Badanie pegylowanego interferonu-alfa 2b w połączeniu z terapią PUVA w CTCL
Badanie pilotażowe pegylowanego interferonu-alfa 2b w połączeniu z terapią PUVA w leczeniu chłoniaka T-komórkowego skóry
UZASADNIENIE: PEG-interferon alfa-2b może zakłócać wzrost komórek nowotworowych i spowalniać wzrost ziarniniaka grzybiastego/zespołu Sezary'ego. Terapia światłem ultrafioletowym wykorzystuje lek, taki jak psoralen, który jest wchłaniany przez komórki rakowe. Lek staje się aktywny, gdy jest wystawiony na działanie światła ultrafioletowego. Kiedy lek jest aktywny, komórki rakowe są zabijane. Podawanie PEG-interferonu alfa-2b razem z terapią światłem ultrafioletowym może zabić więcej komórek rakowych.
CEL: Jest to badanie pilotażowe zwiększania dawki pegylowanego IFN-α-2b i PUVA lub NB-UVB. Celem jest zbadanie działań niepożądanych i najlepszej dawki PEG-interferonu alfa-2b, który należy podawać razem z terapią światłem ultrafioletowym u pacjentów w stadium IB, stadium II, stadium III lub stadium IVA ziarniniak grzybiasty/zespół Sezary'ego (CTCL).
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Pacjenci otrzymują PEG-interferon alfa-2b podskórnie raz w tygodniu przez 12 miesięcy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci otrzymują również terapię światłem UV (PUVA lub NB-UVB).
Jakość życia związana ze zdrowiem jest oceniana okresowo za pomocą kwestionariuszy FACT-BRM, FACT-G i FACT-CTCL.
Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są obserwowani przez 1 rok.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611-3013
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:
Histologicznie potwierdzony ziarniniak grzybiasty/zespół Sezary'ego
- Choroba w stadium IB-IVA
- Dozwolona choroba erytrodermiczna
Mierzalna choroba
- Przed włączeniem do badania należy wyznaczyć jedną lub więcej zmian wskaźnikowych
CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:
- Stan sprawności ECOG/WHO 0-1
- Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
- Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm³
- Liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm³
- WBC ≥ 3000/mm³
- Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 mg/dl
- Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 2,2 mg/dl
- AspAT i ALT w surowicy ≤ 2 razy górna granica normy
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Negatywny test ciążowy
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
- Pacjenci muszą być wolni od choroby nowotworowej w ciągu ≥ 5 lat, z wyjątkiem obecnie leczonego raka kolczystokomórkowego lub podstawnokomórkowego skóry, raka in situ szyjki macicy lub czerniaka usuniętego chirurgicznie in situ skóry (stadium 0), z histologicznie potwierdzoną marginesy wycięcia
- Brak historii napadów padaczkowych lub ciężkiej choroby serca
- Brak ostrych infekcji
- Zdiagnozowana depresja pozwoliła na otrzymanie odpowiedniej opieki w przypadku depresji
WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:
- Brak wcześniejszego psoraleny z terapią światłem ultrafioletowym A lub interferonem alfa
- Ponad 4 tygodnie od wcześniejszej terapii miejscowej, ogólnoustrojowej chemioterapii lub terapii biologicznej
- Ponad 4 tygodnie od poprzedniej operacji i pełne wyzdrowienie
- Co najmniej 1 tydzień od poprzednich antybiotyków
- Brak innych równoczesnych standardowych lub eksperymentalnych miejscowych i ogólnoustrojowych terapii przeciwłuszczycowych lub przeciwnowotworowych, w tym radioterapii, sterydów, retinoidów, iperytu azotowego, talidomidu lub innych badanych środków
- Brak równoczesnych środków miejscowych z wyjątkiem środków zmiękczających skórę
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: PEG-IFN-α-2b + terapia UV
Pegylowany interferon α-2b w połączeniu z terapią UV (PUVA lub NB-UVB).
|
PEG-IFN-α-2b będzie podawany podskórnie raz w tygodniu.
Dawka początkowa PEG-IFN-α-2b będzie wynosić 1,5 μg/kg.
Każdy pacjent zostanie poddany eskalacji dawki do 3, 4,5, 6, 7,5 i do 9 μg/kg co 2 tygodnie lub do maksymalnej tolerowanej dawki.
Jeśli nie zaobserwowano toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), maksymalna osiągnięta dawka zostanie zwiększona.
Po podaniu tej dawki co tydzień przez 2 tygodnie bez DLT, terapia będzie kontynuowana w tej dawce przez okres do 1 roku, w zależności od odpowiedzi.
Inne nazwy:
Psoralen doustny (8-metoksypsoralen, 0,6-1,0
mg/kg) zostanie pobrana 1,5 do 2 godzin przed zabiegiem UVA.
Początkowa dawka promieniowania UVA będzie wynosić około 0,5 do 1,5 J/cm2 i będzie zwiększana stopniowo, w zależności od rodzaju skóry i tolerancji.
Terapia PUVA będzie prowadzona 2-3 razy w tygodniu, aż do uzyskania całkowitej remisji (CR).
Następnie zostanie podana dodatkowa terapia podtrzymująca ze stopniową redukcją od raz w tygodniu do co 4-6 tygodni do 1 roku po uzyskaniu CR.
Inne nazwy:
Początkowa dawka NB-UVB będzie wynosić 70% MED pacjenta i około 0,2 J/cm2 i będzie zwiększana o 15% przy każdym kolejnym zabiegu, w zależności od rodzaju skóry i/lub tolerancji.
Terapia będzie prowadzona 3 razy w tygodniu, aż do uzyskania całkowitej remisji (CR).
Zostanie zastosowana dodatkowa terapia podtrzymująca, przy jednoczesnym stopniowym zmniejszaniu dawki NB-UVB z trzech razy w tygodniu do raz w tygodniu.
Wszyscy pacjenci będą kontynuować terapię podtrzymującą NB-UVB do 1 roku po osiągnięciu CR.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba toksyczności ograniczających dawkę (DLT) obserwowanych podczas zwiększania dawki PEG-IFN-α-2b
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia leczenia przez pierwszego pacjenta do zakończenia fazy zwiększania dawki przez ostatniego pacjenta (do 12 tygodni na pacjenta)
|
Zdarzenia niepożądane są klasyfikowane zgodnie z Common Toxicity Criteria (CTCAE) National Cancer Institute w wersji 3.0. Ogólnie stopnie są przypisywane w następujący sposób: Stopień 1 Łagodne AE Stopień 2 Umiarkowane AE Stopień 3 Ciężkie AE Stopień 4 Zagrażające życiu lub powodujące niepełnosprawność AE Stopień 5 Zgon związany z AE Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) będzie definiowana jako dowolna toksyczność hematologiczna stopnia 3 lub wyższego lub dowolna toksyczność niehematologiczna stopnia 4. |
Od daty rozpoczęcia leczenia przez pierwszego pacjenta do zakończenia fazy zwiększania dawki przez ostatniego pacjenta (do 12 tygodni na pacjenta)
|
|
Zmiana całkowitej oceny jakości życia związanej ze zdrowiem na podstawie funkcjonalnej oceny terapii przeciwnowotworowej — modyfikator odpowiedzi biologicznej (FACT-BRM)
Ramy czasowe: Podczas zwiększania dawki przez 12 tygodni, a następnie do jednego roku podczas leczenia podtrzymującego.
|
FACT-BRM to narzędzie samoopisowe pacjentów do oceny jakości życia związanej ze zdrowiem.
|
Podczas zwiększania dawki przez 12 tygodni, a następnie do jednego roku podczas leczenia podtrzymującego.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów wykazujących pełną odpowiedź
Ramy czasowe: Podczas zwiększania dawki przez 12 tygodni, a następnie do jednego roku podczas leczenia podtrzymującego.
|
Odpowiedź oceniano zgodnie z Złożoną oceną wskaźnika nasilenia choroby chorobowej. Objawy kliniczne są oceniane w skali od 0 do 8 (0 oznacza brak objawów choroby, a 8 prawie najgorsze nasilenie objawu). Odpowiedź CA jest obliczana jako stosunek sumy stopni dla wszystkich objawów klinicznych plus pola powierzchni dla wszystkich zmian wskaźnikowych podczas każdej wizyty w porównaniu do sumy tych stopni na początku badania. CA bierze również pod uwagę wszystkie inne zmiany skórne i wszelkie pozaskórne objawy choroby. CR wymaga współczynnika CA 0 (zero) bez oznak nowej choroby (nieprawidłowe lub patologicznie dodatnie węzły chłonne, skórne lub inne objawy nowotworu, choroba trzewna) obecnych w ciągu 4 tygodni. U pacjentów z zespołem Sézary'ego nie mogą występować krążące komórki Sézary'ego (< 5% komórek Sézary'ego uważa się za nieistotne). Biopsja skóry jest wymagana do udokumentowania CR. |
Podczas zwiększania dawki przez 12 tygodni, a następnie do jednego roku podczas leczenia podtrzymującego.
|
|
Aby ocenić czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Podczas każdej wizyty studyjnej
|
Ocena czasu trwania odpowiedzi związanej z terapią skojarzoną pegylowanym IFN-α-2b plus PUVA lub NB-UVB.
|
Podczas każdej wizyty studyjnej
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana statusu aktywacji kluczowych molekuł sygnalizacyjnych między wartością wyjściową a po 2 tygodniach leczenia
Ramy czasowe: Na początku leczenia i po 2 tygodniach leczenia (dla pacjentów, którzy wyrazili zgodę na tę porcję)
|
Stan aktywacji kluczowych cząsteczek sygnałowych wpływających na szlaki PI3K i JAK/STAT miał być analizowany w próbkach skóry i krwi pobranych na początku leczenia i po 2 tygodniach leczenia.
Udział w tym eksploracyjnym elemencie badania był opcjonalny dla pacjentów.
|
Na początku leczenia i po 2 tygodniach leczenia (dla pacjentów, którzy wyrazili zgodę na tę porcję)
|
|
Korelacja odpowiedzi z naciekiem zmian skórnych przez komórki dendrytyczne, cytotoksyczne komórki T CD8+ i komórki NK
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 24 godziny po podaniu pierwszej dawki w fazie zwiększania dawki i 24 godziny po podaniu pierwszej dawki w fazie leczenia podtrzymującego
|
Wartość wyjściowa, 24 godziny po podaniu pierwszej dawki w fazie zwiększania dawki i 24 godziny po podaniu pierwszej dawki w fazie leczenia podtrzymującego
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
- skórny chłoniak nieziarniczy z limfocytów T I stopnia
- ziarniniak grzybiasty stadium I/zespół Sezary'ego
- skórny chłoniak nieziarniczy z komórek T stopnia III
- skórny chłoniak nieziarniczy z komórek T stopnia IV
- nawracający skórny chłoniak nieziarniczy T-komórkowy
- Ziarniniak grzybiasty stopnia III/zespół Sezary'ego
- ziarniniak grzybiasty stopnia IV/zespół Sezary'ego
- nawracające ziarniniaki grzybicze/zespół Sezary'ego
- skórny chłoniak nieziarniczy z komórek T stopnia II
- ziarniniak grzybiasty stopnia II/zespół Sezary'ego
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Chłoniak
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Środki fotouczulające
- Środki dermatologiczne
- Interferony
- Interferon-alfa
- Interferon alfa-2
- Peginterferon alfa-2b
- Furokumaryny
Inne numery identyfikacyjne badania
- NU 07H4 (Inny identyfikator: Northwestern University)
- P30CA060553 (Grant/umowa NIH USA)
- SPRI-NU-07H4
- STU00002993 (Inny identyfikator: Northwestern University IRB)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .