Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie pegylovaného interferonu-Alfa 2b v kombinaci s PUVA terapií u CTCL

20. listopadu 2018 aktualizováno: Northwestern University

Pilotní studie pegylovaného interferonu-Alfa 2b v kombinaci s PUVA terapií u kožního T-buněčného lymfomu

Odůvodnění: PEG-interferon alfa-2b může interferovat s růstem rakovinných buněk a zpomalit růst mycosis fungoides/Sezaryho syndromu. Terapie ultrafialovým světlem využívá lék, jako je psoralen, který je absorbován rakovinnými buňkami. Lék se stává aktivním, když je vystaven ultrafialovému světlu. Když je lék aktivní, rakovinné buňky jsou zabity. Podávání PEG-interferonu alfa-2b spolu s terapií ultrafialovým světlem může zabít více rakovinných buněk.

ÚČEL: Toto je pilotní studie pegylovaného IFN-α-2b a PUVA nebo NB-UVB se zvyšující se dávkou. Účelem je studovat vedlejší účinky a nejlepší dávku PEG-interferonu alfa-2b, která má být podávána spolu s terapií ultrafialovým světlem u pacientů ve stádiu IB, stádiu II, stádiu III nebo stádiu IVA mycosis fungoides/Sezary syndrom (CTCL).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti dostávají PEG-interferon alfa-2b subkutánně jednou týdně po dobu 12 měsíců bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti také dostávají terapii UV světlem (buď PUVA nebo NB-UVB).

Kvalita života související se zdravím je pravidelně hodnocena pomocí dotazníků FACT-BRM, FACT-G a FACT-CTCL.

Po ukončení studijní terapie jsou pacienti sledováni po dobu 1 roku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

7

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611-3013
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 116 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Histologicky potvrzená mycosis fungoides/Sezaryho syndrom

    • Onemocnění stadia IB-IVA
    • Erytrodermické onemocnění povoleno

  • Měřitelná nemoc

    • Před vstupem do studie musí být označena jedna nebo více indikačních lézí

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

  • Stav výkonnosti podle ECOG/WHO 0-1
  • Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm³
  • Počet krevních destiček ≥ 75 000/mm³
  • WBC ≥ 3 000/mm³
  • Sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
  • Celkový sérový bilirubin ≤ 2,2 mg/dl
  • AST a ALT v séru ≤ 2násobek horní hranice normálu
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
  • Pacienti musí být bez předchozích malignit po dobu ≥ 5 let s výjimkou aktuálně léčeného spinocelulárního nebo bazocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku nebo chirurgicky odstraněného melanomu in situ kůže (stadium 0), s histologicky potvrzeným bez okraje excize
  • Žádná anamnéza záchvatové poruchy nebo závažného srdečního onemocnění
  • Žádné akutní infekce
  • Diagnostikovaná deprese povolena s odpovídající péčí o depresi

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

  • Žádná předchozí léčba psoraleny s ultrafialovým světlem A nebo interferonem alfa
  • Více než 4 týdny od předchozí lokální terapie, systémové chemoterapie nebo biologické léčby
  • Více než 4 týdny od předchozí operace a plně se zotavil
  • Minimálně 1 týden od předchozích antibiotik
  • Žádné jiné souběžné standardní nebo výzkumné topické a systémové antipsoriatické nebo protirakovinné terapie včetně ozařování, steroidů, retinoidů, dusíkatého yperitu, thalidomidu nebo jiných zkoumaných látek
  • Žádné souběžné topické látky kromě změkčovadel

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: PEG-IFN-a-2b + UV terapie
Pegylovaný interferon α-2b v kombinaci s UV terapií (buď PUVA nebo NB-UVB).
Biologický: Pegylovaný interferon a-2b
PEG-IFN-a-2b bude podáván subkutánně jednou týdně. Počáteční dávka PEG-IFN-α-2b bude 1,5 μg/kg. Každý pacient podstoupí zvýšení dávky na 3, 4,5, 6, 7,5 a až 9 μg/kg každé 2 týdny nebo bude povolena maximální tolerovaná dávka. Pokud není pozorována toxicita omezující dávku (DLT), bude maximální dosažená dávka rozšířena. Jakmile byla tato dávka podávána týdně po dobu 2 týdnů bez DLT, léčba bude pokračovat s touto dávkou až 1 rok v závislosti na odpovědi.
Ostatní jména:
  • PEG-interferon alfa-2b
  • PEG-IFN-a-2b
  • PEG-Intron
Jiný: Psoraleny s ultrafialovým světlem A
Perorální psoralen (8-methoxypsoralen, 0,6-1,0 mg/kg) se bude užívat 1,5 až 2 hodiny před UVA ošetřením. Počáteční dávka UVA bude přibližně 0,5 až 1,5 J/cm2 a bude se zvyšovat v krocích podle typu pleti a snášenlivosti. Terapie PUVA bude podávána 2-3krát týdně, dokud není dosaženo kompletní remise (CR). Poté bude podávána další udržovací terapie s postupným snižováním z jednou týdně na každých 4-6 týdnů až do 1 roku po dosažení CR.
Ostatní jména:
  • PUVA
Jiný: Úzkopásmové ultrafialové světlo B
Počáteční dávka NB-UVB bude 70 % pacientovy MED a přibližně 0,2 J/cm2 a bude zvýšena o 15 % při každém dalším ošetření podle typu kůže a/nebo snášenlivosti. Terapie bude podávána 3krát týdně, dokud není dosaženo kompletní remise (CR). Dodatečná udržovací terapie bude podávána při postupném snižování NB-UVB z třikrát týdně na jednou týdně. Všichni pacienti budou pokračovat v udržovací léčbě NB-UVB do 1 roku poté, co dosáhli CR.
Ostatní jména:
  • NB-UVB

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet toxicit omezujících dávku (DLT) pozorovaných během eskalace dávky PEG-IFN-α-2b
Časové okno: Od data, kdy první pacient zahájil léčbu, do doby, kdy poslední pacient dokončil fázi zvyšování dávky (až 12 týdnů na pacienta)

Nežádoucí účinky jsou hodnoceny podle Common Toxicity Criteria (CTCAE) verze 3.0 Národního institutu pro rakovinu. Obecně se známky přidělují takto:

Stupeň 1 Mírný AE Stupeň 2 Střední AE Stupeň 3 Závažný AE Stupeň 4 Život ohrožující nebo zneschopňující AE Stupeň 5 Smrt související s AE

Toxicita limitující dávku (DLT) bude definována jako jakákoli hematologická toxicita stupně 3 nebo vyšší nebo jakákoli nehematologická toxicita stupně 4.
Od data, kdy první pacient zahájil léčbu, do doby, kdy poslední pacient dokončil fázi zvyšování dávky (až 12 týdnů na pacienta)
Změna celkového skóre kvality života související se zdravím pomocí funkčního hodnocení léčby rakoviny – modifikátor biologické odpovědi (FACT-BRM)
Časové okno: Během 12 týdnů eskalace dávky a poté až jeden rok během udržovací léčby.
FACT-BRM je nástroj pro vlastní hlášení pacienta, který slouží k hodnocení měření kvality života související se zdravím.
Během 12 týdnů eskalace dávky a poté až jeden rok během udržovací léčby.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů vykazujících úplnou odpověď
Časové okno: Během 12 týdnů eskalace dávky a poté až jeden rok během udržovací léčby.

Odpověď byla hodnocena podle složeného hodnocení závažnosti indexové léze nemoci. Klinické příznaky jsou odstupňovány na stupnici od 0 do 8 (0 znamená žádný důkaz onemocnění a 8 je téměř nejhorší závažnost příznaku/příznaku). Odpověď CA se vypočítá jako poměr součtu stupňů pro všechny klinické příznaky plus povrchové plochy pro všechny indexové léze při každé návštěvě ve srovnání se součtem těchto stupňů na začátku. CA také zvažuje všechny ostatní kožní léze a jakékoli mimokožní projevy onemocnění.

CR vyžaduje poměr CA 0 (nula) bez známek nového onemocnění (abnormální nebo patologicky pozitivní lymfatické uzliny, kožní nebo jiné nádorové projevy, viscerální onemocnění) přítomné po dobu 4 týdnů. Pacienti se Sézaryho syndromem nesmí mít žádné známky cirkulujících Sézaryho buněk (< 5 % Sézaryho buněk je považováno za nevýznamných). K dokumentaci CR je nutná biopsie kůže.
Během 12 týdnů eskalace dávky a poté až jeden rok během udržovací léčby.
K vyhodnocení doby trvání odezvy
Časové okno: Při každé studijní návštěvě
Vyhodnotit trvání odpovědi související s kombinovanou léčbou pegylovaným IFN-α-2b plus PUVA nebo NB-UVB.
Při každé studijní návštěvě

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna stavu aktivace klíčových signálních molekul mezi výchozí hodnotou a po 2 týdnech léčby
Časové okno: Na začátku a po 2 týdnech léčby (u pacientů, kteří souhlasili s touto částí)
Stav aktivace klíčových signálních molekul ovlivňujících dráhy PI3K a JAK/STAT měl být analyzován ve vzorcích kůže a krve odebraných na začátku a po 2 týdnech léčby. Účast v této průzkumné složce studie byla pro pacienty volitelná.
Na začátku a po 2 týdnech léčby (u pacientů, kteří souhlasili s touto částí)
Korelace odpovědi s infiltrací kožních lézí dendritickými buňkami, cytotoxickými CD8+ T-buňkami a NK-buňkami
Časové okno: Výchozí stav, 24 hodin po první dávce ve fázi eskalace dávky a 24 hodin po první dávce ve fázi udržovací terapie
Výchozí stav, 24 hodin po první dávce ve fázi eskalace dávky a 24 hodin po první dávce ve fázi udržovací terapie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Northwestern University

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. července 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. července 2008

První zveřejněno (Odhad)

29. července 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. prosince 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. listopadu 2018

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NU 07H4 (Jiný identifikátor: Northwestern University)
  • P30CA060553 (Grant/smlouva NIH USA)
  • SPRI-NU-07H4
  • STU00002993 (Jiný identifikátor: Northwestern University IRB)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit