Hydroxychloroquin til behandling af patienter med stigende PSA-niveauer efter lokal terapi for prostatakræft

Inklusionskriterier

• Histologisk bevist stadium D0 prostatacancer (dvs. tumor oprindeligt diagnosticeret som værende begrænset til prostata) eller D1 prostatacancer (metastatisk til regionale lymfeknuder) og har en stigende PSA-værdi efter endelig lokal terapi.
• Skal have gennemgået lokal behandling via prostatektomi eller strålebehandling.

• Skal have PSA-progression efter lokal behandling:

  1. PSA-værdier for patienter efter operation skal være > 0,2 ng/mL, bestemt ved to målinger med mindst 1 måneds mellemrum og mindst 6 måneder efter prostatektomi
  2. PSA-værdier for patienter efter stråling skal være ≥ 2,0 ng/ml større end nadir opnået efter stråling, bestemt ved to målinger med 1 måneds mellemrum og mindst 6 måneder efter strålebehandlingen er afsluttet. (Patienter, der modtog adjuvans eller redningsstråling efter prostatektomi, skal have PSA på >0,2)
  3. De første to PSA-værdier (i 5.1.3a og 5.1.3b), sammen med en tredje (undersøgelsens basislinje) værdi skal alle være stigende (dvs. der skal være en samlet stigende bane, således at den tredje værdi ikke kan være lavere end den første værdi).
• Baseline knoglescanning og CT abdomen/bækken viser ingen metastatisk sygdom.
• Alder ≥ 18 år
• Estimeret forventet levetid på mindst 6 måneder.
• ECOG ydeevnestatus < 2. (se appendiks B)
• En WBC > 3500/μl, ANC >1500/μl, hæmoglobin > 10 g/dl og blodpladetal >100.000/μl er påkrævet.
• Tilstrækkelig nyrefunktion (serumkreatinin < 1,5 mg/dL eller kreatininclearance > 50 ml/min.).
• Total bilirubin skal være inden for 1,5X de normale institutionelle grænser. Hvis total bilirubin er uden for de normale institutionelle grænser, vurderes direkte bilirubin. Det direkte bilirubin skal være inden for normale parametre. Transaminaser (SGOT og/eller SGPT) skal være mindre end 2,5X den institutionelle øvre normalgrænse.
• Dokumenteret oftalmisk undersøgelse inden for de sidste tolv måneder, der ikke viser tegn på retinopati. Patienter med nethindeforandringer vil blive overvejet til indskrivning med skriftlig tilladelse fra en bestyrelsescertificeret øjenlæge.
• Skal have et serum totalt testosteronniveau ≥150 ng/dL på tidspunktet for tilmelding inden for 4 uger før randomisering.
• Skal underskrive informeret samtykke.

Eksklusionskriterier

• Alvorlig samtidig systemisk lidelse, der ville kompromittere patientens sikkerhed eller kompromittere patientens evne til at fuldføre undersøgelsen, efter investigatorens skøn.
• Skal være off ADT i neoadjuverende, adjuverende og/eller salvage indstilling i mindst 3 måneder og have et testosteronniveau > 150 ng/dl.
• Anden primær malignitet undtagen de fleste situ carcinomer (f.eks. tilstrækkeligt behandlet ikke-melanomatøst hudkarcinom) eller anden malignitet behandlet mindst 5 år tidligere uden tegn på tilbagefald.
• Reumatoid arthritis eller systemisk lupus erythematosus behandling.
• Psoriasis.
• Modtagelse af ethvert sygdomsmodificerende anti-reumatisk lægemiddel (DMARD).
• Aktiv klinisk signifikant infektion, der kræver antibiotika.
• G6PD mangel.
• Indtagelse af anden kommercielt tilgængelig medicin, som teoretisk enten kan stimulere eller hæmme autofagi, som er calcitriol og chloroquin.
• Indtagelse af medicin, der kan føre til interaktioner med hydroxychloroquin, herunder penicillamin, telbivudin, botulinumtoksin, digoxin og propafenon.
• Må ikke have ændringer i synsfeltet fra tidligere brug af 4-aminoquinolinforbindelse.
• Må ikke tage hydroxychloroquin til behandling eller profylakse af malaria.
• Anamnese med overfølsomhed over for 4-aminoquinolinforbindelse.