Hidroxiklorokin a prosztatarák helyi terápiája után emelkedő PSA-szintű betegek kezelésében

Befogadási kritériumok

• Szövettanilag igazolt D0 stádiumú prosztatarák (azaz eredetileg csak a prosztatára diagnosztizált daganat) vagy D1 prosztatarák (regionális nyirokcsomókra metasztatikus), és definitív helyi terápia után emelkedik a PSA értéke.
• Helyi kezelésen kellett átesnie prosztatektómiával vagy sugárterápiával.

• Helyi kezelést követően PSA-progresszióval kell rendelkeznie:

  1. A műtét utáni betegek PSA-értékeinek > 0,2 ng/ml-nek kell lenniük, két méréssel meghatározva, legalább 1 hónapos különbséggel és legalább 6 hónappal a prosztataeltávolítás után.
  2. A besugárzás utáni betegek PSA-értékeinek ≥ 2,0 ng/ml-rel nagyobbaknak kell lenniük, mint a besugárzás után elért mélypont, amelyet két méréssel határoztak meg, 1 hónapos különbséggel és legalább 6 hónappal a sugárkezelés befejezése után. (Azoknál a betegeknél, akik prosztataeltávolítás után adjuváns vagy mentő sugárzást kaptak, PSA-nak >0,2-nek kell lennie)
  3. Az első két PSA-érték (az 5.1.3a és 5.1.3b), a harmadik (vizsgálati alapvonal) értékkel együtt mind emelkedőnek kell lennie (vagyis léteznie kell egy általános emelkedő pályának, így a harmadik érték nem lehet alacsonyabb az első értéknél).
• Kiindulási csontszkennelés és has/medence CT, amely nem mutatott metasztatikus betegséget.
• Életkor ≥ 18 év
• A várható élettartam legalább 6 hónap.
• ECOG teljesítményállapot < 2. (lásd a B. függeléket)
• A WBC > 3500/μl, az ANC > 1500/μl, a hemoglobin > 10 g/dl és a vérlemezkeszám >100 000/μl szükséges.
• Megfelelő veseműködés (szérum kreatinin < 1,5 mg/dl vagy kreatinin clearance > 50 ml/perc).
• Az összbilirubinnak a normál intézményi határérték 1,5-szeresén belül kell lennie. Ha az összbilirubin kívül esik a normál intézményi határokon, értékelje a direkt bilirubint. A közvetlen bilirubinnak a normál paramétereken belül kell lennie. A transzaminázoknak (SGOT és/vagy SGPT) kevesebbnek kell lenniük, mint a normál intézményi felső határának 2,5-szerese.
• Dokumentált szemészeti vizsgálat az elmúlt tizenkét hónapban, amely nem mutatott retinopátiára utaló jelet. A retina elváltozásokkal rendelkező betegek felvételét mérlegeljük egy okleveles szemész írásbeli engedélyével.
• A szérum teljes tesztoszteronszintjének ≥150 ng/dl-nek kell lennie a beiratkozás időpontjában, a randomizálást megelőző 4 héten belül.
• Tájékozott beleegyezést kell aláírni.

Kizárási kritériumok

• Súlyos egyidejű szisztémás rendellenesség, amely veszélyezteti a beteg biztonságát vagy a vizsgálat befejezésének képességét, a vizsgáló döntése alapján.
• A neoadjuváns, adjuváns és/vagy a mentőadagolás mellett legalább 3 hónapig ki kell zárni az ADT-t, és a tesztoszteronszintnek >150 ng/dl-nek kell lennie.
• A második elsődleges rosszindulatú daganat, kivéve a legtöbb situ karcinómát (pl. megfelelően kezelt nem melanomás bőrkarcinóma) vagy egyéb rosszindulatú daganat, amelyet legalább 5 évvel korábban kezeltek, kiújulásra utaló jel nélkül.
• Rheumatoid arthritis vagy szisztémás lupus erythematosus kezelése.
• Pikkelysömör.
• Bármilyen betegségmódosító reumaellenes gyógyszer (DMARD) bevétele.
• Aktív, klinikailag jelentős fertőzés, amely antibiotikumot igényel.
• G6PD hiány.
• Más, kereskedelmi forgalomban kapható gyógyszerek szedése, amelyek elméletileg serkenthetik vagy gátolhatják az autofágiát, ezek a kalcitriol és a klorokin.
• Olyan gyógyszerek szedése, amelyek kölcsönhatáshoz vezethetnek hidroxiklorokinnal, beleértve a penicillamint, telbivudint, botulinum toxint, digoxint és propafenont.
• A látótér nem változhat a 4-aminokinolin vegyület korábbi használatához képest.
• Nem szedhet hidroxiklorokint malária kezelésére vagy megelőzésére.
• A 4-aminokinolin-vegyülettel szembeni túlérzékenység anamnézisében.