Hydroksychlorochina w leczeniu pacjentów z rosnącym poziomem PSA po miejscowej terapii raka prostaty

Kryteria przyjęcia

• Potwierdzony histologicznie rak gruczołu krokowego D0 (tj. guz pierwotnie zdiagnozowany jako ograniczony do gruczołu krokowego) lub rak gruczołu krokowego D1 (przerzuty do regionalnych węzłów chłonnych) i mają rosnącą wartość PSA po ostatecznej terapii miejscowej.
• Musi przejść miejscowe leczenie poprzez prostatektomię lub radioterapię.

• Musi mieć progresję PSA po leczeniu miejscowym:

  1. Wartości PSA u pacjentów po operacji muszą być > 0,2 ng/ml, określone dwoma pomiarami w odstępie co najmniej 1 miesiąca i co najmniej 6 miesięcy po prostatektomii
  2. Wartości PSA u pacjentów po radioterapii muszą być o ≥ 2,0 ng/ml większe niż nadir osiągnięty po radioterapii, określony w dwóch pomiarach w odstępie 1 miesiąca i co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu radioterapii. (Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię uzupełniającą lub ratunkową po prostatektomii, muszą mieć PSA >0,2)
  3. Pierwsze dwie wartości PSA (w 5.1.3a i 5.1.3b), wraz z trzecią wartością (poziom wyjściowy badania) wszystkie muszą rosnąć (tj. musi istnieć ogólna trajektoria wzrostu, tak aby trzecia wartość nie mogła być niższa niż pierwsza wartość).
• Wyjściowy skan kości i tomografia komputerowa jamy brzusznej/miednicy wykazujące brak przerzutów.
• Wiek ≥ 18 lat
• Szacunkowa długość życia co najmniej 6 miesięcy.
• Stan sprawności ECOG < 2. (patrz Załącznik B)
• Wymagane są WBC > 3500/μl, ANC > 1500/μl, hemoglobina > 10 g/dl i liczba płytek krwi > 100 000/μl.
• Prawidłowa czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 mg/dl lub klirens kreatyniny > 50 ml/min).
• Bilirubina całkowita musi mieścić się w 1,5-krotności normalnych limitów instytucjonalnych. Jeśli stężenie bilirubiny całkowitej przekracza normy obowiązujące w danej placówce, należy ocenić bilirubinę bezpośrednią. Bilirubina bezpośrednia musi mieścić się w normie. Transaminazy (SGOT i/lub SGPT) muszą być mniejsze niż 2,5-krotność instytucjonalnej górnej granicy normy.
• Udokumentowane badanie okulistyczne w ciągu ostatnich dwunastu miesięcy wykazujące brak oznak retinopatii. Pacjenci ze zmianami siatkówkowymi będą brani pod uwagę przy zapisie na podstawie pisemnego zezwolenia od certyfikowanego okulisty.
• Musi mieć całkowity poziom testosteronu w surowicy ≥150 ng/dl w momencie rejestracji w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
• Musi podpisać świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia

• Poważne współistniejące zaburzenie ogólnoustrojowe, które mogłoby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub uniemożliwić pacjentowi ukończenie badania, według uznania badacza.
• Musi być wyłączony z ADT w warunkach neoadiuwantowych, adjuwantowych i/lub ratunkowych przez co najmniej 3 miesiące i mieć poziom testosteronu > 150 ng/dl.
• Drugi pierwotny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem większości raków situ (np. odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry) lub inny nowotwór złośliwy leczony co najmniej 5 lat wcześniej bez cech nawrotu.
• Leczenie reumatoidalnego zapalenia stawów lub tocznia rumieniowatego układowego.
• Łuszczyca.
• Przyjmowanie jakiegokolwiek leku przeciwreumatycznego modyfikującego przebieg choroby (DMARD).
• Aktywna klinicznie istotna infekcja wymagająca antybiotykoterapii.
• Niedobór G6PD.
• Przyjmowanie innych dostępnych na rynku leków, które teoretycznie mogą stymulować lub hamować autofagię, takich jak kalcytriol i chlorochina.
• Przyjmowanie leków, które mogą wchodzić w interakcje z hydroksychlorochiną, w tym penicylaminy, telbiwudyny, toksyny botulinowej, digoksyny i propafenonu.
• Nie może wykazywać zmian w polu widzenia w wyniku wcześniejszego stosowania związku 4-aminochinoliny.
• Nie wolno przyjmować hydroksychlorochiny w leczeniu lub profilaktyce malarii.
• Historia nadwrażliwości na związek 4-aminochinoliny.