2797 (тоседостат) у пожилых и/или резистентных к лечению пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) и множественной миеломой (ММ)

Критерии включения:

• Подписанное информированное согласие.
• Пациенты с ОМЛ, МДС (подтип РАИБ-1 или РАИБ-2) или ММ, чье заболевание рецидивирует или не поддается терапии первой линии и/или терапии спасения; пожилые пациенты (≥ 60 лет) с ОМЛ, МДС, ММ, которым противопоказана химиотерапия и для которых другая терапия не подходит.
• Пациенты должны были оправиться от острых побочных эффектов предшествующей терапии (за исключением алопеции и невропатии II степени).
• ОМЛ, МДС и ММ являются заболеваниями кроветворной системы и могут вызывать миелосупрессию. Следовательно, следует проводить поддерживающую терапию для обеспечения адекватных значений в соответствии с местными рекомендациями.
• Аспирация/биопсия костного мозга, выполненная в течение четырех недель до включения в исследование.

• Адекватная функция костного мозга, печени и почек, включая следующее:

  1. Пациенты с высоким количеством бластов могут быть включены в исследование, если их можно контролировать с помощью гидроксимочевины (500-3000 мг в день).
  2. Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы.
  3. АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 x верхний предел нормы.
  4. Креатинин ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы.
• Возраст ≥ 18 лет
• Состояние работоспособности (PS) ≤ 2 (шкала ECOG).
• Расчетная продолжительность жизни более 3 месяцев.
• Пациентки женского пола с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до начала исследования. Женщина с репродуктивным потенциалом определяется как женщина, которая биологически способна забеременеть. Пациенты, которые не стерильны хирургически или не находятся в постменопаузе, должны согласиться использовать приемлемый с медицинской точки зрения и высокоэффективный метод контроля над рождаемостью на время исследования и продолжать после окончания лечения CHR-2797 в течение еще 3 месяцев (пациенты женского пола) или в течение еще 6 месяцев (для пациентов мужского пола и их партнеров). Высокоэффективный метод контроля рождаемости определяется как любой метод, который приводит к низкой частоте неудач, включая имплантаты, инъекции, некоторые внутриматочные устройства (ВМС), половое воздержание и вазэктомию/стерилизацию. Сексуально активные мужчины и женщины, принимающие оральные контрацептивы, также должны использовать барьерную контрацепцию. Хотя нет оснований полагать, что применение CHR-2797 оказывает влияние на фармакокинетику гормональных контрацептивов, это еще не доказано.

Критерий исключения:

• Противораковая терапия, включая химиотерапию, лучевую терапию, эндокринную терапию, иммунотерапию или использование других исследуемых препаратов в течение 4 недель до включения в исследование, за исключением гидроксимочевины (максимальная суточная доза составляет 3 г).
• Индолентная, тлеющая миелома, моноклональная гаммапатия неизвестного значения.
• Пациенты, которым требуется суточная доза гидроксимочевины более 3 г для контроля лейкоцитоза.
• Сопутствующая активная инфекция или серьезное сопутствующее заболевание.
• Любое сосуществующее заболевание, которое, по мнению исследователя, существенно увеличивает риск, связанный с участием пациента в исследовании.
• Психические расстройства или измененное психическое состояние, препятствующие пониманию процесса получения информированного согласия и/или завершения необходимых исследований.
• Желудочно-кишечные расстройства, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
• Пациенты с количеством тромбоцитов < 20 000.
• Пациенты, перенесшие переливание крови (в поддержку тромбоцитов или эритроцитарной массы) в течение 7 дней до включения в исследование.
• Стойкая токсичность II степени или более высокой степени по любой причине (за исключением гематологической токсичности и периферической нейропатии).
• Пациенты с периферической нейропатией III-IV степени.
• Беременные или кормящие женщины.