Chemoterapie a radiační terapie (RT) s nebo bez vandetanibu při léčbě pacientů s vysoce rizikovou rakovinou hlavy a krku stadia III nebo stadia IV
14. listopadu 2015 aktualizováno: Radiation Therapy Oncology Group
Randomizovaná studie fáze II chemoradioterapie versus chemoradioterapie a vandetanib pro vysoce rizikový pooperační pokročilý spinocelulární karcinom hlavy a krku
ODŮVODNĚNÍ: Léky používané v chemoterapii, jako je cisplatina, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď tím, že zabíjejí buňky, nebo brání jejich dělení. Radiační terapie využívá vysokoenergetické rentgenové záření k zabíjení nádorových buněk. Vandetanib může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Dosud není známo, zda podávání chemoterapie spolu s radiační terapií je při léčbě pacientů s rakovinou hlavy a krku účinnější s vandetanibem nebo bez něj.
ÚČEL: Tato randomizovaná studie fáze II studuje podávání chemoterapie spolu s radiační terapií, aby se zjistilo, jak dobře funguje ve srovnání s podáváním chemoterapie a radiační terapie spolu s vandetanibem při léčbě pacientů s vysoce rizikovým karcinomem hlavy a krku stadia III nebo IV.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
CÍLE:
Hlavní
- Pro screening indikace, že přidání vandetanibu k chemoradioterapii může prodloužit přežití bez onemocnění ve srovnání s kombinací chemoradioterapie u pacientů s resekovaným, vysoce rizikovým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku stadia III nebo IV.
Sekundární
- Zjistit, zda může být tento léčebný režim aplikován bezpečně a úspěšně po chirurgické resekci pokročilého karcinomu hlavy a krku.
- Odhadnout lokoregionální progresi, vzdálené metastázy a celkovou míru přežití u pacientů léčených tímto režimem.
- Prozkoumat distribuci vybraných biomarkerů, které mohou zahrnovat, ale nejsou omezeny na EGFR (receptor epidermálního růstového faktoru, celkový a fosforylovaný), E-cadherin, pMAPK (fosforylovaná mitogenem aktivovaná proteinkináza), pAKT, Stat-3 (převodník signálu a aktivátor transkripce 3), Ki-67, COX-2 (cyklooxygenáza 2) a exprese cyklinu B1 (G2/mitotický-specifický cyklin-B1) u této skupiny pacientů a prozkoumat potenciální korelaci mezi těmito markery s konečnou léčbou výsledek
PŘEHLED: Toto je multicentrická studie. Pacienti jsou stratifikováni podle výkonnostního stavu Zubrod (0 vs 1) a primárního místa onemocnění (dutina ústní/hypofarynx vs hrtan vs orofarynx, HPV+ (pozitivní na lidský papilomavirus) vs orofarynx, HPV- (negativní na lidský papilomavirus)). Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 ramen.
- Rameno I: Pacienti podstupují radioterapii 5krát týdně po dobu až 6,5 týdne a dostávají cisplatinu IV po dobu 1 hodiny v 1., 22. a 43. den radioterapie.
- Rameno II: Pacienti podstupují radioterapii jako v rameni I a dostávají cisplatinu IV po dobu 1 hodiny jednou týdně počínaje 1. dnem radioterapie. Pacienti také dostávají perorální vandetanib jednou denně počínaje 14 dny před zahájením radioterapie.
V obou ramenech léčba pokračuje po dobu 6 týdnů bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Odebírají se vzorky tkání od všech pacientů a kontrolují se. Tkáň pacientů s orofaryngeálním karcinomem je analyzována na lidský papilomavirus.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 2 let, každých 6 měsíců po dobu 4 let a poté každoročně.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
34
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259-5499
- Mayo Clinic Scottsdale
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010-3000
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92093-0658
- Rebecca and John Moores UCSD Cancer Center
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90089-9181
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center and Hospital
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95815
- Radiological Associates of Sacramento Medical Group, Incorporated
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Spojené státy, 19713
- CCOP - Christiana Care Health Services
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
- Mayo Clinic - Jacksonville
-
-
Georgia
-
Altanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
-
Illinois
-
Harvey, Illinois, Spojené státy, 60426
- Ingalls Cancer Care Center at Ingalls Memorial Hospital
-
Springfield, Illinois, Spojené státy, 62702
- Cancer Institute at St. John's Hospital
-
-
Indiana
-
Anderson, Indiana, Spojené státy, 46016
- Saint John's Cancer Center at Saint John's Medical Center
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Methodist Cancer Center at Methodist Hospital
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160-7357
- Kansas Masonic Cancer Research Institute at the University of Kansas Medical Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40292
- James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
-
-
Michigan
-
Commerce, Michigan, Spojené státy, 48382
- Charach Cancer Center at Huron Valley - Sinai Hospital
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
- Josephine Ford Cancer Center at Henry Ford Hospital
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201-1379
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
Mississippi
-
Pascagoula, Mississippi, Spojené státy, 39581
- Regional Cancer Center at Singing River Hospital
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64131
- CCOP - Kansas City
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
- Truman Medical Center - Hospital Hill
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63141
- David C. Pratt Cancer Center at St. John's Mercy
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Spojené státy, 68510
- Saint Elizabeth Cancer Institute at Saint Elizabeth Regional Medical Center
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Spojené státy, 89502
- Renown Institute for Cancer at Renown Regional Medical Center
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Spojené státy, 07920
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center - Basking Ridge
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87131-5636
- University of New Mexico Cancer Center
-
Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87109
- Radiation Oncology Associates, PA
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Spojené státy, 14263-0001
- Roswell Park Cancer Institute
-
Commack, New York, Spojené státy, 11725
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14642
- James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14620
- Highland Hospital of Rochester
-
Rockville Centre, New York, Spojené státy, 11570
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center - Rockville Centre
-
Sleepy Hollow, New York, Spojené státy, 10591
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center at Phelps Memorial Hospital Center
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Spojené státy, 27834
- Leo W. Jenkins Cancer Center at ECU Medical School
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Spojené státy, 44309-2090
- Summa Center for Cancer Care at Akron City Hospital
-
Barberton, Ohio, Spojené státy, 44203
- Barberton Citizens Hospital
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106-5065
- Case Comprehensive Cancer Center
-
Mentor, Ohio, Spojené státy, 44060
- Lake/University Ireland Cancer Center
-
Sandusky, Ohio, Spojené státy, 44870
- North Coast Cancer Care, Incorporated
-
Sylvania, Ohio, Spojené státy, 43560
- Flower Hospital Cancer Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
- Oklahoma University Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Danville, Pennsylvania, Spojené státy, 17822-0001
- Geisinger Cancer Institute at Geisinger Health
-
Furlong, Pennsylvania, Spojené státy, 18925
- Fox Chase Cancer Center Buckingham
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111-2497
- Fox Chase Cancer Center - Philadelphia
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107-5541
- Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University - Philadelphia
-
Reading, Pennsylvania, Spojené státy, 19612-6052
- McGlinn Family Regional Cancer Center at Reading Hospital and Medical Center
-
York, Pennsylvania, Spojené státy, 17405
- York Cancer Center at Apple Hill Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- Hollings Cancer Center at Medical University of South Carolina
-
-
South Dakota
-
Rapid City, South Dakota, Spojené státy, 57701
- Rapid City Regional Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030-4009
- M. D. Anderson Cancer Center at University of Texas
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
- University of Virginia Cancer Center
-
Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23507
- Sentara Cancer Institute at Sentara Norfolk General Hospital
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298-0037
- Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center
-
-
West Virginia
-
Wheeling, West Virginia, Spojené státy, 26003
- Schiffler Cancer Center at Wheeling Hospital
-
-
Wisconsin
-
Green Bay, Wisconsin, Spojené státy, 54307-3508
- St. Vincent Hospital Regional Cancer Center
-
Green Bay, Wisconsin, Spojené státy, 54301-3526
- Green Bay Oncology, Limited at St. Vincent Hospital Regional Cancer Center
-
La Crosse, Wisconsin, Spojené státy, 54601
- Gundersen Lutheran Center for Cancer and Blood
-
Marinette, Wisconsin, Spojené státy, 54143
- Bay Area Cancer Care Center at Bay Area Medical Center
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Medical College of Wisconsin Cancer Center
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53295
- Veterans Affairs Medical Center - Milwaukee
-
Oconomowoc, Wisconsin, Spojené státy, 53066
- Regional Cancer Center at Oconomowoc Memorial Hospital
-
Waukesha, Wisconsin, Spojené státy, 53188
- Waukesha Memorial Hospital Regional Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:
Histologicky nebo cytologicky potvrzený spinocelulární karcinom hlavy a krku, včetně některého z následujících podtypů:
- Ústní dutina
- Orofaryngu
- Hrtan
- Hypofarynx
- Onemocnění stadia III nebo IV (žádné vzdálené metastázy)
- Žádná rakovina rtu, nosohltanu nebo dutin
Musí podstoupit celkovou celkovou resekci* (s kurativním záměrem) do 3-6 týdnů od registrace, přičemž patologie vykazuje 1 nebo více z následujících rizikových faktorů:
- Histologická extrakapsulární extenze uzlu
- Invazivní rakovina pozorovaná při mikroskopickém hodnocení resekčního okraje, když byl odstraněn veškerý viditelný nádor POZNÁMKA: *Pacienti s rakovinou mandlí, kteří podstoupí transorální excizi celého hrubého nádoru, jsou způsobilí, pokud má pacient formální krční disekci potvrzující histologickou extrakapsulární extenzi uzlin
CHARAKTERISTIKA PACIENTA:
Kritéria pro zařazení:
- Stav výkonu Zubrod 0-1
- ANC (absolutní počet neutrofilů) ≥ 2 000/mm³
- Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³
- Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (povolena transfuze nebo jiný zásah k dosažení této hladiny)
- Celkový bilirubin v normě
- AST (aspartátaminotransferáza) nebo ALT (alaninaminotransferáza) ≤ 2násobek horní hranice normálu (ULN)
- Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 násobek ULN
- Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
- Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
- Glukóza ≥ 40 mg/dl A ≤ 250 mg/dl
- Sodík ≥ 130 mmol/L A ≤ 155 mmol/L
- Hořčík ≥ 0,9 mg/dl A ≤ 3 mg/dl (suplementace povolena)
- Draslík ≥ 4 mmol/L A ≤ 6 mmol/L (suplementace povolena)
- Sérový vápník (ionizovaný nebo upravený na albumin) ≥ 7 mg/dl A ≤ 12,5 mg/dl (suplementace povolena)
- QTc (upravený QT interval) interval ≥ 480 ms musí mít 2 další EKG s odstupem ≥ 24 hodin a průměrný QTc ze 3 screeningových EKG musí být < 480 ms
- Ne těhotná nebo kojící
- Negativní těhotenský test
- Fertilní pacientky musí používat účinnou antikoncepci během studie a alespoň 60 dnů po jejím ukončení
- Nesmí darovat krev během studie nebo 3 měsíce po poslední dávce vandetanibu
Kritéria vyloučení:
- Jiná současná primární rakovina
Předchozí invazivní malignita (kromě nemelanomové rakoviny kůže), pokud onemocnění neprobíhá po dobu minimálně 3 let, s výjimkou následujících případů:
- Karcinom in situ děložního čípku
- Adekvátně léčený bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže
- Neléčený nebo léčený karcinom prostaty s nízkým rizikem (definovaný jako klinický nebo patologický T1c, N0 M0, PSA (prostatický specifický antigen) < 10, Gleason < 7, < 50 % z celkového počtu vzorků pozitivních na rakovinu)
Těžká, aktivní komorbidita, definovaná takto:
- Klinicky významná kardiovaskulární příhoda (např. infarkt myokardu, syndrom horní duté žíly nebo New York Heart Association třídy II-IV) nebo přítomnost srdečního onemocnění, které podle názoru zkoušejícího zvyšuje riziko ventrikulární arytmie během posledních 3 měsíců
- Nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci během posledních 3 měsíců
- Transmurální infarkt myokardu během posledních 3 měsíců
Anamnéza arytmie (např. multifokální předčasné komorové kontrakce, bigeminie, trigeminie, ventrikulární tachykardie nebo nekontrolovaná fibrilace síní), která je symptomatická nebo vyžaduje léčbu (CTCAE [Common Terminology Criteria for Adverse Events] stupeň 3), nebo asymptomatická setrvalá ventrikulární tachykardie
- Vhodné jsou pacienti s fibrilací síní, kontrolovaní medikací
- Přítomnost bloku levého raménka
- Předchozí anamnéza prodloužení QTc v důsledku jiné medikace, která vyžadovala přerušení této medikace
- Vrozený syndrom dlouhého QTc nebo příbuzný prvního stupně s nevysvětlitelným náhlým úmrtím do 40 let věku
QTc s Bazettovou korekcí, která je neměřitelná nebo ≥ 480 ms na screeningovém EKG
- Pacienti, kteří dostávají lék s rizikem prodloužení QTc, nejsou způsobilí, pokud je QTc ≥ 460 ms
- Hypertenze (systolický krevní tlak [TK] > 160 mm Hg nebo diastolický TK > 100 mm Hg) nekontrolovaná lékařskou terapií
- Průjem ≥ 1. stupně (zvýšení o < 4 stolice denně oproti výchozí hodnotě nebo mírné zvýšení výdeje stomie ve srovnání s výchozí hodnotou)
- Akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující v době registrace intravenózní antibiotika
- Exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studijní terapii během posledních 30 dnů
- Jaterní insuficience vedoucí ke klinické žloutence a/nebo poruchám koagulace
- Syndrom získaného selhání imunity (AIDS) na základě aktuální definice CDC (Centrum pro kontrolu nemocí) (pro vstup do studie není vyžadováno testování na HIV)
- Předchozí alergická reakce na cisplatinu nebo vandetanib nebo deriváty podobné těmto lékům
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:
- Viz Charakteristika onemocnění
- Žádná předchozí systémová chemoterapie pro toto onemocnění (předchozí chemoterapie pro jinou rakovinu povolena)
- Žádná předchozí radioterapie v oblasti hlavy a krku, která by vedla k překrývání radioterapeutických polí
- Více než 30 dní od předchozích výzkumných agentů
- Více než 3 týdny od předchozí velké operace a zotavení
- Více než 2 týdny od předchozí a žádné souběžné medikace, která indukuje Torsades de Pointes
- Více než 2 týdny od předchozích a žádných současně známých silných induktorů CYP3A4 (cytochrom P450 3A4), včetně rifampicinu, fenytoinu, karbamazepinu, barbiturátů a Hypericum perforatum (St. Třezalka)
- Žádná souběžná léčba, která by mohla způsobit prodloužení QTc
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: RT + cisplatina
Pacienti podstupují radioterapii 5krát týdně po dobu až 6,5 týdne a dostávají cisplatinu IV po dobu 1 hodiny v 1., 22. a 43. den radioterapie.
Léčba pokračuje po dobu 6 týdnů bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Vzhledem k tomu, IV
Pacienti podstupují radioterapii 5x týdně po dobu až 6,5 týdne.
|
|
Experimentální: RT + cisplatina + vandetanib
Pacienti podstupují radioterapii jako v rameni I a dostávají cisplatinu IV po dobu 1 hodiny jednou týdně počínaje 1. dnem radioterapie.
Pacienti také dostávají perorální vandetanib jednou denně počínaje 14 dny před zahájením radioterapie.
Léčba pokračuje po dobu 6 týdnů bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Vzhledem k tomu, IV
Podáno ústně
Pacienti podstupují radioterapii 5x týdně po dobu až 6,5 týdne.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez nemocí
Časové okno: Od randomizace po datum selhání (lokální, regionální nebo vzdálená progrese nebo úmrtí) nebo poslední sledování. Analýza proběhne po nahlášení 78 selhání.
|
Tato studie byla ukončena předčasně s 34 subjekty ze 170 plánovaných, proto nebyly provedeny žádné analýzy.
|
Od randomizace po datum selhání (lokální, regionální nebo vzdálená progrese nebo úmrtí) nebo poslední sledování. Analýza proběhne po nahlášení 78 selhání.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: David Raben, MD, University of Colorado, Denver
- Studijní židle: John A. Ridge, MD, PhD, Fox Chase Cancer Center
- Studijní židle: Stuart J. Wong, MD, Medical College of Wisconsin
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. listopadu 2008
Primární dokončení (Aktuální)
1. srpna 2011
Dokončení studie (Aktuální)
1. srpna 2011
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. července 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. července 2008
První zveřejněno (Odhad)
22. července 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
17. listopadu 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. listopadu 2015
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
- verukózní karcinom dutiny ústní stadia III
- verukózní karcinom dutiny ústní stadia IV
- spinocelulárního karcinomu orofaryngu stadia III
- dlaždicobuněčného karcinomu orofaryngu stadia IV
- spinocelulární karcinom hypofaryngu stadia III
- skvamocelulární karcinom hypofaryngu stadia IV
- spinocelulárního karcinomu hrtanu stadia III
- dlaždicobuněčný karcinom hrtanu stadia IV
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RTOG-0619
- CDR0000599867
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .