Sicherheit und krankheitshemmende Wirkung von CHR-2797 (Tosedostat) bei älteren und/oder behandlungsrefraktären Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) und multiplem Myelom (MM)

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnete Einverständniserklärung.
• Patienten mit AML, MDS (Subtyp RAEB-1 oder RAEB-2) oder MM, deren Krankheit einen Rückfall erlitten hat oder auf eine Erstlinien- und/oder Salvage-Therapie nicht anspricht; Ältere Patienten (≥ 60 Jahre) mit AML, MDS, MM, die nicht für eine Chemotherapie in Frage kommen und für die eine andere Therapie nicht geeignet ist.
• Die Patienten sollten sich von den akuten Nebenwirkungen früherer Therapien erholt haben (ausgenommen Alopezie und Grad-II-Neuropathie).
• AML, MDS und MM sind Erkrankungen des hämatopoetischen Systems und können eine Myelosuppression verursachen. Daher sollte eine unterstützende Therapie durchgeführt werden, um angemessene Werte gemäß den örtlichen Richtlinien sicherzustellen.
• Eine Knochenmarkpunktion/-biopsie wurde innerhalb von vier Wochen vor Studienbeginn durchgeführt.

• Ausreichende Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktion, einschließlich der folgenden:

  1. Patienten mit hoher Blastenzahl können in die Studie einbezogen werden, wenn sie durch die Verwendung von Hydroxyharnstoff (500–3000 mg täglich) kontrolliert werden können.
  2. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x oberer Normalwert.
  3. AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 x oberer Normalwert.
  4. Kreatinin ≤1,5 ​​x oberer Normalwert.
• Alter ≥ 18 Jahre
• Leistungsstatus (PS) ≤ 2 (ECOG-Skala).
• Geschätzte Lebenserwartung mehr als 3 Monate.
• Bei Patientinnen mit gebärfähigem Potenzial muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studie ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen. Eine Frau mit reproduktivem Potenzial wird als eine Frau definiert, die biologisch in der Lage ist, schwanger zu werden. Patienten, die nicht chirurgisch steril oder postmenopausal sind, müssen zustimmen, für die Dauer der Studie eine medizinisch akzeptable und hochwirksame Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden und nach dem Ende der CHR-2797-Behandlung für weitere 3 Monate (weibliche Patienten) fortzufahren weitere 6 Monate (für männliche Patienten und ihre Partner). Als hochwirksame Methode zur Empfängnisverhütung gilt jede Methode, die zu einer geringen Ausfallrate führt, einschließlich Implantaten, Injektionen, einigen Intrauterinpessaren (IUPs), sexueller Abstinenz und Vasektomie/Sterilisation. Sexuell aktive Männer und Frauen, die orale Kontrazeptiva einnehmen, sollten ebenfalls eine Barriere-Kontrazeption anwenden. Obwohl es keinen Grund zu der Annahme gibt, dass die Verwendung von CHR-2797 einen Einfluss auf die Pharmakokinetik hormoneller Kontrazeptiva hat, konnte dies noch nicht nachgewiesen werden.

Ausschlusskriterien:

• Krebstherapie einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, endokrine Therapie, Immuntherapie oder Verwendung anderer Prüfpräparate innerhalb der 4 Wochen vor Studienbeginn – mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff (maximale Tagesdosis beträgt 3 g).
• Indolentes, schwelendes Myelom, monoklonale Gammopathie mit unbekannter Bedeutung.
• Patienten, die zur Kontrolle der Leukozytose eine tägliche Dosis Hydroxyharnstoff von mehr als 3 g benötigen.
• Gleichzeitig bestehende aktive Infektion oder schwere Begleiterkrankung.
• Jeder gleichzeitig bestehende medizinische Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes das mit der Teilnahme des Patienten an der Studie verbundene Risiko erheblich erhöht
• Psychiatrische Störungen oder veränderter Geisteszustand schließen das Verständnis des Prozesses der Einwilligung nach Aufklärung und/oder den Abschluss der erforderlichen Studien aus.
• Magen-Darm-Erkrankungen, die die Aufnahme des Studienmedikaments beeinträchtigen können.
• Patienten mit einer Thrombozytenzahl(en) < 20.000.
• Patienten, die innerhalb von 7 Tagen vor Studienbeginn eine Bluttransfusion (Blutplättchenunterstützung oder gepackte Zellen) erhalten haben.
• Anhaltende Toxizität Grad II oder höher jeglicher Ursache (außer hämatologische Toxizitäten und periphere Neuropathie).
• Patienten mit peripherer Neuropathie Grad III–IV.
• Schwangere oder stillende Frauen.