Quimioterapia y radioterapia (RT) con o sin vandetanib en el tratamiento de pacientes con cáncer de cabeza y cuello en estadio III o estadio IV de alto riesgo
14 de noviembre de 2015 actualizado por: Radiation Therapy Oncology Group
Un ensayo aleatorizado de fase II de quimiorradioterapia versus quimiorradioterapia y vandetanib para el carcinoma de células escamosas avanzado posoperatorio de alto riesgo de cabeza y cuello
FUNDAMENTO: Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como el cisplatino, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se dividan. La radioterapia utiliza rayos X de alta energía para destruir las células tumorales. Vandetanib puede detener el crecimiento de las células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. Todavía no se sabe si administrar quimioterapia junto con radioterapia es más eficaz con o sin vandetanib en el tratamiento de pacientes con cáncer de cabeza y cuello.
PROPÓSITO: Este ensayo aleatorizado de fase II está estudiando administrar quimioterapia junto con radioterapia para ver qué tan bien funciona en comparación con administrar quimioterapia y radioterapia junto con vandetanib en el tratamiento de pacientes con cáncer de cabeza y cuello en estadio III o estadio IV de alto riesgo.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Para detectar una indicación de que la adición de vandetanib a la quimiorradioterapia puede prolongar la supervivencia libre de enfermedad en comparación con una combinación de quimiorradioterapia en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello en estadio III o IV de alto riesgo resecado.
Secundario
- Determinar si este régimen de tratamiento se puede administrar de manera segura y exitosa después de la resección quirúrgica para el cáncer avanzado de cabeza y cuello.
- Estimar la progresión locorregional, la metástasis a distancia y las tasas de supervivencia general de los pacientes tratados con este régimen.
- Examinar la distribución de biomarcadores seleccionados que pueden incluir, entre otros, EGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico, total y fosforilado), E-cadherina, pMAPK (proteína quinasa activada por mitógeno fosforilada), pAKT, Stat-3 (transductor de señal y activador de la transcripción 3), Ki-67, COX-2 (ciclooxigenasa 2) y expresión de ciclina B1 (G2/ciclina-B1 específica de mitosis) en este grupo de pacientes y explorar la posible correlación entre estos marcadores con el tratamiento final resultado
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico. Los pacientes se estratifican según el estado funcional de Zubrod (0 frente a 1) y el sitio primario de la enfermedad (cavidad oral/hipofaringe frente a laringe frente a orofaringe, VPH+ (virus del papiloma humano positivo) frente a orofaringe, VPH-(virus del papiloma humano negativo)). Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos.
- Grupo I: los pacientes se someten a radioterapia 5 veces a la semana durante un máximo de 6,5 semanas y reciben cisplatino IV durante 1 hora los días 1, 22 y 43 de radioterapia.
- Grupo II: los pacientes se someten a radioterapia como en el grupo I y reciben cisplatino IV durante 1 hora una vez por semana a partir del día 1 de radioterapia. Los pacientes también reciben vandetanib oral una vez al día comenzando 14 días antes del comienzo de la radioterapia.
En ambos brazos, el tratamiento continúa durante 6 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Se recolectan y revisan muestras de tejido de todos los pacientes. El tejido de pacientes con carcinoma orofaríngeo se analiza para el virus del papiloma humano.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses durante 2 años, cada 6 meses durante 4 años y luego anualmente.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
34
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259-5499
- Mayo Clinic Scottsdale
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010-3000
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093-0658
- Rebecca and John Moores UCSD Cancer Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90089-9181
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center and Hospital
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95815
- Radiological Associates of Sacramento Medical Group, Incorporated
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Delaware
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Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
- CCOP - Christiana Care Health Services
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic - Jacksonville
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Georgia
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Altanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
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Illinois
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Harvey, Illinois, Estados Unidos, 60426
- Ingalls Cancer Care Center at Ingalls Memorial Hospital
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Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
- Cancer Institute at St. John's Hospital
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Indiana
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Anderson, Indiana, Estados Unidos, 46016
- Saint John's Cancer Center at Saint John's Medical Center
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Methodist Cancer Center at Methodist Hospital
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160-7357
- Kansas Masonic Cancer Research Institute at the University of Kansas Medical Center
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40292
- James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
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Michigan
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Commerce, Michigan, Estados Unidos, 48382
- Charach Cancer Center at Huron Valley - Sinai Hospital
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Josephine Ford Cancer Center at Henry Ford Hospital
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201-1379
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
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Mississippi
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Pascagoula, Mississippi, Estados Unidos, 39581
- Regional Cancer Center at Singing River Hospital
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64131
- CCOP - Kansas City
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
- Truman Medical Center - Hospital Hill
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
- David C. Pratt Cancer Center at St. John's Mercy
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Nebraska
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Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68510
- Saint Elizabeth Cancer Institute at Saint Elizabeth Regional Medical Center
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Nevada
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Reno, Nevada, Estados Unidos, 89502
- Renown Institute for Cancer at Renown Regional Medical Center
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-
New Jersey
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Basking Ridge, New Jersey, Estados Unidos, 07920
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center - Basking Ridge
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131-5636
- University of New Mexico Cancer Center
-
Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87109
- Radiation Oncology Associates, PA
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263-0001
- Roswell Park Cancer Institute
-
Commack, New York, Estados Unidos, 11725
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14620
- Highland Hospital of Rochester
-
Rockville Centre, New York, Estados Unidos, 11570
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center - Rockville Centre
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Sleepy Hollow, New York, Estados Unidos, 10591
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center at Phelps Memorial Hospital Center
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-
North Carolina
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Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834
- Leo W. Jenkins Cancer Center at ECU Medical School
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Ohio
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Akron, Ohio, Estados Unidos, 44309-2090
- Summa Center for Cancer Care at Akron City Hospital
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Barberton, Ohio, Estados Unidos, 44203
- Barberton Citizens Hospital
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106-5065
- Case Comprehensive Cancer Center
-
Mentor, Ohio, Estados Unidos, 44060
- Lake/University Ireland Cancer Center
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Sandusky, Ohio, Estados Unidos, 44870
- North Coast Cancer Care, Incorporated
-
Sylvania, Ohio, Estados Unidos, 43560
- Flower Hospital Cancer Center
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-
Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- Oklahoma University Cancer Institute
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-
Pennsylvania
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Danville, Pennsylvania, Estados Unidos, 17822-0001
- Geisinger Cancer Institute at Geisinger Health
-
Furlong, Pennsylvania, Estados Unidos, 18925
- Fox Chase Cancer Center Buckingham
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111-2497
- Fox Chase Cancer Center - Philadelphia
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107-5541
- Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University - Philadelphia
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Reading, Pennsylvania, Estados Unidos, 19612-6052
- McGlinn Family Regional Cancer Center at Reading Hospital and Medical Center
-
York, Pennsylvania, Estados Unidos, 17405
- York Cancer Center at Apple Hill Medical Center
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-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Hollings Cancer Center at Medical University of South Carolina
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South Dakota
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Rapid City, South Dakota, Estados Unidos, 57701
- Rapid City Regional Hospital
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-
Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
- M. D. Anderson Cancer Center at University of Texas
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-
Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- University of Virginia Cancer Center
-
Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
- Sentara Cancer Institute at Sentara Norfolk General Hospital
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298-0037
- Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center
-
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West Virginia
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Wheeling, West Virginia, Estados Unidos, 26003
- Schiffler Cancer Center at Wheeling Hospital
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Wisconsin
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Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54307-3508
- St. Vincent Hospital Regional Cancer Center
-
Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54301-3526
- Green Bay Oncology, Limited at St. Vincent Hospital Regional Cancer Center
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La Crosse, Wisconsin, Estados Unidos, 54601
- Gundersen Lutheran Center for Cancer and Blood
-
Marinette, Wisconsin, Estados Unidos, 54143
- Bay Area Cancer Care Center at Bay Area Medical Center
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin Cancer Center
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53295
- Veterans Affairs Medical Center - Milwaukee
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Oconomowoc, Wisconsin, Estados Unidos, 53066
- Regional Cancer Center at Oconomowoc Memorial Hospital
-
Waukesha, Wisconsin, Estados Unidos, 53188
- Waukesha Memorial Hospital Regional Cancer Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello confirmado histológica o citológicamente, incluido cualquiera de los siguientes subtipos:
- Cavidad oral
- Orofaringe
- Laringe
- hipofaringe
- Enfermedad en estadio III o IV (sin metástasis a distancia)
- Sin cáncer de labio, nasofaringe o senos paranasales
Debe haberse sometido a una resección total macroscópica* (con intención curativa) dentro de las 3 a 6 semanas posteriores al registro, con patología que demuestre 1 o más de los siguientes factores de riesgo:
- Extensión ganglionar extracapsular histológica
- Cáncer invasivo observado en la evaluación microscópica del margen de resección, cuando se ha extirpado todo el tumor visible
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
Criterios de inclusión:
- Estado funcional de Zubrod 0-1
- ANC (recuento absoluto de neutrófilos) ≥ 2.000/mm³
- Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³
- Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (transfusión u otra intervención permitida para alcanzar este nivel)
- Bilirrubina total normal
- AST (aspartato aminotransferasa) o ALT (alanina aminotransferasa) ≤ 2 veces el límite superior normal (LSN)
- Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces ULN
- Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL
- Depuración de creatinina ≥ 60 ml/min
- Glucosa ≥ 40 mg/dL Y ≤ 250 mg/dL
- Sodio ≥ 130 mmol/L Y ≤ 155 mmol/L
- Magnesio ≥ 0,9 mg/dL Y ≤ 3 mg/dL (suplementación permitida)
- Potasio ≥ 4 mmol/L Y ≤ 6 mmol/L (suplementación permitida)
- Calcio sérico (ionizado o ajustado para albúmina) ≥ 7 mg/dL Y ≤ 12,5 mg/dL (suplemento permitido)
- El intervalo QTc (intervalo QT corregido) ≥ 480 ms debe tener 2 EKG adicionales con ≥ 24 horas de diferencia y el QTc promedio de los 3 EKG de detección debe ser < 480 ms
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante al menos 60 días después de completar el tratamiento del estudio.
- No puede donar sangre durante el estudio o durante 3 meses después de la última dosis de vandetanib
Criterio de exclusión:
- Otro cáncer primario simultáneo
Neoplasia maligna invasiva previa (excepto cáncer de piel no melanoma) a menos que esté libre de enfermedad durante un mínimo de 3 años, con la excepción de lo siguiente:
- Carcinoma in situ del cuello uterino
- Carcinoma de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente
- Cáncer de próstata de bajo riesgo no tratado o tratado (definido como T1c clínico o patológico, N0 M0, PSA (antígeno prostático específico) < 10, Gleason < 7, < 50 % del total de núcleos positivos para cáncer)
Comorbilidad grave y activa, definida como sigue:
- Evento cardiovascular clínicamente significativo (por ejemplo, infarto de miocardio, síndrome de vena cava superior o clase II-IV de la New York Heart Association) o presencia de enfermedad cardíaca que, en opinión del investigador, aumenta el riesgo de arritmia ventricular en los últimos 3 meses
- Angina inestable y/o insuficiencia cardíaca congestiva que requirió hospitalización en los últimos 3 meses
- Infarto de miocardio transmural en los últimos 3 meses
Antecedentes de arritmia (por ejemplo, contracciones ventriculares prematuras multifocales, bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular o fibrilación auricular no controlada) que es sintomática o requiere tratamiento (CTCAE [Criterios de terminología común para eventos adversos] grado 3) o taquicardia ventricular sostenida asintomática
- Los pacientes con fibrilación auricular, controlados con medicación, son elegibles
- Presencia de bloqueo de rama izquierda
- Historia previa de prolongación del intervalo QTc como resultado de otro medicamento que requirió la interrupción de ese medicamento
- Síndrome de QTc largo congénito o familiar de primer grado con muerte súbita inexplicada menor de 40 años
QTc con corrección de Bazett que no es medible o ≥ 480 ms en el EKG de detección
- Los pacientes que reciben un fármaco con riesgo de prolongación del intervalo QTc no son elegibles si el intervalo QTc es ≥ 460 mseg.
- Hipertensión (presión arterial sistólica [PA] > 160 mm Hg o PA diastólica > 100 mm Hg) no controlada con tratamiento médico
- Diarrea ≥ grado 1 (aumento de < 4 deposiciones por día sobre el valor inicial o aumento leve en el gasto de ostomía en comparación con el valor inicial)
- Infección bacteriana o fúngica aguda que requiere antibióticos intravenosos en el momento del registro
- Exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad respiratoria que requiera hospitalización o impida la terapia del estudio en los últimos 30 días
- Insuficiencia hepática que resulta en ictericia clínica y/o defectos de coagulación
- Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) basado en la definición actual de los CDC (Centro para el Control de Enfermedades) (no se requiere prueba de VIH para ingresar al estudio)
- Reacción alérgica previa a cisplatino o vandetanib o derivados similares a estos fármacos
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
- Ver Características de la enfermedad
- Sin quimioterapia sistémica previa para esta enfermedad (se permite quimioterapia previa para un cáncer diferente)
- Sin radioterapia previa en el área de la cabeza y el cuello que daría lugar a la superposición de los campos de radioterapia
- Más de 30 días desde agentes de investigación anteriores
- Más de 3 semanas desde la cirugía mayor anterior y recuperado
- Más de 2 semanas desde antes y sin medicamentos concurrentes que induzcan Torsades de Pointes
- Más de 2 semanas desde el anterior y sin inductores potentes conocidos concurrentes de CYP3A4 (Cytochrome P450 3A4), incluidos rifampicina, fenitoína, carbamazepina, barbitúricos e Hypericum perforatum (St. hierba de San Juan)
- No hay medicación concurrente que pueda causar la prolongación del intervalo QTc
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: RT + Cisplatino
Los pacientes se someten a radioterapia 5 veces por semana durante un máximo de 6,5 semanas y reciben cisplatino IV durante 1 hora los días 1, 22 y 43 de radioterapia.
El tratamiento continúa durante 6 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Dado IV
Los pacientes se someten a radioterapia 5 veces a la semana durante un máximo de 6,5 semanas.
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Experimental: RT + Cisplatino + Vandetanib
Los pacientes se someten a radioterapia como en el brazo I y reciben cisplatino IV durante 1 hora una vez a la semana a partir del día 1 de radioterapia.
Los pacientes también reciben vandetanib oral una vez al día comenzando 14 días antes del comienzo de la radioterapia.
El tratamiento continúa durante 6 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Dado IV
Administrado oralmente
Los pacientes se someten a radioterapia 5 veces a la semana durante un máximo de 6,5 semanas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha del fracaso (progresión local, regional, a distancia o muerte) o último control. El análisis ocurre después de que se hayan informado 78 fallas.
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Este estudio terminó antes de tiempo con 34 sujetos acumulados de los 170 planificados, por lo que no se realizaron análisis.
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Desde la aleatorización hasta la fecha del fracaso (progresión local, regional, a distancia o muerte) o último control. El análisis ocurre después de que se hayan informado 78 fallas.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: David Raben, MD, University of Colorado, Denver
- Silla de estudio: John A. Ridge, MD, PhD, Fox Chase Cancer Center
- Silla de estudio: Stuart J. Wong, MD, Medical College of Wisconsin
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2008
Finalización primaria (Actual)
1 de agosto de 2011
Finalización del estudio (Actual)
1 de agosto de 2011
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de julio de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de julio de 2008
Publicado por primera vez (Estimar)
22 de julio de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
17 de noviembre de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de noviembre de 2015
Última verificación
1 de noviembre de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Carcinoma verrugoso de la cavidad oral en estadio III
- Carcinoma verrugoso de la cavidad oral en estadio IV
- Carcinoma de células escamosas de orofaringe en estadio III
- Carcinoma de células escamosas de la orofaringe en estadio IV
- Carcinoma epidermoide de hipofaringe en estadio III
- Carcinoma de células escamosas de hipofaringe en estadio IV
- Carcinoma de células escamosas de laringe en estadio III
- Carcinoma de células escamosas de laringe en estadio IV
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RTOG-0619
- CDR0000599867
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .