Hydroxychlorochin v léčbě pacientů s rostoucími hladinami PSA po lokální léčbě rakoviny prostaty

Kritéria pro zařazení

• Histologicky prokázané stadium D0 rakoviny prostaty (tj. nádor původně diagnostikovaný jako omezený na prostatu) nebo D1 karcinom prostaty (metastazující do regionálních lymfatických uzlin) a mají rostoucí hodnotu PSA po definitivní lokální terapii.
• Musí podstoupit lokální léčbu prostřednictvím prostatektomie nebo radiační terapie.

• Musí mít progresi PSA po lokální léčbě:

  1. Hodnoty PSA pro pacienty po operaci musí být > 0,2 ng/ml, stanovené dvěma měřeními s odstupem alespoň 1 měsíce a alespoň 6 měsíců po prostatektomii
  2. Hodnoty PSA pro pacienty po ozařování musí být o ≥ 2,0 ng/ml vyšší než nejnižší hodnota dosažená po ozařování, stanovená dvěma měřeními s odstupem 1 měsíce a nejméně 6 měsíců po ukončení ozařování. (Pacienti, kteří dostali adjuvantní nebo záchrannou radiaci po prostatektomii, musí mít PSA > 0,2)
  3. První dvě hodnoty PSA (v 5.1.3a a 5.1.3b), spolu s třetí (základní hodnotou studie) musí všechny stoupat (tj. musí existovat celková trajektorie vzestupu, takže třetí hodnota nemůže být nižší než první hodnota).
• Základní sken kostí a CT břicha/pánve neprokazující žádné metastatické onemocnění.
• Věk ≥ 18 let
• Předpokládaná životnost minimálně 6 měsíců.
• Stav výkonu ECOG < 2. (viz Příloha B)
• Vyžaduje se WBC > 3500/μl, ANC >1500/μl, hemoglobin > 10 g/dl a počet krevních destiček >100 000/μl.
• Přiměřená funkce ledvin (sérový kreatinin < 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu > 50 ml/min).
• Celkový bilirubin musí být v rámci 1,5násobku normálních institucionálních limitů. Pokud je celkový bilirubin mimo normální ústavní limity, vyhodnoťte přímý bilirubin. Přímý bilirubin musí být v rámci normálních parametrů. Transaminázy (SGOT a/nebo SGPT) musí být menší než 2,5násobek ústavní horní hranice normálu.
• Dokumentované oftalmologické vyšetření během posledních dvanácti měsíců neprokazující žádné známky retinopatie. Pacienti se změnami sítnice budou zvažováni pro zápis s písemným povolením od certifikovaného oftalmologa.
• Musí mít celkovou hladinu testosteronu v séru ≥150 ng/dl v době zařazení do 4 týdnů před randomizací.
• Musí podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení

• Závažná doprovodná systémová porucha, která by ohrozila bezpečnost pacienta nebo ohrozila pacientovu schopnost dokončit studii, podle uvážení zkoušejícího.
• Musí být mimo ADT v neoadjuvantním, adjuvantním a/nebo záchranném nastavení po dobu alespoň 3 měsíců a mít hladinu testosteronu > 150 ng/dl.
• Druhá primární malignita kromě většiny situ karcinomů (např. adekvátně léčený nemelanomatózní karcinom kůže) nebo jiná malignita léčená alespoň před 5 lety bez známek recidivy.
• Léčba revmatoidní artritidy nebo systémového lupus erythematodes.
• Psoriáza.
• Příjem jakéhokoli antirevmatika modifikujícího chorobu (DMARD).
• Aktivní klinicky významná infekce vyžadující antibiotika.
• Nedostatek G6PD.
• Užívání jiných komerčně dostupných léků, které mohou teoreticky buď stimulovat nebo inhibovat autofagii, což jsou kalcitriol a chlorochin.
• Užívání léků, které mohou vést k interakcím s hydroxychlorochinem, včetně penicilaminu, telbivudinu, botulotoxinu, digoxinu a propafenonu.
• Nesmí mít změny zorného pole od předchozího použití 4-aminochinolinové sloučeniny.
• Nesmí užívat hydroxychlorochin k léčbě nebo profylaxi malárie.
• Anamnéza přecitlivělosti na 4-aminochinolinovou sloučeninu.