Chemotherapie en bestralingstherapie (RT) met of zonder vandetanib bij de behandeling van patiënten met hoogrisico stadium III of stadium IV hoofd-halskanker
14 november 2015 bijgewerkt door: Radiation Therapy Oncology Group
Een gerandomiseerde fase II-studie van chemoradiotherapie versus chemoradiotherapie en vandetanib voor postoperatief geavanceerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied met hoog risico
RATIONALE: Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals cisplatine, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Radiotherapie maakt gebruik van hoogenergetische röntgenstralen om tumorcellen te doden. Vandetanib kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Het is nog niet bekend of het geven van chemotherapie samen met bestraling effectiever is met of zonder vandetanib bij de behandeling van patiënten met hoofd-halskanker.
DOEL: Deze gerandomiseerde fase II-studie onderzoekt het geven van chemotherapie samen met bestralingstherapie om te zien hoe goed het werkt in vergelijking met het geven van chemotherapie en bestralingstherapie samen met vandetanib bij de behandeling van patiënten met een hoog risico stadium III of stadium IV hoofd-halskanker.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
Primair
- Screenen op een indicatie dat de toevoeging van vandetanib aan chemoradiotherapie de ziektevrije overleving kan verlengen in vergelijking met een combinatie van chemoradiotherapie bij patiënten met gereseceerd, hoog-risico stadium III of IV plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals.
Ondergeschikt
- Bepalen of dit behandelingsregime veilig en succesvol kan worden toegepast na chirurgische resectie van gevorderde hoofd-halskanker.
- Om de locoregionale progressie, metastasen op afstand en de algehele overlevingspercentages te schatten voor patiënten die met dit regime worden behandeld.
- Om de distributie van geselecteerde biomarkers te onderzoeken, waaronder maar niet beperkt tot EGFR (epidermale groeifactorreceptor, totaal en gefosforyleerd), E-cadherine, pMAPK (gefosforyleerd mitogeen-geactiveerd eiwitkinase), pAKT, Stat-3 (signaaltransducer en activator van transcriptie 3), Ki-67, COX-2 (cyclo-oxygenase 2) en cycline B1 (G2/mitotisch-specifieke cycline-B1) expressie in deze groep patiënten en om de mogelijke correlatie tussen deze markers met de uiteindelijke behandeling te onderzoeken resultaat
OVERZICHT: Dit is een multicenter studie. Patiënten worden gestratificeerd op basis van de prestatiestatus van Zubrod (0 versus 1) en de primaire plaats van de ziekte (mondholte/hypofarynx versus strottenhoofd versus orofarynx, HPV+ (positief humaan papillomavirus) versus orofarynx, HPV- (negatief humaan papillomavirus)). Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 armen.
- Arm I: Patiënten ondergaan radiotherapie 5 keer per week gedurende maximaal 6,5 weken en ontvangen cisplatine IV gedurende 1 uur op dag 1, 22 en 43 van radiotherapie.
- Arm II: Patiënten ondergaan radiotherapie zoals in arm I en krijgen eenmaal per week cisplatine IV gedurende 1 uur vanaf dag 1 van de radiotherapie. Patiënten krijgen ook eenmaal daags oraal vandetanib vanaf 14 dagen voorafgaand aan het begin van de radiotherapie.
In beide armen wordt de behandeling gedurende 6 weken voortgezet bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Weefselmonsters van alle patiënten worden verzameld en beoordeeld. Weefsel van patiënten met orofarynxcarcinoom wordt geanalyseerd op humaan papillomavirus.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten elke 3 maanden gevolgd gedurende 2 jaar, elke 6 maanden gedurende 4 jaar en daarna jaarlijks.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
34
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259-5499
- Mayo Clinic Scottsdale
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010-3000
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093-0658
- Rebecca and John Moores UCSD Cancer Center
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90089-9181
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center and Hospital
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95815
- Radiological Associates of Sacramento Medical Group, Incorporated
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Verenigde Staten, 19713
- CCOP - Christiana Care Health Services
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
- Mayo Clinic - Jacksonville
-
-
Georgia
-
Altanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
-
Illinois
-
Harvey, Illinois, Verenigde Staten, 60426
- Ingalls Cancer Care Center at Ingalls Memorial Hospital
-
Springfield, Illinois, Verenigde Staten, 62702
- Cancer Institute at St. John's Hospital
-
-
Indiana
-
Anderson, Indiana, Verenigde Staten, 46016
- Saint John's Cancer Center at Saint John's Medical Center
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Methodist Cancer Center at Methodist Hospital
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160-7357
- Kansas Masonic Cancer Research Institute at the University of Kansas Medical Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40292
- James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
-
-
Michigan
-
Commerce, Michigan, Verenigde Staten, 48382
- Charach Cancer Center at Huron Valley - Sinai Hospital
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
- Josephine Ford Cancer Center at Henry Ford Hospital
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201-1379
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
Mississippi
-
Pascagoula, Mississippi, Verenigde Staten, 39581
- Regional Cancer Center at Singing River Hospital
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64131
- CCOP - Kansas City
-
Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
- Truman Medical Center - Hospital Hill
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63141
- David C. Pratt Cancer Center at St. John's Mercy
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Verenigde Staten, 68510
- Saint Elizabeth Cancer Institute at Saint Elizabeth Regional Medical Center
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Verenigde Staten, 89502
- Renown Institute for Cancer at Renown Regional Medical Center
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Verenigde Staten, 07920
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center - Basking Ridge
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87131-5636
- University of New Mexico Cancer Center
-
Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87109
- Radiation Oncology Associates, PA
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263-0001
- Roswell Park Cancer Institute
-
Commack, New York, Verenigde Staten, 11725
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
- James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
-
Rochester, New York, Verenigde Staten, 14620
- Highland Hospital of Rochester
-
Rockville Centre, New York, Verenigde Staten, 11570
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center - Rockville Centre
-
Sleepy Hollow, New York, Verenigde Staten, 10591
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center at Phelps Memorial Hospital Center
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Verenigde Staten, 27834
- Leo W. Jenkins Cancer Center at ECU Medical School
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Verenigde Staten, 44309-2090
- Summa Center for Cancer Care at Akron City Hospital
-
Barberton, Ohio, Verenigde Staten, 44203
- Barberton Citizens Hospital
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106-5065
- Case Comprehensive Cancer Center
-
Mentor, Ohio, Verenigde Staten, 44060
- Lake/University Ireland Cancer Center
-
Sandusky, Ohio, Verenigde Staten, 44870
- North Coast Cancer Care, Incorporated
-
Sylvania, Ohio, Verenigde Staten, 43560
- Flower Hospital Cancer Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
- Oklahoma University Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Danville, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17822-0001
- Geisinger Cancer Institute at Geisinger Health
-
Furlong, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18925
- Fox Chase Cancer Center Buckingham
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111-2497
- Fox Chase Cancer Center - Philadelphia
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107-5541
- Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University - Philadelphia
-
Reading, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19612-6052
- McGlinn Family Regional Cancer Center at Reading Hospital and Medical Center
-
York, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17405
- York Cancer Center at Apple Hill Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
- Hollings Cancer Center at Medical University of South Carolina
-
-
South Dakota
-
Rapid City, South Dakota, Verenigde Staten, 57701
- Rapid City Regional Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030-4009
- M. D. Anderson Cancer Center at University of Texas
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
- University of Virginia Cancer Center
-
Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23507
- Sentara Cancer Institute at Sentara Norfolk General Hospital
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298-0037
- Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center
-
-
West Virginia
-
Wheeling, West Virginia, Verenigde Staten, 26003
- Schiffler Cancer Center at Wheeling Hospital
-
-
Wisconsin
-
Green Bay, Wisconsin, Verenigde Staten, 54307-3508
- St. Vincent Hospital Regional Cancer Center
-
Green Bay, Wisconsin, Verenigde Staten, 54301-3526
- Green Bay Oncology, Limited at St. Vincent Hospital Regional Cancer Center
-
La Crosse, Wisconsin, Verenigde Staten, 54601
- Gundersen Lutheran Center for Cancer and Blood
-
Marinette, Wisconsin, Verenigde Staten, 54143
- Bay Area Cancer Care Center at Bay Area Medical Center
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Medical College of Wisconsin Cancer Center
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53295
- Veterans Affairs Medical Center - Milwaukee
-
Oconomowoc, Wisconsin, Verenigde Staten, 53066
- Regional Cancer Center at Oconomowoc Memorial Hospital
-
Waukesha, Wisconsin, Verenigde Staten, 53188
- Waukesha Memorial Hospital Regional Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
ZIEKTE KENMERKEN:
Histologisch of cytologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied, inclusief een van de volgende subtypen:
- Mondholte
- Orofarynx
- Strottenhoofd
- Hypofarynx
- Stadium III of IV ziekte (geen metastasen op afstand)
- Geen kanker van de lip, nasopharynx of sinussen
Moet binnen 3-6 weken na registratie een totale totale resectie* hebben ondergaan (met curatieve intentie), waarbij de pathologie 1 of meer van de volgende risicofactoren vertoont:
- Histologische extracapsulaire knoopextensie
- Invasieve kanker waargenomen bij microscopische evaluatie van de resectiemarge, wanneer alle zichtbare tumor is verwijderd OPMERKING: * Patiënten met tonsillaire kanker die transorale excisie van alle grove tumoren ondergaan, komen in aanmerking als de patiënt een formele nekdissectie heeft ondergaan die histologische extracapsulaire nodale extensie bevestigt
PATIËNTKENMERKEN:
Inclusiecriteria:
- Prestatiestatus Zubrod 0-1
- ANC (absoluut aantal neutrofielen) ≥ 2.000/mm³
- Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³
- Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl (transfusie of andere interventie om dit niveau te bereiken is toegestaan)
- Totaal bilirubine normaal
- ASAT (aspartaataminotransferase) of ALAT (alanineaminotransferase) ≤ 2 maal de bovengrens van normaal (ULN)
- Alkalische fosfatase ≤ 2,5 keer ULN
- Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl
- Creatinineklaring ≥ 60 ml/min
- Glucose ≥ 40 mg/dL EN ≤ 250 mg/dL
- Natrium ≥ 130 mmol/L EN ≤ 155 mmol/L
- Magnesium ≥ 0,9 mg/dL EN ≤ 3 mg/dL (suppletie toegestaan)
- Kalium ≥ 4 mmol/L EN ≤ 6 mmol/L (suppletie toegestaan)
- Serumcalcium (geïoniseerd of aangepast voor albumine) ≥ 7 mg/dL EN ≤ 12,5 mg/dL (suppletie toegestaan)
- QTc-interval (gecorrigeerd QT-interval) ≥ 480 msec moet 2 extra ECG's hebben met een tussenpoos van ≥ 24 uur en de gemiddelde QTc van de 3 screening-ECG's moet < 480 msec zijn
- Niet zwanger of verzorgend
- Negatieve zwangerschapstest
- Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende ten minste 60 dagen na voltooiing van de studiebehandeling
- Mag geen bloed doneren tijdens het onderzoek of gedurende 3 maanden na de laatste dosis vandetanib
Uitsluitingscriteria:
- Andere gelijktijdige primaire kanker
Eerdere invasieve maligniteit (behalve niet-melanome huidkanker), tenzij ziektevrij gedurende minimaal 3 jaar, met uitzondering van het volgende:
- Carcinoom in situ van de baarmoederhals
- Adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
- Onbehandelde of behandelde prostaatkanker met laag risico (gedefinieerd als klinische of pathologische T1c, N0 M0, PSA (prostaatspecifiek antigeen) < 10, Gleason < 7, < 50% van het totale aantal kernen positief voor kanker)
Ernstige, actieve comorbiditeit, als volgt gedefinieerd:
- Klinisch significant cardiovasculair voorval (bijv. myocardinfarct, superieur vena cava-syndroom of New York Heart Association klasse II-IV) of aanwezigheid van een hartaandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het risico op ventriculaire aritmie in de afgelopen 3 maanden verhoogt
- Onstabiele angina pectoris en/of congestief hartfalen waarvoor ziekenhuisopname in de afgelopen 3 maanden nodig was
- Transmuraal myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden
Voorgeschiedenis van aritmie (bijv. multifocale premature ventriculaire contracties, bigeminie, trigeminie, ventriculaire tachycardie of ongecontroleerde atriale fibrillatie) die symptomatisch is of behandeling vereist (CTCAE [Common Terminology Criteria for Adverse Events] graad 3), of asymptomatische aanhoudende ventriculaire tachycardie
- Patiënten met boezemfibrilleren, onder controle gehouden met medicatie, komen in aanmerking
- Aanwezigheid van linker bundeltakblok
- Voorgeschiedenis van QTc-verlenging als gevolg van andere medicatie waarvoor stopzetting van die medicatie nodig was
- Congenitaal lang QTc-syndroom of eerstegraads familielid met onverklaarbare plotselinge dood onder de 40 jaar
QTc met Bazett-correctie die onmeetbaar is of ≥ 480 msec bij screening ECG
- Patiënten die een geneesmiddel krijgen dat een risico op QTc-verlenging heeft, komen niet in aanmerking als QTc ≥ 460 msec is
- Hypertensie (systolische bloeddruk [BP] > 160 mm Hg of diastolische bloeddruk > 100 mm Hg) niet onder controle door medische therapie
- Diarree ≥ graad 1 (toename van < 4 stoelgangen per dag ten opzichte van de uitgangswaarde of lichte toename van de stomaproductie vergeleken met de uitgangswaarde)
- Acute bacteriële of schimmelinfectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn op het moment van registratie
- Exacerbatie van chronische obstructieve longziekte of andere luchtwegaandoening die ziekenhuisopname vereist of studietherapie in de afgelopen 30 dagen uitsluit
- Leverinsufficiëntie resulterend in klinische geelzucht en/of stollingsdefecten
- Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) op basis van de huidige CDC-definitie (Center for Disease Control) (er is geen HIV-test vereist voor deelname aan de studie)
- Eerdere allergische reactie op cisplatine of vandetanib of op deze geneesmiddelen lijkende derivaten
VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:
- Zie Ziektekenmerken
- Geen eerdere systemische chemotherapie voor deze ziekte (eerdere chemotherapie voor een andere vorm van kanker is toegestaan)
- Geen eerdere radiotherapie van het hoofd-halsgebied die zou resulteren in overlapping van radiotherapievelden
- Meer dan 30 dagen sinds eerdere onderzoeksagenten
- Meer dan 3 weken sinds eerdere grote operatie en hersteld
- Meer dan 2 weken geleden en geen gelijktijdige medicatie die torsades de pointes veroorzaakt
- Meer dan 2 weken sinds voorafgaande en geen gelijktijdig bekende krachtige inductoren van CYP3A4 (Cytochroom P450 3A4), waaronder rifampicine, fenytoïne, carbamazepine, barbituraten en Hypericum perforatum (St. janskruid)
- Geen gelijktijdige medicatie die QTc-verlenging kan veroorzaken
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: RT + cisplatine
Patiënten ondergaan radiotherapie 5 keer per week gedurende maximaal 6,5 weken en ontvangen cisplatine IV gedurende 1 uur op dag 1, 22 en 43 van radiotherapie.
De behandeling duurt 6 weken bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
IV gegeven
Patiënten ondergaan radiotherapie 5 keer per week gedurende maximaal 6,5 weken.
|
|
Experimenteel: RT + Cisplatine + Vandetanib
Patiënten ondergaan radiotherapie zoals in arm I en krijgen eenmaal per week cisplatine IV gedurende 1 uur vanaf dag 1 van de radiotherapie.
Patiënten krijgen ook eenmaal daags oraal vandetanib vanaf 14 dagen voorafgaand aan het begin van de radiotherapie.
De behandeling duurt 6 weken bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
IV gegeven
Mondeling gegeven
Patiënten ondergaan radiotherapie 5 keer per week gedurende maximaal 6,5 weken.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: Van randomisatie tot datum van falen (lokale, regionale of verre progressie, of overlijden) of laatste follow-up. Analyse vindt plaats nadat 78 storingen zijn gemeld.
|
Deze studie werd voortijdig beëindigd met 34 proefpersonen uit de 170 geplande, daarom werden er geen analyses uitgevoerd.
|
Van randomisatie tot datum van falen (lokale, regionale of verre progressie, of overlijden) of laatste follow-up. Analyse vindt plaats nadat 78 storingen zijn gemeld.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: David Raben, MD, University of Colorado, Denver
- Studie stoel: John A. Ridge, MD, PhD, Fox Chase Cancer Center
- Studie stoel: Stuart J. Wong, MD, Medical College of Wisconsin
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 november 2008
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 augustus 2011
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 augustus 2011
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 juli 2008
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 juli 2008
Eerst geplaatst (Schatting)
22 juli 2008
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
17 november 2015
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 november 2015
Laatst geverifieerd
1 november 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
- stadium III verrukeus carcinoom van de mondholte
- stadium IV verrukeus carcinoom van de mondholte
- stadium III plaveiselcelcarcinoom van de orofarynx
- stadium IV plaveiselcelcarcinoom van de orofarynx
- stadium III plaveiselcelcarcinoom van de hypofarynx
- stadium IV plaveiselcelcarcinoom van de hypofarynx
- stadium III plaveiselcelcarcinoom van het strottenhoofd
- stadium IV plaveiselcelcarcinoom van het strottenhoofd
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RTOG-0619
- CDR0000599867
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .