Гидроксихлорохин в лечении пациентов с повышением уровня ПСА после местной терапии рака предстательной железы

Критерии включения

• Гистологически подтвержденная стадия рака предстательной железы D0 (т. е. опухоль, первоначально диагностированная как ограниченная предстательной железой) или рак предстательной железы D1 (метастатический в регионарные лимфатические узлы) с повышением уровня ПСА после радикальной местной терапии.
• Должно быть проведено местное лечение с помощью простатэктомии или лучевой терапии.

• Должен иметь прогрессирование ПСА после местного лечения:

  1. Значения ПСА для пациентов после операции должны быть > 0,2 нг/мл, определяемые двумя измерениями с интервалом не менее 1 месяца и не менее 6 месяцев после простатэктомии.
  2. Значения ПСА для пациентов после облучения должны быть на ≥ 2,0 нг/мл выше, чем надир, достигнутый после облучения, определяемый двумя измерениями с интервалом в 1 месяц и не менее чем через 6 месяцев после завершения лучевой терапии. (Пациенты, получившие адъювантную или спасительную лучевую терапию после простатэктомии, должны иметь ПСА >0,2)
  3. Первые два значения PSA (в 5.1.3a и 5.1.3б), вместе с третьим (базовым уровнем исследования) значением все должны расти (т. е. должна быть общая траектория роста, так что третье значение не может быть ниже первого значения).
• Исходное сканирование костей и КТ брюшной полости/таза, демонстрирующие отсутствие метастатического заболевания.
• Возраст ≥ 18 лет
• Предполагаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев.
• Состояние производительности ECOG < 2. (см. Приложение B)
• Требуются лейкоциты > 3500/мкл, АЧН > 1500/мкл, гемоглобин > 10 г/дл и количество тромбоцитов >100 000/мкл.
• Адекватная функция почек (креатинин сыворотки < 1,5 мг/дл или клиренс креатинина > 50 мл/мин).
• Общий билирубин должен быть в 1,5 раза выше нормы учреждения. Если общий билирубин выходит за нормальные пределы учреждения, оцените прямой билирубин. Прямой билирубин должен быть в пределах нормы. Уровень трансаминаз (SGOT и/или SGPT) должен быть менее чем в 2,5 раза выше установленного верхнего предела нормы.
• Задокументированное офтальмологическое обследование в течение последних двенадцати месяцев, не демонстрирующее признаков ретинопатии. Пациенты с изменениями сетчатки будут рассматриваться для включения в исследование с письменного разрешения сертифицированного офтальмолога.
• Должен иметь уровень общего тестостерона в сыворотке ≥150 нг/дл на момент включения в течение 4 недель до рандомизации.
• Необходимо подписать информированное согласие.

Критерий исключения

• Серьезное сопутствующее системное заболевание, которое может поставить под угрозу безопасность пациента или поставить под угрозу возможность пациента завершить исследование по усмотрению исследователя.
• Необходимо отказаться от АДТ в рамках неоадъювантной, адъювантной и/или спасительной терапии в течение как минимум 3 месяцев и иметь уровень тестостерона > 150 нг/дл.
• Второе первичное злокачественное новообразование, за исключением большинства карцином на месте (например, адекватно пролеченная немеланоматозная карцинома кожи) или другое злокачественное новообразование, пролеченное не менее 5 лет назад без признаков рецидива.
• Лечение ревматоидного артрита или системной красной волчанки.
• Псориаз.
• Прием любого базисного противоревматического препарата (БМАРП).
• Активная клинически значимая инфекция, требующая назначения антибиотиков.
• Дефицит Г6ФД.
• Прием других имеющихся в продаже лекарств, которые теоретически могут либо стимулировать, либо ингибировать аутофагию, таких как кальцитриол и хлорохин.
• Прием лекарств, которые могут привести к взаимодействию с гидроксихлорохином, включая пеницилламин, телбивудин, ботулинический токсин, дигоксин и пропафенон.
• Не должно быть изменений поля зрения из-за предшествующего использования соединения 4-аминохинолина.
• Не следует принимать гидроксихлорохин для лечения или профилактики малярии.
• История гиперчувствительности к 4-аминохинолиновому соединению.