Исследование пегилированного интерферона-альфа 2b в сочетании с ПУВА-терапией при ХТКЛ
Пилотное исследование пегилированного интерферона-альфа 2b в сочетании с ПУВА-терапией при кожной Т-клеточной лимфоме
ОБОСНОВАНИЕ: ПЭГ-интерферон альфа-2b может препятствовать росту раковых клеток и замедлять рост грибовидного микоза/синдрома Сезари. Терапия ультрафиолетовым светом использует лекарство, такое как псорален, которое поглощается раковыми клетками. Препарат становится активным при воздействии на него ультрафиолетового света. Когда препарат активен, раковые клетки погибают. Применение ПЭГ-интерферона альфа-2b вместе с терапией ультрафиолетовым светом может убить больше раковых клеток.
ЦЕЛЬ: Это пилотное исследование пегилированного IFN-α-2b с увеличением дозы и PUVA или NB-UVB. Цель состоит в том, чтобы изучить побочные эффекты и оптимальную дозу ПЭГ-интерферона альфа-2b для применения вместе с терапией ультрафиолетовым светом у пациентов со стадией IB, стадией II, стадией III или стадией IVA грибовидного микоза/синдрома Сезари (CTCL).
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Пациенты получают ПЭГ-интерферон альфа-2b подкожно один раз в неделю в течение 12 месяцев при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты также получают УФ-терапию (либо PUVA, либо NB-UVB).
Качество жизни, связанное со здоровьем, периодически оценивают с помощью опросников FACT-BRM, FACT-G и FACT-CTCL.
После завершения исследуемой терапии пациенты наблюдаются в течение 1 года.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611-3013
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:
Гистологически подтвержденный грибовидный микоз/синдром Сезари
- Стадия IB-IVA заболевания
- Допускается эритродермия
Измеримое заболевание
- Одно или несколько индикаторных поражений должны быть обозначены до включения в исследование.
ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:
- Статус эффективности ECOG/ВОЗ 0-1
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
- Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм³
- Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм³
- WBC ≥ 3000/мм³
- Креатинин сыворотки ≤ 2,0 мг/дл
- Общий билирубин сыворотки ≤ 2,2 мг/дл
- Сывороточные АСТ и АЛТ ≤ 2 раза выше верхней границы нормы
- Не беременна и не кормит грудью
- Отрицательный тест на беременность
- Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
- Пациенты должны быть свободны от предшествующих злокачественных новообразований в течение ≥ 5 лет, за исключением плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи, леченного в настоящее время, рака in situ шейки матки или хирургически удаленной меланомы in situ кожи (стадия 0), с гистологически подтвержденным свободным края иссечения
- Отсутствие в анамнезе судорожного расстройства или тяжелых сердечных заболеваний
- Отсутствие острых инфекций
- Диагностированная депрессия разрешена при получении надлежащей помощи при депрессии
ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:
- Отсутствие предшествующей терапии псораленами с ультрафиолетовым светом А или альфа-интерфероном
- Более 4 недель после предшествующей местной терапии, системной химиотерапии или биологической терапии
- Прошло более 4 недель после предыдущей операции и полное выздоровление
- По крайней мере, через 1 неделю после предшествующих антибиотиков
- Никакие другие параллельные стандартные или исследуемые местные и системные антипсориатические или противораковые терапии, включая облучение, стероиды, ретиноиды, азотистый иприт, талидомид или другие исследуемые агенты.
- Нет одновременных местных агентов, кроме смягчающих средств
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ПЕГ-ИФН-α-2b + УФ-терапия
Пегилированный интерферон α-2b в сочетании с УФ-терапией (либо ПУВА, либо НБ-УФБ).
|
ПЕГ-ИФН-α-2b будет вводиться подкожно один раз в неделю.
Начальная доза ПЕГ-ИФН-α-2b будет составлять 1,5 мкг/кг.
Доза каждого пациента будет увеличиваться до 3, 4,5, 6, 7,5 и до 9 мкг/кг каждые 2 недели или до максимально переносимой дозы.
Если не наблюдается токсичности, ограничивающей дозу (DLT), максимальная достигнутая доза будет увеличена.
После того, как эта доза будет вводиться еженедельно в течение 2 недель без DLT, терапия будет продолжаться в этой дозе до 1 года в зависимости от ответа.
Другие имена:
Пероральный псорален (8-метоксипсорален, 0,6-1,0
мг/кг) следует принимать за 1,5–2 часа до лечения УФ-А.
Начальная доза УФА будет составлять приблизительно от 0,5 до 1,5 Дж/см2 и будет постепенно увеличиваться в зависимости от типа кожи и переносимости.
ПУВА-терапию проводят 2-3 раза в неделю до достижения полной ремиссии (ПР).
После этого будет назначена дополнительная поддерживающая терапия с постепенным сокращением частоты с 1 раза в неделю до 4-6 недель в течение 1 года после достижения полного ответа.
Другие имена:
Начальная доза NB-UVB будет составлять 70% от МЭД пациента и приблизительно 0,2 Дж/см2 и будет увеличиваться на 15% при каждом последующем лечении в зависимости от типа кожи и/или переносимости.
Терапия будет проводиться 3 раза в неделю до достижения полной ремиссии (CR).
Будет проводиться дополнительная поддерживающая терапия при постепенном снижении NB-UVB с трех раз в неделю до одного раза в неделю.
Все пациенты будут продолжать поддерживающую терапию NB-UVB в течение 1 года после достижения CR.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество ограничивающих дозу токсических эффектов (DLT), наблюдаемых при повышении дозы ПЕГ-ИФН-α-2b
Временное ограничение: С даты, когда первый пациент начал лечение, до того, как последний пациент завершил фазу повышения дозы (до 12 недель на пациента).
|
Побочные эффекты классифицируются в соответствии с Общими критериями токсичности Национального института рака (CTCAE) версии 3.0. В целом оценки выставляются следующим образом: Степень 1 Легкое НЯ Степень 2 Умеренное НЯ Степень 3 Тяжелое НЯ Степень 4 Опасное для жизни или инвалидизирующее НЯ Степень 5 Смерть, связанная с НЯ Дозолимитирующая токсичность (DLT) определяется как любая гематологическая токсичность 3 степени или выше или любая негематологическая токсичность 4 степени. |
С даты, когда первый пациент начал лечение, до того, как последний пациент завершил фазу повышения дозы (до 12 недель на пациента).
|
|
Изменение общего показателя качества жизни, связанного со здоровьем, с использованием функциональной оценки терапии рака - модификатора биологического ответа (FACT-BRM)
Временное ограничение: В течение 12 недель при повышении дозы, а затем до 1 года при поддерживающей терапии.
|
FACT-BRM — это инструмент самоотчетов пациентов для оценки показателей качества жизни, связанных со здоровьем.
|
В течение 12 недель при повышении дозы, а затем до 1 года при поддерживающей терапии.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с полным ответом
Временное ограничение: В течение 12 недель при повышении дозы, а затем до 1 года при поддерживающей терапии.
|
Ответ оценивали в соответствии с Композитной оценкой индекса тяжести заболевания. Клинические признаки оцениваются по шкале от 0 до 8 (0 означает отсутствие признаков заболевания, а 8 означает наибольшую тяжесть признака/симптома). Ответ CA рассчитывается как отношение суммы оценок всех клинических признаков плюс площади поверхности для всех индексных поражений при каждом посещении по сравнению с суммой этих оценок на исходном уровне. СА также рассматривает все другие кожные поражения и любые внекожные проявления болезни. CR требует отношения CA 0 (ноль) при отсутствии признаков нового заболевания (аномальные или патологически положительные лимфатические узлы, кожные или другие опухолевые проявления, висцеральное заболевание) в течение 4 недель. У пациентов с синдромом Сезари не должно быть признаков циркулирующих клеток Сезари (< 5% клеток Сезари считаются незначимыми). Биопсия кожи необходима для документирования CR. |
В течение 12 недель при повышении дозы, а затем до 1 года при поддерживающей терапии.
|
|
Оценка продолжительности ответа
Временное ограничение: При каждом учебном визите
|
Оценить длительность ответа на комбинированную терапию пегилированным IFN-α-2b плюс PUVA или NB-UVB терапию.
|
При каждом учебном визите
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение статуса активации ключевых сигнальных молекул между исходным уровнем и через 2 недели лечения
Временное ограничение: Исходно и через 2 недели лечения (для тех пациентов, которые согласились на эту часть)
|
Статус активации ключевых сигнальных молекул, влияющих на пути PI3K и JAK/STAT, должен был быть проанализирован в образцах кожи и крови, взятых исходно и через 2 недели лечения.
Участие в этом исследовательском компоненте исследования было необязательным для пациентов.
|
Исходно и через 2 недели лечения (для тех пациентов, которые согласились на эту часть)
|
|
Корреляция ответа с инфильтрацией поражений кожи дендритными клетками, цитотоксическими CD8+ Т-клетками и NK-клетками
Временное ограничение: Исходный уровень, через 24 часа после 1-й дозы в фазе повышения дозы и через 24 часа после 1-й дозы в фазе поддерживающей терапии
|
Исходный уровень, через 24 часа после 1-й дозы в фазе повышения дозы и через 24 часа после 1-й дозы в фазе поддерживающей терапии
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- I стадия кожной Т-клеточной неходжкинской лимфомы
- I стадия грибовидного микоза/синдром Сезари
- Кожная Т-клеточная неходжкинская лимфома III стадии
- IV стадия кожной Т-клеточной неходжкинской лимфомы
- рецидивирующая кожная Т-клеточная неходжкинская лимфома
- грибовидный микоз III стадии/синдром Сезари
- IV стадия грибовидного микоза/синдром Сезари
- рецидивирующий грибовидный микоз/синдром Сезари
- Кожная Т-клеточная неходжкинская лимфома II стадии
- грибовидный микоз II стадии/синдром Сезари
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Фотосенсибилизирующие агенты
- Дерматологические агенты
- Интерфероны
- Интерферон-альфа
- Интерферон альфа-2
- Пегинтерферон альфа-2b
- Фурокумарины
Другие идентификационные номера исследования
- NU 07H4 (Другой идентификатор: Northwestern University)
- P30CA060553 (Грант/контракт NIH США)
- SPRI-NU-07H4
- STU00002993 (Другой идентификатор: Northwestern University IRB)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .