Hydroxychloroquine dans le traitement des patients présentant des niveaux croissants de PSA après un traitement local du cancer de la prostate

Critère d'intégration

• Cancer de la prostate de stade D0 histologiquement prouvé (c'est-à-dire une tumeur initialement diagnostiquée comme étant limitée à la prostate) ou cancer de la prostate D1 (métastatique aux ganglions lymphatiques régionaux) et dont la valeur de PSA augmente après un traitement local définitif.
• Doit avoir subi un traitement local par prostatectomie ou radiothérapie.

• Doit avoir une progression du PSA après traitement local :

  1. Les valeurs de PSA pour les patients après la chirurgie doivent être > 0,2 ng/mL, déterminées par deux mesures, à au moins 1 mois d'intervalle et au moins 6 mois après la prostatectomie
  2. Les valeurs de PSA pour les patients après radiothérapie doivent être ≥ 2,0 ng/ml supérieures au nadir atteint après radiothérapie, déterminé par deux mesures à 1 mois d'intervalle et au moins 6 mois après la fin de la radiothérapie. (Les patients qui ont reçu une radiothérapie adjuvante ou de sauvetage après une prostatectomie doivent avoir un PSA> 0,2)
  3. Les deux premières valeurs PSA (en 5.1.3a et 5.1.3b), ainsi qu'une troisième valeur (référence de l'étude) doivent toutes être en hausse (c'est-à-dire qu'il doit y avoir une trajectoire ascendante globale, de sorte que la troisième valeur ne peut pas être inférieure à la première valeur).
• Scanner osseux initial et scanner abdomen/bassin ne démontrant aucune maladie métastatique.
• Âge ≥ 18 ans
• Espérance de vie estimée à au moins 6 mois.
• Statut de performance ECOG < 2. (voir annexe B)
• Un WBC> 3500/μl, ANC> 1500/μl, hémoglobine> 10 g / dl et numération plaquettaire> 100 000 / μl sont nécessaires.
• Fonction rénale adéquate (créatinine sérique < 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine > 50 ml/min).
• La bilirubine totale doit être inférieure à 1,5 fois les limites institutionnelles normales. Si la bilirubine totale est en dehors des limites institutionnelles normales, évaluer la bilirubine directe. La bilirubine directe doit être dans les paramètres normaux. Les transaminases (SGOT et/ou SGPT) doivent être inférieures à 2,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale.
• Examen ophtalmique documenté au cours des douze derniers mois ne démontrant aucun signe de rétinopathie. Les patients présentant des changements rétiniens seront considérés pour l'inscription avec l'autorisation écrite d'un ophtalmologiste certifié par le conseil.
• Doit avoir un taux sérique de testostérone totale ≥ 150 ng / dL au moment de l'inscription dans les 4 semaines précédant la randomisation.
• Doit signer un consentement éclairé.

Critère d'exclusion

• Trouble systémique concomitant grave qui compromettrait la sécurité du patient ou compromettrait la capacité du patient à terminer l'étude, à la discrétion de l'investigateur.
• Doit être hors ADT dans le cadre néoadjuvant, adjuvant et / ou de sauvetage pendant au moins 3 mois et avoir un taux de testostérone> 150 ng / dl.
• Deuxième tumeur maligne primaire sauf la plupart des carcinomes in situ (par ex. carcinome non mélanomateux de la peau correctement traité) ou autre tumeur maligne traitée au moins 5 ans auparavant sans signe de récidive.
• Traitement de la polyarthrite rhumatoïde ou du lupus érythémateux disséminé.
• Psoriasis.
• Recevoir tout médicament anti-rhumatismal modificateur de la maladie (DMARD).
• Infection active cliniquement significative nécessitant des antibiotiques.
• Déficit en G6PD.
• Prendre d'autres médicaments disponibles dans le commerce qui peuvent théoriquement stimuler ou inhiber l'autophagie, à savoir le calcitriol et la chloroquine.
• Prendre des médicaments pouvant entraîner des interactions avec l'hydroxychloroquine, notamment la pénicillamine, la telbivudine, la toxine botulique, la digoxine et la propafénone.
• Ne doit pas présenter de modifications du champ visuel suite à l'utilisation antérieure d'un composé de 4-aminoquinoléine.
• Ne doit pas prendre d'hydroxychloroquine pour le traitement ou la prophylaxie du paludisme.
• Antécédents d'hypersensibilité au composé 4-aminoquinoline.