Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kjemoterapi og strålebehandling (RT) med eller uten vandetanib ved behandling av pasienter med høyrisikostadium III eller stadium IV hode- og nakkekreft

14. november 2015 oppdatert av: Radiation Therapy Oncology Group

En randomisert fase II-studie av kjemoradioterapi versus kjemoradioterapi og vandetanib for høyrisiko postoperativt avansert plateepitelkarsinom i hode og nakke

BAKGRUNN: Legemidler som brukes i kjemoterapi, som cisplatin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. Strålebehandling bruker høyenergi røntgenstråler for å drepe tumorceller. Vandetanib kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Det er foreløpig ikke kjent om det å gi kjemoterapi sammen med strålebehandling er mer effektivt med eller uten vandetanib ved behandling av pasienter med hode- og nakkekreft.

FORMÅL: Denne randomiserte fase II-studien studerer å gi kjemoterapi sammen med strålebehandling for å se hvor godt det fungerer sammenlignet med å gi kjemoterapi og strålebehandling sammen med vandetanib i behandling av pasienter med høyrisiko stadium III eller stadium IV hode- og halskreft.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

  • For å screene for en indikasjon på at tillegg av vandetanib til kjemoradioterapi kan forlenge sykdomsfri overlevelse sammenlignet med en kombinasjon av kjemoradioterapi hos pasienter med reseksjonert høyrisiko stadium III eller IV plateepitelkarsinom i hode og hals.

Sekundær

  • For å avgjøre om dette behandlingsregimet kan leveres trygt og vellykket etter kirurgisk reseksjon for avansert hode- og nakkekreft.
  • For å estimere den lokoregionale progresjonen, fjernmetastaser og den totale overlevelsesraten for pasienter behandlet med dette regimet.
  • For å undersøke fordelingen av utvalgte biomarkører som kan inkludere, men ikke er begrenset til, EGFR (epidermal vekstfaktorreseptor, total og fosforylert), E-cadherin, pMAPK (fosforylert mitogenaktivert proteinkinase), pAKT, Stat-3 (signaltransduser og aktivator av transkripsjon 3), Ki-67, COX-2 (cykloksygenase 2) og cyklin B1 (G2/mitotisk-spesifikk cyklin-B1) uttrykk i denne gruppen av pasienter og for å utforske den potensielle korrelasjonen mellom disse markørene med den ultimate behandlingen utfall

OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie. Pasientene er stratifisert i henhold til Zubrod ytelsesstatus (0 vs 1) og primært sykdomssted (munnhule/hypofarynx vs larynx vs orofarynx, HPV+ (humant papillomavirus positivt) vs orofarynx, HPV- (humant papillomavirus negativt)). Pasientene er randomisert til 1 av 2 armer.

  • Arm I: Pasienter gjennomgår strålebehandling 5 ganger i uken i opptil 6,5 uker og får cisplatin IV over 1 time på dag 1, 22 og 43 med strålebehandling.
  • Arm II: Pasienter gjennomgår strålebehandling som i arm I og får cisplatin IV over 1 time en gang i uken, med start på dag 1 av strålebehandling. Pasienter får også oral vandetanib én gang daglig fra 14 dager før start av strålebehandling.

I begge armer fortsetter behandlingen i 6 uker i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Vevsprøver fra alle pasienter blir samlet inn og gjennomgått. Vev fra pasienter med orofaryngealt karsinom analyseres for humant papillomavirus.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene hver 3. måned i 2 år, hver 6. måned i 4 år, og deretter årlig.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259-5499
        • Mayo Clinic Scottsdale
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010-3000
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093-0658
        • Rebecca and John Moores UCSD Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90089-9181
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center and Hospital
      • Sacramento, California, Forente stater, 95815
        • Radiological Associates of Sacramento Medical Group, Incorporated
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Forente stater, 19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
    • Georgia
      • Altanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Illinois
      • Harvey, Illinois, Forente stater, 60426
        • Ingalls Cancer Care Center at Ingalls Memorial Hospital
      • Springfield, Illinois, Forente stater, 62702
        • Cancer Institute at St. John's Hospital
    • Indiana
      • Anderson, Indiana, Forente stater, 46016
        • Saint John's Cancer Center at Saint John's Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Methodist Cancer Center at Methodist Hospital
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160-7357
        • Kansas Masonic Cancer Research Institute at the University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40292
        • James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
    • Michigan
      • Commerce, Michigan, Forente stater, 48382
        • Charach Cancer Center at Huron Valley - Sinai Hospital
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Josephine Ford Cancer Center at Henry Ford Hospital
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201-1379
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Mississippi
      • Pascagoula, Mississippi, Forente stater, 39581
        • Regional Cancer Center at Singing River Hospital
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64131
        • CCOP - Kansas City
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
        • Truman Medical Center - Hospital Hill
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63141
        • David C. Pratt Cancer Center at St. John's Mercy
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Forente stater, 68510
        • Saint Elizabeth Cancer Institute at Saint Elizabeth Regional Medical Center
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Forente stater, 89502
        • Renown Institute for Cancer at Renown Regional Medical Center
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Forente stater, 07920
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center - Basking Ridge
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87131-5636
        • University of New Mexico Cancer Center
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87109
        • Radiation Oncology Associates, PA
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Commack, New York, Forente stater, 11725
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
      • Rochester, New York, Forente stater, 14620
        • Highland Hospital of Rochester
      • Rockville Centre, New York, Forente stater, 11570
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center - Rockville Centre
      • Sleepy Hollow, New York, Forente stater, 10591
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center at Phelps Memorial Hospital Center
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Forente stater, 27834
        • Leo W. Jenkins Cancer Center at ECU Medical School
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forente stater, 44309-2090
        • Summa Center for Cancer Care at Akron City Hospital
      • Barberton, Ohio, Forente stater, 44203
        • Barberton Citizens Hospital
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106-5065
        • Case Comprehensive Cancer Center
      • Mentor, Ohio, Forente stater, 44060
        • Lake/University Ireland Cancer Center
      • Sandusky, Ohio, Forente stater, 44870
        • North Coast Cancer Care, Incorporated
      • Sylvania, Ohio, Forente stater, 43560
        • Flower Hospital Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • Oklahoma University Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Forente stater, 17822-0001
        • Geisinger Cancer Institute at Geisinger Health
      • Furlong, Pennsylvania, Forente stater, 18925
        • Fox Chase Cancer Center Buckingham
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111-2497
        • Fox Chase Cancer Center - Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107-5541
        • Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University - Philadelphia
      • Reading, Pennsylvania, Forente stater, 19612-6052
        • McGlinn Family Regional Cancer Center at Reading Hospital and Medical Center
      • York, Pennsylvania, Forente stater, 17405
        • York Cancer Center at Apple Hill Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Hollings Cancer Center at Medical University of South Carolina
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Forente stater, 57701
        • Rapid City Regional Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030-4009
        • M. D. Anderson Cancer Center at University of Texas
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Norfolk, Virginia, Forente stater, 23507
        • Sentara Cancer Institute at Sentara Norfolk General Hospital
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298-0037
        • Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center
    • West Virginia
      • Wheeling, West Virginia, Forente stater, 26003
        • Schiffler Cancer Center at Wheeling Hospital
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Forente stater, 54307-3508
        • St. Vincent Hospital Regional Cancer Center
      • Green Bay, Wisconsin, Forente stater, 54301-3526
        • Green Bay Oncology, Limited at St. Vincent Hospital Regional Cancer Center
      • La Crosse, Wisconsin, Forente stater, 54601
        • Gundersen Lutheran Center for Cancer and Blood
      • Marinette, Wisconsin, Forente stater, 54143
        • Bay Area Cancer Care Center at Bay Area Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin Cancer Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53295
        • Veterans Affairs Medical Center - Milwaukee
      • Oconomowoc, Wisconsin, Forente stater, 53066
        • Regional Cancer Center at Oconomowoc Memorial Hospital
      • Waukesha, Wisconsin, Forente stater, 53188
        • Waukesha Memorial Hospital Regional Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet plateepitelkarsinom i hode og nakke, inkludert noen av følgende undertyper:

    • Munnhule
    • Orofarynx
    • Larynx
    • Hypopharynx
  • Stage III eller IV sykdom (ingen fjernmetastaser)
  • Ingen kreft i leppe, nasofarynx eller bihuler

  • Må ha gjennomgått total reseksjon* (med kurativ hensikt) innen 3-6 uker etter registrering, med patologi som viser 1 eller flere av følgende risikofaktorer:

    • Histologisk ekstrakapsulær nodal ekstensjon
    • Invasiv kreft sett ved mikroskopisk evaluering av reseksjonsmarginen, når all synlig svulst er fjernet MERK: *Mandelkreftpasienter som gjennomgår transoral eksisjon av all grov svulst er kvalifisert dersom pasienten har formell nakkedisseksjon som bekrefter histologisk ekstrakapsulær nodalforlengelse

PASIENT EGENSKAPER:

Inklusjonskriterier:

  • Zubrod prestasjonsstatus 0-1
  • ANC (absolutt nøytrofiltall) ≥ 2000/mm³
  • Blodplateantall ≥ 100 000/mm³
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL (transfusjon eller annen intervensjon for å oppnå dette nivået tillatt)
  • Total bilirubin normal
  • ASAT (aspartataminotransferase) eller ALT (alaninaminotransferase) ≤ 2 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 ganger ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL
  • Kreatininclearance ≥ 60 ml/min
  • Glukose ≥ 40 mg/dL OG ≤ 250 mg/dL
  • Natrium ≥ 130 mmol/L OG ≤ 155 mmol/L
  • Magnesium ≥ 0,9 mg/dL OG ≤ 3 mg/dL (tilskudd tillatt)
  • Kalium ≥ 4 mmol/L OG ≤ 6 mmol/L (tilskudd tillatt)
  • Serumkalsium (ionisert eller justert for albumin) ≥ 7 mg/dL OG ≤ 12,5 mg/dL (tilskudd tillatt)
  • QTc (korrigert QT-intervall) intervall ≥ 480 msek må ha 2 ekstra EKG ≥ 24 timers mellomrom, og gjennomsnittlig QTc fra de 3 screenings-EKGene må være < 480 msek.
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i minst 60 dager etter avsluttet studiebehandling
  • Kan ikke donere blod under studien eller i 3 måneder etter siste dose vandetanib

Ekskluderingskriterier:

  • Annen samtidig primær kreft

  • Tidligere invasiv malignitet (unntatt ikke-melanom hudkreft) med mindre sykdom er fri i minst 3 år med unntak av følgende:

    • Karsinom in situ av livmorhalsen
    • Tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden
    • Ubehandlet eller behandlet lavrisiko prostatakreft (definert som klinisk eller patologisk T1c, N0 M0, PSA (prostataspesifikt antigen) < 10, Gleason < 7, < 50 % av de totale kjernene positive for kreft)

  • Alvorlig, aktiv komorbiditet, definert som følger:

    • Klinisk signifikant kardiovaskulær hendelse (f.eks. hjerteinfarkt, superior vena cava syndrom eller New York Heart Association klasse II-IV) eller tilstedeværelse av hjertesykdom som etter utforskerens mening øker risikoen for ventrikulær arytmi i løpet av de siste 3 månedene
    • Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse i løpet av de siste 3 månedene
    • Transmuralt hjerteinfarkt de siste 3 månedene

    • Arytmi i anamnese (f.eks. multifokale premature ventrikkelsammentrekninger, bigeminy, trigeminy, ventrikulær takykardi eller ukontrollert atrieflimmer) som er symptomatisk eller krever behandling (CTCAE [Common Terminology Criteria for Adverse Events] grad 3), eller asymptomatisk tachy cardia

      • Pasienter med atrieflimmer, kontrollert på medisiner, er kvalifisert
    • Tilstedeværelse av venstre grenblokk
    • Tidligere QTc-forlengelse i anamnesen som følge av andre medisiner som krevde seponering av den medisinen
    • Medfødt langt QTc-syndrom eller førstegradsslektning med uforklarlig plutselig død under 40 år

    • QTc med Bazetts korreksjon som er umålelig eller ≥ 480 msek på screening EKG

      • Pasienter som får et legemiddel som har en risiko for QTc-forlengelse er ikke kvalifisert hvis QTc er ≥ 460 msek.
    • Hypertensjon (systolisk blodtrykk [BP] > 160 mm Hg eller diastolisk blodtrykk > 100 mm Hg) ikke kontrollert av medisinsk terapi
    • Diaré ≥ grad 1 (økning på < 4 avføring per dag over baseline eller mild økning i stomiproduksjon sammenlignet med baseline)
    • Akutt bakteriell eller soppinfeksjon som krever intravenøs antibiotika på registreringstidspunktet
    • Kronisk obstruktiv lungesykdom forverring eller annen luftveissykdom som krever sykehusinnleggelse eller utelukker studieterapi innen de siste 30 dagene
    • Leverinsuffisiens som resulterer i klinisk gulsott og/eller koagulasjonsdefekter
    • Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) basert på gjeldende CDC (Center for Disease Control) definisjon (ingen HIV-testing er nødvendig for studiestart)
  • Tidligere allergisk reaksjon på cisplatin eller vandetanib eller derivater som ligner på disse legemidlene

FØR SAMTIDIG TERAPI:

  • Se Sykdomskarakteristikker
  • Ingen tidligere systemisk kjemoterapi for denne sykdommen (tidligere kjemoterapi for en annen kreft tillatt)
  • Ingen tidligere strålebehandling til hode- og nakkeområdet som ville resultere i overlapping av strålebehandlingsfelt
  • Mer enn 30 dager siden tidligere undersøkelsesmidler
  • Mer enn 3 uker siden forrige større operasjon og ble frisk
  • Mer enn 2 uker siden tidligere og ingen samtidige medisiner som induserer Torsades de Pointes
  • Mer enn 2 uker siden tidligere og ingen samtidig kjente potente induktorer av CYP3A4 (Cytokrom P450 3A4), inkludert rifampicin, fenytoin, karbamazepin, barbiturater og Hypericum perforatum (St. John wort)
  • Ingen samtidig medisinering som kan forårsake QTc-forlengelse

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: RT + Cisplatin
Pasienter gjennomgår strålebehandling 5 ganger i uken i opptil 6,5 uker og får cisplatin IV over 1 time på dag 1, 22 og 43 med strålebehandling. Behandlingen fortsetter i 6 uker i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: cisplatin
Gitt IV
Stråling: strålebehandling
Pasienter gjennomgår strålebehandling 5 ganger i uken i opptil 6,5 uker.
Eksperimentell: RT + Cisplatin + Vandetanib
Pasienter gjennomgår strålebehandling som i arm I og får cisplatin IV over 1 time en gang i uken med start på dag 1 av strålebehandling. Pasienter får også oral vandetanib én gang daglig fra 14 dager før start av strålebehandling. Behandlingen fortsetter i 6 uker i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: cisplatin
Gitt IV
Legemiddel: vandetanib
Gis muntlig
Stråling: strålebehandling
Pasienter gjennomgår strålebehandling 5 ganger i uken i opptil 6,5 uker.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering til dato for feil (lokal, regional eller fjern progresjon, eller død) eller siste oppfølging. Analyse skjer etter at 78 feil er rapportert.
Denne studien ble avsluttet tidlig med 34 forsøkspersoner påløpt av 170 planlagte, derfor ble ingen analyser utført.
Fra randomisering til dato for feil (lokal, regional eller fjern progresjon, eller død) eller siste oppfølging. Analyse skjer etter at 78 feil er rapportert.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Radiation Therapy Oncology Group

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: David Raben, MD, University of Colorado, Denver
  • Studiestol: John A. Ridge, MD, PhD, Fox Chase Cancer Center
  • Studiestol: Stuart J. Wong, MD, Medical College of Wisconsin

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. juli 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. juli 2008

Først lagt ut (Anslag)

22. juli 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

17. november 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. november 2015

Sist bekreftet

1. november 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RTOG-0619
  • CDR0000599867

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere