Hydroxychloroquin bei der Behandlung von Patienten mit steigenden PSA-Werten nach lokaler Therapie von Prostatakrebs

Einschlusskriterien

• Histologisch nachgewiesener Prostatakrebs im Stadium D0 (d. h. ursprünglich als auf die Prostata begrenzter Tumor diagnostiziert) oder Prostatakrebs D1 (metastasiert in regionale Lymphknoten) und nach definitiver Lokaltherapie einen steigenden PSA-Wert aufweisen.
• Muss sich einer lokalen Behandlung durch Prostatektomie oder Strahlentherapie unterzogen haben.

• Muss PSA-Progression nach lokaler Behandlung haben:

  1. PSA-Werte für Patienten nach der Operation müssen > 0,2 ng/ml sein, bestimmt durch zwei Messungen im Abstand von mindestens 1 Monat und mindestens 6 Monate nach Prostatektomie
  2. PSA-Werte für Patienten nach Bestrahlung müssen ≥ 2,0 ng/ml über dem nach Bestrahlung erreichten Nadir liegen, bestimmt durch zwei Messungen im Abstand von 1 Monat und mindestens 6 Monate nach Abschluss der Bestrahlung. (Patienten, die nach Prostatektomie eine adjuvante oder Salvage-Bestrahlung erhalten haben, müssen einen PSA-Wert von > 0,2 haben.)
  3. Die ersten beiden PSA-Werte (in 5.1.3a und 5.1.3b), zusammen mit einem dritten (Studiengrundlinien-)Wert müssen alle steigend sein (d. h. es muss einen insgesamt ansteigenden Verlauf geben, so dass der dritte Wert nicht niedriger sein kann als der erste Wert).
• Baseline-Knochenscan und CT-Abdomen/Becken zeigen keine metastatische Erkrankung.
• Alter ≥ 18 Jahre
• Geschätzte Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten.
• ECOG-Leistungsstatus < 2. (siehe Anhang B)
• Ein WBC > 3500/μl, ANC > 1500/μl, Hämoglobin > 10 g/dl und eine Thrombozytenzahl > 100.000/μl sind erforderlich.
• Angemessene Nierenfunktion (Serum-Kreatinin < 1,5 mg/dl oder Kreatinin-Clearance > 50 ml/min).
• Das Gesamtbilirubin muss innerhalb des 1,5-fachen der normalen institutionellen Grenzwerte liegen. Wenn das Gesamtbilirubin außerhalb der normalen institutionellen Grenzen liegt, messen Sie das direkte Bilirubin. Das direkte Bilirubin muss innerhalb der normalen Parameter liegen. Transaminasen (SGOT und/oder SGPT) müssen weniger als das 2,5-fache der institutionellen Obergrenze des Normalwertes betragen.
• Dokumentierte augenärztliche Untersuchung innerhalb der letzten zwölf Monate ohne Anzeichen einer Retinopathie. Patienten mit Netzhautveränderungen werden mit schriftlicher Genehmigung eines staatlich geprüften Augenarztes für die Aufnahme in Betracht gezogen.
• Muss zum Zeitpunkt der Registrierung innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung einen Gesamttestosteronspiegel im Serum von ≥ 150 ng / dl aufweisen.
• Muss Einverständniserklärung unterschreiben.

Ausschlusskriterien

• Schwerwiegende begleitende systemische Störung, die die Sicherheit des Patienten oder die Fähigkeit des Patienten, die Studie abzuschließen, nach Ermessen des Prüfarztes beeinträchtigen würde.
• Muss ADT in der neoadjuvanten, adjuvanten und / oder Salvage-Einstellung für mindestens 3 Monate abgesetzt haben und einen Testosteronspiegel > 150 ng / dl haben.
• Zweiter primärer Malignom außer den meisten situ-Karzinomen (z. adäquat behandeltes nicht-melanomatöses Karzinom der Haut) oder andere bösartige Erkrankungen, die mindestens 5 Jahre zuvor ohne Anzeichen eines Wiederauftretens behandelt wurden.
• Behandlung von rheumatoider Arthritis oder systemischem Lupus erythematodes.
• Schuppenflechte.
• Erhalt eines krankheitsmodifizierenden Antirheumatikums (DMARD).
• Aktive klinisch signifikante Infektion, die Antibiotika erfordert.
• G6PD-Mangel.
• Einnahme anderer kommerziell erhältlicher Medikamente, die theoretisch die Autophagie entweder stimulieren oder hemmen können, nämlich Calcitriol und Chloroquin.
• Einnahme von Medikamenten, die zu Wechselwirkungen mit Hydroxychloroquin führen können, einschließlich Penicillamin, Telbivudin, Botulinumtoxin, Digoxin und Propafenon.
• Darf keine Gesichtsfeldveränderungen durch die vorherige Verwendung von 4-Aminochinolin-Verbindungen aufweisen.
• Darf Hydroxychloroquin nicht zur Behandlung oder Prophylaxe von Malaria einnehmen.
• Geschichte der Überempfindlichkeit gegen 4-Aminochinolin-Verbindung.