Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en ziektebestrijding van CHR-2797 (Tosedostat) bij ouderen en/of therapierefractaire patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) en multipel myeloom (MM)

21 oktober 2010 bijgewerkt door: Chroma Therapeutics

Een fase I-II-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en anti-ziekteactiviteit van de aminopeptidaseremmer, CHR-2797, bij ouderen en/of therapierefractaire patiënten met acute myeloïde leukemie of multipel myeloom

Dit is een open-label, niet-gerandomiseerd, multicenter fase I-II-onderzoek met CHR-2797, eenmaal daags oraal toegediend. Het onderzoek bestaat uit twee verschillende fasen:

  • Fase I: een open-label, dosis-escalerende fase van de studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (PK) van CHR-2797 te onderzoeken.
  • Fase II: het aanbevolen dosisniveau van CHR-2797, zoals bepaald in fase I, zal worden toegediend aan een volgend cohort van ongeveer 40 patiënten om te bepalen of CHR-2797 voldoende biologische activiteit heeft tegen de ziekte(s) die worden bestudeerd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, niet-gerandomiseerd, multicenter fase I-II-onderzoek met CHR-2797, eenmaal daags oraal toegediend. Het onderzoek bestaat uit twee verschillende fasen:

Fase I: een open-label, dosis-escalerende fase van de studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (PK) van CHR-2797 te onderzoeken. Cohorten van elk 3-6 patiënten zullen worden behandeld met eenmaal daagse orale doses CHR-2797 gedurende 84 dagen (12 weken), waarvan de eerste 28 dagen de fase voor het bepalen van de dosis/DLT vormen. De startdosis is 60 mg eenmaal daags. Doses zullen stapsgewijs worden verhoogd met ongeveer 40 procent per stap totdat de MTD is bereikt. Het aandeel patiënten met multipel myeloom wordt beperkt tot een derde: één per cohort van 3 of 2 per cohort van 6. Verwacht wordt dat 24-30 patiënten zullen deelnemen aan het fase I-gedeelte van de studie. Er wordt een beslissing genomen over de te testen ziekte-indicatie in fase II (AML/MDS of MM of beide), na voltooiing van fase I, of na definitie van MTD.

Fase II: de aanbevolen dosis zoals bepaald in fase I, wordt gedurende 84 dagen toegediend aan maximaal 40 patiënten. Het primaire doel is om te bepalen of CHR-2797 voldoende biologische activiteit heeft tegen de ziekte(s) die worden bestudeerd. In het ontwerp is een multinomiale stopregel opgenomen die objectieve reacties en vroege progressie incorporeert in een beslissing om deze fase I/II-studie te stoppen of voort te zetten. Er zal een tussentijdse beoordeling worden uitgevoerd nadat 15 patiënten de maximaal aanvaardbare dosis (MAD) van CHR-2797 hebben gekregen met duidelijk gedefinieerde regels voor vroegtijdig stoppen.

Er zal een klinische conferentie plaatsvinden aan het einde van elk cohort in het fase I-gedeelte van de studie, tussen fase I en II en nadat de eerste 15 patiënten de therapie in fase II hebben voltooid.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

57

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Verenigd Koninkrijk, EH25 9PP
        • Nexus Oncology Ltd

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ondertekende, geïnformeerde toestemming.
  • Patiënten met AML, MDS (subtype RAEB-1 of RAEB-2) of MM bij wie de ziekte is teruggevallen of ongevoelig is voor eerstelijns- en/of salvagetherapie; oudere patiënten (≥ 60 jaar) met AML, MDS, MM die geen kandidaat zijn voor chemotherapie en voor wie andere therapie niet geschikt is.
  • Patiënten zouden hersteld moeten zijn van de acute bijwerkingen van eerdere therapieën (exclusief alopecia en graad II neuropathie).
  • AML, MDS en MM zijn ziekten van het hematopoëtische systeem en kunnen myelosuppressie veroorzaken. Bijgevolg moet ondersteunende therapie worden gegeven om adequate waarden te garanderen, volgens lokale richtlijnen.
  • Een beenmergpunctie/-biopsie uitgevoerd binnen vier weken voorafgaand aan deelname aan de studie.

  • Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie, waaronder de volgende:

    1. Patiënten met een hoog aantal blasten kunnen in de studie worden opgenomen, als ze onder controle kunnen worden gehouden door het gebruik van hydroxyurea (500-3000 mg per dag).
    2. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens normaal.
    3. AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal.
    4. Creatinine ≤1,5 ​​x bovengrens normaal.
  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Prestatiestatus (PS) ≤ 2 (ECOG-schaal).
  • Geschatte levensverwachting langer dan 3 maanden.
  • Vrouwelijke patiënten met reproductief potentieel moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Een vrouw met voortplantingsvermogen wordt gedefinieerd als iemand die biologisch in staat is om zwanger te worden. Patiënten die niet chirurgisch steriel of postmenopauzaal zijn, moeten ermee instemmen een medisch aanvaardbare en zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek en om na het einde van de CHR-2797-behandeling nog eens 3 maanden (vrouwelijke patiënten) of gedurende nog eens 6 maanden (voor mannelijke patiënten en hun partners). Een zeer effectieve methode van anticonceptie wordt gedefinieerd als elke methode die resulteert in een laag percentage mislukkingen, inclusief implantaten, injectables, sommige intra-uteriene apparaten (IUD's), seksuele onthouding en vasectomie/sterilisatie. Seksueel actieve mannen en vrouwen die orale anticonceptiepillen gebruiken, moeten ook barrière-anticonceptie gebruiken. Hoewel er geen reden is om aan te nemen dat het gebruik van CHR-2797 een effect heeft op de farmacokinetiek van hormonale anticonceptiva, is dit nog niet bewezen.

Uitsluitingscriteria:

  • Behandeling tegen kanker, inclusief chemotherapie, radiotherapie, endocriene therapie, immunotherapie of gebruik van andere onderzoeksmiddelen binnen de 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie, behalve voor hydroxyurea (maximale dagelijkse dosis is 3 g).
  • Indolent, smeulend myeloom, monoklonale gammopathie met onbekende betekenis.
  • Patiënten die een dagelijkse dosis hydroxyureum van meer dan 3 g nodig hebben om leukocytose onder controle te houden.
  • Naast bestaande actieve infectie of ernstige gelijktijdige ziekte.
  • Elke naast elkaar bestaande medische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker het risico dat verbonden is aan de deelname van de patiënt aan het onderzoek substantieel zal verhogen
  • Psychische stoornissen of veranderde mentale toestand die het begrijpen van het proces van geïnformeerde toestemming en/of voltooiing van de noodzakelijke onderzoeken onmogelijk maken.
  • Maagdarmstelselaandoeningen die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen verstoren.
  • Patiënten met een aantal bloedplaatjes < 20.000.
  • Patiënten die binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek een bloedtransfusie hebben gehad (ondersteuning van bloedplaatjes of verpakte cellen).
  • Aanhoudende graad II of hogere toxiciteit door welke oorzaak dan ook (behalve hematologische toxiciteit en perifere neuropathie).
  • Patiënten met graad III-IV perifere neuropathie.
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CHR-2797 (tosedostaat)
orale, eenmaal daagse toediening van CHR-2797 om de veiligheid en anti-ziekteactiviteit te bepalen.
Geneesmiddel: CHR-2797 (tosedostat): aminopeptidaseremmer

Fase I: eenmaal daags, orale inname van CHR-2797-capsules (60 mg, 90 mg, 130 mg of 180 mg), afhankelijk van het cohort

Fase II: eenmaal daags, orale inname van 130 mg CHR-2797 (aanbevolen dosis vanaf fase I) tot progressieve ziekte of terugtrekking uit het onderzoek

Andere namen:
  • CHR-2797
  • tosedostaat
  • aminopeptidase-remmer

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Fase I: het bepalen van de veiligheid, verdraagbaarheid, dosisbeperkende toxiciteit (DLT) en maximaal getolereerde dosis (MTD) van CHR-2797 bij orale toediening, eenmaal daags.
Tijdsspanne: eerste 28 dagen van behandeling
eerste 28 dagen van behandeling
Fase II: Evaluatie van het anti-leukemie/myeloom-effect van de aanbevolen dosis enkelvoudig middel CHR-2797.
Tijdsspanne: Einde studie
Einde studie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Fase I en II: bepalen van dalspiegels van CHR-2797 bij orale toediening, eenmaal daags, bij verschillende dosisniveaus.
Tijdsspanne: Einde studie
Einde studie
Fase II: evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van de aanbevolen dosis CHR-2797 bij orale toediening, eenmaal daags.
Tijdsspanne: Einde studie
Einde studie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Chroma Therapeutics

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Gareth Morgan, MD, Royal Marsden Hospital, UK
  • Hoofdonderzoeker: Gert Ossenkoppele, MD, Vrije Universiteit MC, Amsterdam
  • Hoofdonderzoeker: Pierre Zachée, MD, ZNA Antwerpen, Belgium
  • Hoofdonderzoeker: Alan Burnett, MD, University Hospital, Cardiff, United Kingdom
  • Hoofdonderzoeker: Michel Delforge, MD, UZ Gasthuisberg, Leuven, Belgium
  • Hoofdonderzoeker: Bob Lowenberg, MD, Erasmus MC, Rotterdam
  • Hoofdonderzoeker: Ulrich Dührsen, MD, Universitätsklinikum, Essen, Germany
  • Hoofdonderzoeker: Carsten Müller-Tidow, MD, Universitätsklinikum, Münster, Germany

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2006

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2007

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2007

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 mei 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 juni 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

3 juni 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

22 oktober 2010

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 oktober 2010

Laatst geverifieerd

1 oktober 2010

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CHR-2797-002

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Acute myeloïde leukemie

Klinische onderzoeken op CHR-2797 (tosedostat): aminopeptidaseremmer

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Romania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren