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Chimiothérapie et radiothérapie (RT) avec ou sans vandétanib dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la tête et du cou à haut risque de stade III ou IV

14 novembre 2015 mis à jour par: Radiation Therapy Oncology Group

Un essai randomisé de phase II comparant la chimioradiothérapie à la chimioradiothérapie et au vandétanib pour le carcinome épidermoïde avancé postopératoire à haut risque de la tête et du cou

JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le cisplatine, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. La radiothérapie utilise des rayons X à haute énergie pour tuer les cellules tumorales. Le vandétanib peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. On ne sait pas encore si l'association d'une chimiothérapie et d'une radiothérapie est plus efficace avec ou sans vandétanib dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la tête et du cou.

OBJECTIF : Cet essai de phase II randomisé étudie l'administration d'une chimiothérapie avec une radiothérapie pour voir son efficacité par rapport à l'administration d'une chimiothérapie et d'une radiothérapie avec le vandétanib dans le traitement de patients atteints d'un cancer de la tête et du cou à haut risque de stade III ou IV.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

  • Rechercher une indication selon laquelle l'ajout de vandétanib à la chimioradiothérapie peut prolonger la survie sans maladie par rapport à une combinaison de chimioradiothérapie chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou de stade III ou IV à haut risque réséqué.

Secondaire

  • Déterminer si ce schéma thérapeutique peut être administré en toute sécurité et avec succès après une résection chirurgicale pour un cancer avancé de la tête et du cou.
  • Estimer la progression locorégionale, les métastases à distance et les taux de survie globale des patients traités avec ce régime.
  • Examiner la distribution de biomarqueurs sélectionnés qui peuvent inclure, mais sans s'y limiter, l'EGFR (récepteur du facteur de croissance épidermique, total et phosphorylé), la E-cadhérine, le pMAPK (protéine kinase phosphorylée activée par les mitogènes), le pAKT, le Stat-3 (transducteur de signal et l'activateur de la transcription 3), Ki-67, COX-2 (cyclooxygénase 2) et l'expression de la cycline B1 (G2/cycline-B1 spécifique de la mitose) dans ce groupe de patients et d'explorer la corrélation potentielle entre ces marqueurs avec le traitement ultime résultat

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique. Les patients sont stratifiés selon le statut de performance de Zubrod (0 vs 1) et le siège principal de la maladie (cavité buccale/hypopharynx vs larynx vs oropharynx, HPV+ (virus du papillome humain positif) vs oropharynx, HPV- (virus du papillome humain négatif)). Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras.

  • Bras I : Les patients subissent une radiothérapie 5 fois par semaine pendant 6,5 semaines maximum et reçoivent du cisplatine IV pendant 1 heure les jours 1, 22 et 43 de la radiothérapie.
  • Bras II : Les patients subissent une radiothérapie comme dans le bras I et reçoivent du cisplatine IV pendant 1 heure une fois par semaine à partir du jour 1 de la radiothérapie. Les patients reçoivent également du vandétanib par voie orale une fois par jour en commençant 14 jours avant le début de la radiothérapie.

Dans les deux bras, le traitement se poursuit pendant 6 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Des échantillons de tissus de tous les patients sont prélevés et examinés. Les tissus de patients atteints de carcinome oropharyngé sont analysés pour le virus du papillome humain.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 2 ans, tous les 6 mois pendant 4 ans, puis annuellement par la suite.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

34

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259-5499
        • Mayo Clinic Scottsdale
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010-3000
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093-0658
        • Rebecca and John Moores UCSD Cancer Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90089-9181
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center and Hospital
      • Sacramento, California, États-Unis, 95815
        • Radiological Associates of Sacramento Medical Group, Incorporated
    • Delaware
      • Newark, Delaware, États-Unis, 19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
    • Georgia
      • Altanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Illinois
      • Harvey, Illinois, États-Unis, 60426
        • Ingalls Cancer Care Center at Ingalls Memorial Hospital
      • Springfield, Illinois, États-Unis, 62702
        • Cancer Institute at St. John's Hospital
    • Indiana
      • Anderson, Indiana, États-Unis, 46016
        • Saint John's Cancer Center at Saint John's Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Methodist Cancer Center at Methodist Hospital
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160-7357
        • Kansas Masonic Cancer Research Institute at the University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40292
        • James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
    • Michigan
      • Commerce, Michigan, États-Unis, 48382
        • Charach Cancer Center at Huron Valley - Sinai Hospital
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Josephine Ford Cancer Center at Henry Ford Hospital
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201-1379
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Mississippi
      • Pascagoula, Mississippi, États-Unis, 39581
        • Regional Cancer Center at Singing River Hospital
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64131
        • CCOP - Kansas City
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
        • Truman Medical Center - Hospital Hill
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63141
        • David C. Pratt Cancer Center at St. John's Mercy
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, États-Unis, 68510
        • Saint Elizabeth Cancer Institute at Saint Elizabeth Regional Medical Center
    • Nevada
      • Reno, Nevada, États-Unis, 89502
        • Renown Institute for Cancer at Renown Regional Medical Center
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, États-Unis, 07920
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center - Basking Ridge
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87131-5636
        • University of New Mexico Cancer Center
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87109
        • Radiation Oncology Associates, PA
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Commack, New York, États-Unis, 11725
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
      • Rochester, New York, États-Unis, 14620
        • Highland Hospital of Rochester
      • Rockville Centre, New York, États-Unis, 11570
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center - Rockville Centre
      • Sleepy Hollow, New York, États-Unis, 10591
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center at Phelps Memorial Hospital Center
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, États-Unis, 27834
        • Leo W. Jenkins Cancer Center at ECU Medical School
    • Ohio
      • Akron, Ohio, États-Unis, 44309-2090
        • Summa Center for Cancer Care at Akron City Hospital
      • Barberton, Ohio, États-Unis, 44203
        • Barberton Citizens Hospital
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106-5065
        • Case Comprehensive Cancer Center
      • Mentor, Ohio, États-Unis, 44060
        • Lake/University Ireland Cancer Center
      • Sandusky, Ohio, États-Unis, 44870
        • North Coast Cancer Care, Incorporated
      • Sylvania, Ohio, États-Unis, 43560
        • Flower Hospital Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • Oklahoma University Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, États-Unis, 17822-0001
        • Geisinger Cancer Institute at Geisinger Health
      • Furlong, Pennsylvania, États-Unis, 18925
        • Fox Chase Cancer Center Buckingham
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111-2497
        • Fox Chase Cancer Center - Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107-5541
        • Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University - Philadelphia
      • Reading, Pennsylvania, États-Unis, 19612-6052
        • McGlinn Family Regional Cancer Center at Reading Hospital and Medical Center
      • York, Pennsylvania, États-Unis, 17405
        • York Cancer Center at Apple Hill Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Hollings Cancer Center at Medical University of South Carolina
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, États-Unis, 57701
        • Rapid City Regional Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030-4009
        • M. D. Anderson Cancer Center at University of Texas
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Norfolk, Virginia, États-Unis, 23507
        • Sentara Cancer Institute at Sentara Norfolk General Hospital
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298-0037
        • Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center
    • West Virginia
      • Wheeling, West Virginia, États-Unis, 26003
        • Schiffler Cancer Center at Wheeling Hospital
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, États-Unis, 54307-3508
        • St. Vincent Hospital Regional Cancer Center
      • Green Bay, Wisconsin, États-Unis, 54301-3526
        • Green Bay Oncology, Limited at St. Vincent Hospital Regional Cancer Center
      • La Crosse, Wisconsin, États-Unis, 54601
        • Gundersen Lutheran Center for Cancer and Blood
      • Marinette, Wisconsin, États-Unis, 54143
        • Bay Area Cancer Care Center at Bay Area Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Medical College of Wisconsin Cancer Center
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53295
        • Veterans Affairs Medical Center - Milwaukee
      • Oconomowoc, Wisconsin, États-Unis, 53066
        • Regional Cancer Center at Oconomowoc Memorial Hospital
      • Waukesha, Wisconsin, États-Unis, 53188
        • Waukesha Memorial Hospital Regional Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

  • Carcinome épidermoïde de la tête et du cou confirmé histologiquement ou cytologiquement, y compris l'un des sous-types suivants :

    • Cavité buccale
    • Oropharynx
    • Larynx
    • Hypopharynx
  • Maladie de stade III ou IV (pas de métastases à distance)
  • Aucun cancer de la lèvre, du nasopharynx ou des sinus

  • Doit avoir subi une résection totale brute* (avec intention curative) dans les 3 à 6 semaines suivant l'inscription, avec une pathologie démontrant 1 ou plusieurs des facteurs de risque suivants :

    • Extension ganglionnaire extracapsulaire histologique
    • Cancer invasif observé lors d'une évaluation microscopique de la marge de résection, lorsque toute la tumeur visible a été retirée REMARQUE : * Les patients atteints d'un cancer des amygdales qui subissent une excision transorale de toute la tumeur brute sont éligibles si le patient a subi une dissection formelle du cou confirmant l'extension nodale extracapsulaire histologique

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Critère d'intégration:

  • Statut de performance de Zubrod 0-1
  • NAN (nombre absolu de neutrophiles) ≥ 2 000/mm³
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³
  • Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL (transfusion ou autre intervention autorisée pour atteindre ce niveau)
  • Bilirubine totale normale
  • AST (aspartate aminotransférase) ou ALT (alanine amino transférase) ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Phosphatase alcaline ≤ 2,5 fois la LSN
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL
  • Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min
  • Glucose ≥ 40 mg/dL ET ≤ 250 mg/dL
  • Sodium ≥ 130 mmol/L ET ≤ 155 mmol/L
  • Magnésium ≥ 0,9 mg/dL ET ≤ 3 mg/dL (supplémentation autorisée)
  • Potassium ≥ 4 mmol/L ET ≤ 6 mmol/L (supplémentation autorisée)
  • Calcium sérique (ionisé ou ajusté pour l'albumine) ≥ 7 mg/dL ET ≤ 12,5 mg/dL (supplémentation autorisée)
  • L'intervalle QTc (intervalle QT corrigé) ≥ 480 msec doit avoir 2 ECG supplémentaires espacés de ≥ 24 h et le QTc moyen des 3 ECG de dépistage doit être < 480 msec
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant au moins 60 jours après la fin du traitement à l'étude
  • Ne peut pas donner de sang pendant l'étude ou pendant 3 mois après la dernière dose de vandétanib

Critère d'exclusion:

  • Autre cancer primitif simultané

  • Antécédents de malignité invasive (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome) à moins d'être exempts de maladie depuis au moins 3 ans, à l'exception des cas suivants :

    • Carcinome in situ du col de l'utérus
    • Carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité
    • Cancer de la prostate à faible risque non traité ou traité (défini comme T1c clinique ou pathologique, N0 M0, PSA (antigène spécifique de la prostate) < 10, Gleason < 7, < 50 % du total des noyaux positifs pour le cancer)

  • Co-morbidité active sévère, définie comme suit :

    • Événement cardiovasculaire cliniquement significatif (par exemple, infarctus du myocarde, syndrome de la veine cave supérieure ou classe II-IV de la New York Heart Association) ou présence d'une maladie cardiaque qui, de l'avis de l'investigateur, augmente le risque d'arythmie ventriculaire au cours des 3 derniers mois
    • Angor instable et/ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant une hospitalisation au cours des 3 derniers mois
    • Infarctus du myocarde transmural au cours des 3 derniers mois

    • Antécédents d'arythmie (par exemple, contractions ventriculaires prématurées multifocales, bigéminisme, trigéminisme, tachycardie ventriculaire ou fibrillation auriculaire non contrôlée) symptomatique ou nécessitant un traitement (CTCAE [Common Terminology Criteria for Adverse Events] grade 3), ou tachycardie ventriculaire soutenue asymptomatique

      • Les patients atteints de fibrillation auriculaire, contrôlés par des médicaments, sont éligibles
    • Présence d'un bloc de branche gauche
    • Antécédents d'allongement de l'intervalle QTc à la suite d'autres médicaments ayant nécessité l'arrêt de ce médicament
    • Syndrome du QTc long congénital ou parent au premier degré avec mort subite inexpliquée de moins de 40 ans

    • QTc avec correction de Bazett non mesurable ou ≥ 480 msec sur l'ECG de dépistage

      • Les patients qui reçoivent un médicament qui présente un risque d'allongement de QTc ne sont pas éligibles si QTc est ≥ 460 msec
    • Hypertension (pression artérielle systolique [TA] > 160 mm Hg ou TA diastolique > 100 mm Hg) non contrôlée par un traitement médical
    • Diarrhée ≥ grade 1 (augmentation de < 4 selles par jour par rapport au départ ou légère augmentation du débit de stomie par rapport au départ)
    • Infection bactérienne ou fongique aiguë nécessitant des antibiotiques intraveineux au moment de l'inscription
    • Exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique ou autre maladie respiratoire nécessitant une hospitalisation ou excluant le traitement à l'étude au cours des 30 derniers jours
    • Insuffisance hépatique entraînant un ictère clinique et/ou des troubles de la coagulation
    • Syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) basé sur la définition actuelle du CDC (Center for Disease Control) (aucun test de dépistage du VIH n'est requis pour l'entrée à l'étude)
  • Antécédents de réaction allergique au cisplatine ou au vandétanib ou à des dérivés similaires à ces médicaments

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Aucune chimiothérapie systémique antérieure pour cette maladie (chimiothérapie antérieure pour un autre cancer autorisée)
  • Aucune radiothérapie antérieure de la tête et du cou qui entraînerait un chevauchement des champs de radiothérapie
  • Plus de 30 jours depuis les agents expérimentaux précédents
  • Plus de 3 semaines depuis la chirurgie majeure précédente et récupéré
  • Plus de 2 semaines depuis le précédent et aucun médicament concomitant induisant des torsades de pointes
  • Plus de 2 semaines depuis le précédent et aucun inducteur puissant connu du CYP3A4 (Cytochrome P450 3A4), y compris la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine, les barbituriques et Hypericum perforatum (St. millepertuis)
  • Aucun médicament concomitant pouvant entraîner un allongement de l'intervalle QTc

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: RT + Cisplatine
Les patients subissent une radiothérapie 5 fois par semaine pendant jusqu'à 6,5 semaines et reçoivent du cisplatine IV pendant 1 heure les jours 1, 22 et 43 de la radiothérapie. Le traitement se poursuit pendant 6 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Médicament: cisplatine
Étant donné IV
Radiation: radiothérapie
Les patients subissent une radiothérapie 5 fois par semaine pendant 6,5 semaines maximum.
Expérimental: RT + Cisplatine + Vandétanib
Les patients subissent une radiothérapie comme dans le bras I et reçoivent du cisplatine IV pendant 1 heure une fois par semaine à partir du jour 1 de la radiothérapie. Les patients reçoivent également du vandétanib par voie orale une fois par jour en commençant 14 jours avant le début de la radiothérapie. Le traitement se poursuit pendant 6 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Médicament: cisplatine
Étant donné IV
Médicament: vandétanib
Donné oralement
Radiation: radiothérapie
Les patients subissent une radiothérapie 5 fois par semaine pendant 6,5 semaines maximum.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans maladie
Délai: De la randomisation à la date de l'échec (évolution locale, régionale ou à distance, ou décès) ou du dernier suivi. L'analyse a lieu après que 78 pannes ont été signalées.
Cette étude s'est terminée prématurément avec 34 sujets inscrits sur 170 prévus, donc aucune analyse n'a été effectuée.
De la randomisation à la date de l'échec (évolution locale, régionale ou à distance, ou décès) ou du dernier suivi. L'analyse a lieu après que 78 pannes ont été signalées.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Radiation Therapy Oncology Group

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: David Raben, MD, University of Colorado, Denver
  • Chaise d'étude: John A. Ridge, MD, PhD, Fox Chase Cancer Center
  • Chaise d'étude: Stuart J. Wong, MD, Medical College of Wisconsin

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 juillet 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 juillet 2008

Première publication (Estimation)

22 juillet 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

17 novembre 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 novembre 2015

Dernière vérification

1 novembre 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RTOG-0619
  • CDR0000599867

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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