Hydroksyklorokin i behandling av pasienter med stigende PSA-nivåer etter lokal terapi for prostatakreft

Inklusjonskriterier

• Histologisk påvist stadium D0 prostatakreft (dvs. tumor som opprinnelig ble diagnostisert som begrenset til prostata) eller D1 prostatakreft (metastatisk til regionale lymfeknuter) og har en stigende PSA-verdi etter definitiv lokal terapi.
• Må ha gjennomgått lokal behandling via prostatektomi eller strålebehandling.

• Må ha PSA-progresjon etter lokal behandling:

  1. PSA-verdier for pasienter etter operasjon må være > 0,2 ng/ml, bestemt ved to målinger, med minst 1 måneds mellomrom og minst 6 måneder etter prostatektomi
  2. PSA-verdier for pasienter etter stråling må være ≥ 2,0 ng/ml høyere enn nadir oppnådd etter stråling, bestemt ved to målinger med 1 måneds mellomrom og minst 6 måneder etter at strålebehandlingen er fullført. (Pasienter som fikk adjuvans eller bergingsstråling etter prostatektomi må ha PSA på >0,2)
  3. De to første PSA-verdiene (i 5.1.3a og 5.1.3b), sammen med en tredje verdi (studiens grunnlinje) må alle være stigende (dvs. det må være en samlet stigende bane, slik at den tredje verdien ikke kan være lavere enn den første verdien).
• Baseline beinskanning og CT abdomen/bekkenet viser ingen metastatisk sykdom.
• Alder ≥ 18 år
• Estimert forventet levetid på minst 6 måneder.
• ECOG-ytelsesstatus < 2. (se vedlegg B)
• En WBC > 3500/μl, ANC >1500/μl, hemoglobin > 10 g/dl og blodplatetall >100 000/μl er nødvendig.
• Tilstrekkelig nyrefunksjon (serumkreatinin < 1,5 mg/dL eller kreatininclearance > 50 ml/min).
• Totalt bilirubin må være innenfor 1,5X de normale institusjonelle grensene. Hvis total bilirubin er utenfor de normale institusjonelle grensene, vurdere direkte bilirubin. Direkte bilirubin må være innenfor normale parametere. Transaminaser (SGOT og/eller SGPT) må være mindre enn 2,5X den institusjonelle øvre normalgrensen.
• Dokumentert oftalmisk undersøkelse i løpet av de siste tolv månedene som ikke viser tegn på retinopati. Pasienter med netthinneforandringer vil bli vurdert for innmelding med skriftlig godkjenning fra en styresertifisert øyelege.
• Må ha et serum totalt testosteronnivå ≥150 ng/dL ved registreringstidspunktet innen 4 uker før randomisering.
• Må signere informert samtykke.

Eksklusjonskriterier

• Alvorlig samtidig systemisk lidelse som ville kompromittere sikkerheten til pasienten eller kompromittere pasientens evne til å fullføre studien, etter etterforskerens skjønn.
• Må være av ADT i neoadjuvant, adjuvant og/eller salvage-setting i minst 3 måneder og ha et testosteronnivå > 150 ng/dl.
• Andre primær malignitet bortsett fra de fleste situ karsinomer (f. tilstrekkelig behandlet ikke-melanomatøst karsinom i huden) eller annen malignitet behandlet minst 5 år tidligere uten tegn på tilbakefall.
• Revmatoid artritt eller systemisk lupus erythematosus behandling.
• Psoriasis.
• Mottar ethvert sykdomsmodifiserende antirevmatisk legemiddel (DMARD).
• Aktiv klinisk signifikant infeksjon som krever antibiotika.
• G6PD-mangel.
• Tar andre kommersielt tilgjengelige medisiner som teoretisk enten kan stimulere eller hemme autofagi, som er kalsitriol og klorokin.
• Tar medisiner som kan føre til interaksjoner med hydroksyklorokin, inkludert penicillamin, telbivudin, botulinumtoksin, digoksin og propafenon.
• Må ikke ha endringer i synsfeltet fra tidligere bruk av 4-aminokinolinforbindelser.
• Må ikke ta hydroksyklorokin for behandling eller profylakse av malaria.
• Anamnese med overfølsomhet overfor 4-aminokinolinforbindelse.