Bezpieczeństwo i aktywność przeciwchorobowa CHR-2797 (Tosedostat) u pacjentów w podeszłym wieku i/lub opornych na leczenie z ostrą białaczką szpikową (AML) i szpiczakiem mnogim (MM)

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana, świadoma zgoda.
• Pacjenci z AML, MDS (podtyp RAEB-1 lub RAEB-2) lub MM, u których doszło do nawrotu choroby lub jest ona oporna na leczenie pierwszego rzutu i/lub leczenie ratunkowe; pacjenci w podeszłym wieku (≥ 60 lat) z AML, MDS, MM, którzy nie są kandydatami do chemioterapii i dla których inna terapia jest nieodpowiednia.
• Pacjenci powinni ustąpić po ostrych działaniach niepożądanych wcześniejszych terapii (z wyłączeniem łysienia i neuropatii II stopnia).
• AML, MDS i MM to choroby układu krwiotwórczego, które mogą powodować mielosupresję. W związku z tym należy zastosować leczenie podtrzymujące, aby zapewnić odpowiednie wartości, zgodnie z lokalnymi wytycznymi.
• Aspirat/biopsja szpiku kostnego wykonana w ciągu czterech tygodni przed włączeniem do badania.

• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, w tym:

  1. Pacjenci z wysoką liczbą blastów mogą zostać włączeni do badania, jeśli można je kontrolować za pomocą hydroksymocznika (500-3000 mg dziennie).
  2. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy.
  3. AspAT (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 x górna granica normy.
  4. Kreatynina ≤1,5 ​​x górna granica normy.
• Wiek ≥ 18 lat
• Stan sprawności (PS) ≤ 2 (skala ECOG).
• Szacunkowa długość życia powyżej 3 miesięcy.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badania. Kobieta posiadająca potencjał rozrodczy to taka, która jest biologicznie zdolna do zajścia w ciążę. Pacjentki, które nie są sterylne chirurgicznie lub które są po menopauzie, muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnej i wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń w czasie trwania badania oraz na kontynuację leczenia CHR-2797 przez kolejne 3 miesiące (pacjentki) lub przez kolejne 6 miesięcy (dla pacjentów płci męskiej i ich partnerek). Wysoce skuteczną metodą antykoncepcji jest każda metoda, która skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń, w tym implanty, wstrzyknięcia, niektóre wkładki wewnątrzmaciczne (IUD), abstynencja seksualna i wazektomia/sterylizacja. Mężczyźni i kobiety aktywni seksualnie stosujący doustne środki antykoncepcyjne również powinni stosować antykoncepcję mechaniczną. Chociaż nie ma powodu sądzić, że stosowanie CHR-2797 ma wpływ na farmakokinetykę hormonalnych środków antykoncepcyjnych, nie zostało to jeszcze udowodnione.

Kryteria wyłączenia:

• Terapia przeciwnowotworowa, w tym chemioterapia, radioterapia, hormonoterapia, immunoterapia lub stosowanie innych badanych leków w ciągu 4 tygodni poprzedzających włączenie do badania – z wyjątkiem hydroksymocznika (maksymalna dawka dobowa to 3 g).
• Leniwy, tlący się szpiczak, gammapatia monoklonalna o nieznanym znaczeniu.
• Pacjenci, którzy wymagają dziennej dawki hydroksymocznika większej niż 3 g w celu kontrolowania leukocytozy.
• Współistniejąca aktywna infekcja lub ciężka współistniejąca choroba.
• Jakiekolwiek współistniejące schorzenie, które w ocenie badacza znacznie zwiększy ryzyko związane z udziałem pacjenta w badaniu
• Zaburzenia psychiczne lub zmieniony stan psychiczny uniemożliwiający zrozumienie procesu świadomej zgody i/lub ukończenie niezbędnych badań.
• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku.
• Pacjenci z liczbą płytek krwi < 20 000.
• Pacjenci, u których wykonano transfuzję krwi (płytki krwi lub koncentrat komórek) w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania.
• Utrzymująca się toksyczność stopnia II lub wyższego z jakiejkolwiek przyczyny (z wyjątkiem toksyczności hematologicznej i neuropatii obwodowej).
• Pacjenci z neuropatią obwodową stopnia III-IV.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.