Химиотерапия и лучевая терапия (ЛТ) с вандетанибом или без него при лечении пациентов с высоким риском III или IV стадии рака головы и шеи
14 ноября 2015 г. обновлено: Radiation Therapy Oncology Group
Рандомизированное исследование фазы II химиолучевой терапии в сравнении с химиолучевой терапией и вандетанибом при послеоперационном распространенном плоскоклеточном раке головы и шеи с высоким риском
ОБОСНОВАНИЕ: Препараты, используемые в химиотерапии, такие как цисплатин, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, убивая клетки или останавливая их деление. Лучевая терапия использует высокоэнергетическое рентгеновское излучение для уничтожения опухолевых клеток. Вандетаниб может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Пока неизвестно, является ли химиотерапия вместе с лучевой терапией более эффективной с вандетанибом или без него при лечении пациентов с раком головы и шеи.
ЦЕЛЬ: В этом рандомизированном исследовании фазы II изучается применение химиотерапии вместе с лучевой терапией, чтобы увидеть, насколько она эффективна по сравнению с химиотерапией и лучевой терапией вместе с вандетанибом при лечении пациентов с раком головы и шеи III или IV стадии высокого риска.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ЦЕЛИ:
Начальный
- Скрининг признаков того, что добавление вандетаниба к химиолучевой терапии может продлить безрецидивную выживаемость по сравнению с комбинацией химиолучевой терапии у пациентов с резецированной плоскоклеточной карциномой головы и шеи III или IV стадии высокого риска.
Среднее
- Определить, можно ли безопасно и успешно применять этот режим лечения после хирургической резекции поздних стадий рака головы и шеи.
- Оценить локорегионарное прогрессирование, отдаленные метастазы и общую выживаемость пациентов, получавших лечение по этой схеме.
- Изучить распределение выбранных биомаркеров, которые могут включать, помимо прочего, EGFR (рецептор эпидермального фактора роста, общий и фосфорилированный), E-кадгерин, pMAPK (фосфорилированная митоген-активируемая протеинкиназа), pAKT, Stat-3 (преобразователь сигнала и активатора транскрипции 3), экспрессии Ki-67, ЦОГ-2 (циклооксигеназа 2) и циклина B1 (G2/митотически-специфический циклин-B1) в этой группе пациентов, а также для изучения потенциальной корреляции между этими маркерами и окончательным лечением. исход
ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование. Пациенты стратифицированы в соответствии со статусом Зуброда (0 против 1) и первичным очагом заболевания (ротовая полость/гипофаринкс против гортани против ротоглотки, ВПЧ+ (положительный на вирус папилломы человека) против ротоглотки, ВПЧ- (отрицательный на вирус папилломы человека)). Пациентов рандомизируют в 1 из 2 групп.
- Группа I: пациенты проходят лучевую терапию 5 раз в неделю в течение до 6,5 недель и получают цисплатин внутривенно в течение 1 часа в 1, 22 и 43 дни лучевой терапии.
- Группа II: пациенты проходят лучевую терапию, как и в группе I, и получают цисплатин внутривенно в течение 1 часа один раз в неделю, начиная с 1-го дня лучевой терапии. Пациенты также получают пероральный вандетаниб один раз в день, начиная с 14 дней до начала лучевой терапии.
В обеих группах лечение продолжают в течение 6 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Образцы тканей от всех пациентов собираются и анализируются. Ткани пациентов с карциномой ротоглотки анализируют на наличие вируса папилломы человека.
После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались каждые 3 месяца в течение 2 лет, каждые 6 месяцев в течение 4 лет, а затем ежегодно.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
34
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259-5499
- Mayo Clinic Scottsdale
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010-3000
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093-0658
- Rebecca and John Moores UCSD Cancer Center
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90089-9181
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center and Hospital
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95815
- Radiological Associates of Sacramento Medical Group, Incorporated
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19713
- CCOP - Christiana Care Health Services
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
- Mayo Clinic - Jacksonville
-
-
Georgia
-
Altanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
-
Illinois
-
Harvey, Illinois, Соединенные Штаты, 60426
- Ingalls Cancer Care Center at Ingalls Memorial Hospital
-
Springfield, Illinois, Соединенные Штаты, 62702
- Cancer Institute at St. John's Hospital
-
-
Indiana
-
Anderson, Indiana, Соединенные Штаты, 46016
- Saint John's Cancer Center at Saint John's Medical Center
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Methodist Cancer Center at Methodist Hospital
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160-7357
- Kansas Masonic Cancer Research Institute at the University of Kansas Medical Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40292
- James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
-
-
Michigan
-
Commerce, Michigan, Соединенные Штаты, 48382
- Charach Cancer Center at Huron Valley - Sinai Hospital
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
- Josephine Ford Cancer Center at Henry Ford Hospital
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201-1379
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
Mississippi
-
Pascagoula, Mississippi, Соединенные Штаты, 39581
- Regional Cancer Center at Singing River Hospital
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64131
- CCOP - Kansas City
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
- Truman Medical Center - Hospital Hill
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
- David C. Pratt Cancer Center at St. John's Mercy
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Соединенные Штаты, 68510
- Saint Elizabeth Cancer Institute at Saint Elizabeth Regional Medical Center
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Соединенные Штаты, 89502
- Renown Institute for Cancer at Renown Regional Medical Center
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Соединенные Штаты, 07920
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center - Basking Ridge
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87131-5636
- University of New Mexico Cancer Center
-
Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87109
- Radiation Oncology Associates, PA
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263-0001
- Roswell Park Cancer Institute
-
Commack, New York, Соединенные Штаты, 11725
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
- James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14620
- Highland Hospital of Rochester
-
Rockville Centre, New York, Соединенные Штаты, 11570
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center - Rockville Centre
-
Sleepy Hollow, New York, Соединенные Штаты, 10591
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center at Phelps Memorial Hospital Center
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Соединенные Штаты, 27834
- Leo W. Jenkins Cancer Center at ECU Medical School
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Соединенные Штаты, 44309-2090
- Summa Center for Cancer Care at Akron City Hospital
-
Barberton, Ohio, Соединенные Штаты, 44203
- Barberton Citizens Hospital
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106-5065
- Case Comprehensive Cancer Center
-
Mentor, Ohio, Соединенные Штаты, 44060
- Lake/University Ireland Cancer Center
-
Sandusky, Ohio, Соединенные Штаты, 44870
- North Coast Cancer Care, Incorporated
-
Sylvania, Ohio, Соединенные Штаты, 43560
- Flower Hospital Cancer Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- Oklahoma University Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Danville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17822-0001
- Geisinger Cancer Institute at Geisinger Health
-
Furlong, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18925
- Fox Chase Cancer Center Buckingham
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111-2497
- Fox Chase Cancer Center - Philadelphia
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107-5541
- Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University - Philadelphia
-
Reading, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19612-6052
- McGlinn Family Regional Cancer Center at Reading Hospital and Medical Center
-
York, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17405
- York Cancer Center at Apple Hill Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- Hollings Cancer Center at Medical University of South Carolina
-
-
South Dakota
-
Rapid City, South Dakota, Соединенные Штаты, 57701
- Rapid City Regional Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-4009
- M. D. Anderson Cancer Center at University of Texas
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
- University of Virginia Cancer Center
-
Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23507
- Sentara Cancer Institute at Sentara Norfolk General Hospital
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298-0037
- Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center
-
-
West Virginia
-
Wheeling, West Virginia, Соединенные Штаты, 26003
- Schiffler Cancer Center at Wheeling Hospital
-
-
Wisconsin
-
Green Bay, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54307-3508
- St. Vincent Hospital Regional Cancer Center
-
Green Bay, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54301-3526
- Green Bay Oncology, Limited at St. Vincent Hospital Regional Cancer Center
-
La Crosse, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54601
- Gundersen Lutheran Center for Cancer and Blood
-
Marinette, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54143
- Bay Area Cancer Care Center at Bay Area Medical Center
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Medical College of Wisconsin Cancer Center
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53295
- Veterans Affairs Medical Center - Milwaukee
-
Oconomowoc, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53066
- Regional Cancer Center at Oconomowoc Memorial Hospital
-
Waukesha, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53188
- Waukesha Memorial Hospital Regional Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:
Гистологически или цитологически подтвержденный плоскоклеточный рак головы и шеи, включая любой из следующих подтипов:
- Ротовая полость
- Ротоглотка
- Гортань
- гортань
- Стадия III или IV заболевания (без отдаленных метастазов)
- Отсутствие рака губы, носоглотки или придаточных пазух носа
Должна быть проведена грубая тотальная резекция* (с лечебной целью) в течение 3-6 недель после регистрации, при патологии, демонстрирующей 1 или более из следующих факторов риска:
- Гистологическое экстракапсулярное узловое расширение
- Инвазивный рак, видимый при микроскопической оценке края резекции, когда вся видимая опухоль была удалена. ПРИМЕЧАНИЕ. * Пациенты с раком миндалин, которым проводится трансоральное иссечение всей макроскопической опухоли, имеют право на участие, если у пациента имеется формальная диссекция шеи, подтверждающая гистологическое экстракапсулярное расширение узлов.
ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:
Критерии включения:
- Статус Зуброда 0-1
- ANC (абсолютное количество нейтрофилов) ≥ 2000/мм³
- Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм³
- Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл (разрешено переливание или другое вмешательство для достижения этого уровня)
- Общий билирубин в норме
- АСТ (аспартатаминотрансфераза) или АЛТ (аланинаминотрансфераза) ≤ 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
- Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 раза выше ВГН
- Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл
- Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин
- Глюкоза ≥ 40 мг/дл И ≤ 250 мг/дл
- Натрий ≥ 130 ммоль/л И ≤ 155 ммоль/л
- Магний ≥ 0,9 мг/дл И ≤ 3 мг/дл (добавка разрешена)
- Калий ≥ 4 ммоль/л И ≤ 6 ммоль/л (добавка разрешена)
- Кальций в сыворотке (ионизированный или с поправкой на альбумин) ≥ 7 мг/дл И ≤ 12,5 мг/дл (добавка разрешена)
- Интервал QTc (скорректированный интервал QT) ≥ 480 мс должен иметь 2 дополнительные ЭКГ с интервалом ≥ 24 часов, а среднее значение QTc из 3 скрининговых ЭКГ должно быть < 480 мс
- Не беременна и не кормит грудью
- Отрицательный тест на беременность
- Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение не менее 60 дней после завершения исследуемого лечения.
- Нельзя сдавать кровь во время исследования или в течение 3 месяцев после последней дозы вандетаниба.
Критерий исключения:
- Другой одновременный первичный рак
Инвазивное злокачественное новообразование в анамнезе (за исключением немеланомного рака кожи), за исключением случаев отсутствия заболевания в течение как минимум 3 лет, за исключением следующего:
- Карцинома in situ шейки матки
- Адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи
- Нелеченый или леченный рак предстательной железы низкого риска (определяется как клинический или патологический T1c, N0 M0, ПСА (специфический антиген простаты) < 10, Глисон < 7, < 50% от общего числа положительных на рак ядер)
Тяжелое, активное сопутствующее заболевание, определяемое следующим образом:
- Клинически значимое сердечно-сосудистое событие (например, инфаркт миокарда, синдром верхней полой вены или класс II-IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или наличие сердечного заболевания, которое, по мнению исследователя, увеличивает риск желудочковой аритмии в течение последних 3 месяцев
- Нестабильная стенокардия и/или застойная сердечная недостаточность, требующая госпитализации в течение последних 3 месяцев
- Трансмуральный инфаркт миокарда в течение последних 3 мес.
Аритмия в анамнезе (например, мультифокальная экстрасистолия желудочков, бигеминия, тригеминия, желудочковая тахикардия или неконтролируемая фибрилляция предсердий), которая является симптоматической или требует лечения (CTCAE [Common Terminology Criteria for Adverse Events] степень 3), или бессимптомная устойчивая желудочковая тахикардия
- Пациенты с фибрилляцией предсердий, контролируемые с помощью лекарств, имеют право
- Наличие блокады левой ножки пучка Гиса
- Удлинение интервала QTc в анамнезе в результате приема других лекарств, что потребовало отмены этого лекарства.
- Врожденный синдром удлиненного интервала QTc или родственник первой степени родства с необъяснимой внезапной смертью в возрасте до 40 лет
QTc с коррекцией Базетта, которая не поддается измерению или ≥ 480 мс на скрининговой ЭКГ
- Пациенты, которые получают лекарство, имеющее риск удлинения интервала QTc, не подходят, если QTc составляет ≥ 460 мс.
- Артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление [АД] > 160 мм рт. ст. или диастолическое АД > 100 мм рт. ст.), не контролируемая медикаментозной терапией
- Диарея ≥ 1 степени (увеличение количества стула <4 раз в день по сравнению с исходным уровнем или незначительное увеличение выхода из стомы по сравнению с исходным уровнем)
- Острая бактериальная или грибковая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков на момент регистрации
- Обострение хронической обструктивной болезни легких или другое респираторное заболевание, требующее госпитализации или исключающее исследуемую терапию в течение последних 30 дней.
- Печеночная недостаточность, приводящая к клинической желтухе и/или нарушениям свертывания крови
- Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) на основе текущего определения CDC (Центр контроля заболеваний) (тестирование на ВИЧ не требуется для включения в исследование)
- Предшествующая аллергическая реакция на цисплатин или вандетаниб или производные, подобные этим препаратам.
ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:
- См. Характеристики заболевания
- Отсутствие предшествующей системной химиотерапии по поводу этого заболевания (допускается предшествующая химиотерапия по поводу другого вида рака)
- Отсутствие предшествующей лучевой терапии области головы и шеи, что может привести к перекрытию полей лучевой терапии.
- Более 30 дней с момента предыдущего исследования агентов
- Прошло более 3 недель после предшествующей серьезной операции и выздоровел
- Более 2 недель с момента предыдущего и отсутствие одновременных лекарств, вызывающих пируэтную желудочковую тахикардию.
- Более чем через 2 недели после предшествующих и одновременно не известных мощных индукторов CYP3A4 (цитохром P450 3A4), включая рифампицин, фенитоин, карбамазепин, барбитураты и зверобой продырявленный (St. Джон Ворт)
- Отсутствие сопутствующих препаратов, которые могут вызвать удлинение интервала QTc
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: РТ + Цисплатин
Пациенты проходят лучевую терапию 5 раз в неделю в течение до 6,5 недель и получают цисплатин внутривенно в течение 1 часа в 1, 22 и 43 дни лучевой терапии.
Лечение продолжают в течение 6 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Учитывая IV
Пациенты проходят лучевую терапию 5 раз в неделю в течение до 6,5 недель.
|
|
Экспериментальный: RT + цисплатин + вандетаниб
Пациенты проходят лучевую терапию, как и в группе I, и получают цисплатин внутривенно в течение 1 часа один раз в неделю, начиная с 1-го дня лучевой терапии.
Пациенты также получают пероральный вандетаниб один раз в день, начиная с 14 дней до начала лучевой терапии.
Лечение продолжают в течение 6 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Учитывая IV
Дается устно
Пациенты проходят лучевую терапию 5 раз в неделю в течение до 6,5 недель.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без болезней
Временное ограничение: От рандомизации до даты неудачи (местное, регионарное или отдаленное прогрессирование или смерть) или последнего наблюдения. Анализ проводится после того, как было сообщено о 78 отказах.
|
Это исследование было прекращено досрочно, в нем приняли участие 34 субъекта из 170 запланированных, поэтому анализы не проводились.
|
От рандомизации до даты неудачи (местное, регионарное или отдаленное прогрессирование или смерть) или последнего наблюдения. Анализ проводится после того, как было сообщено о 78 отказах.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: David Raben, MD, University of Colorado, Denver
- Учебный стул: John A. Ridge, MD, PhD, Fox Chase Cancer Center
- Учебный стул: Stuart J. Wong, MD, Medical College of Wisconsin
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2008 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 августа 2011 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 августа 2011 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 июля 2008 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 июля 2008 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
22 июля 2008 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
17 ноября 2015 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 ноября 2015 г.
Последняя проверка
1 ноября 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- веррукозная карцинома полости рта III стадия
- Веррукозная карцинома полости рта IV стадии
- плоскоклеточный рак ротоглотки III стадия
- IV стадия плоскоклеточного рака ротоглотки
- плоскоклеточный рак гортаноглотки III стадии
- IV стадия плоскоклеточного рака гортаноглотки
- плоскоклеточный рак гортани III стадии
- плоскоклеточный рак гортани IV стадии
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RTOG-0619
- CDR0000599867
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .