Hydroxychloroquine bij de behandeling van patiënten met stijgende PSA-waarden na lokale therapie voor prostaatkanker

Inclusiecriteria

• Histologisch bewezen stadium D0 prostaatkanker (d.w.z. tumor oorspronkelijk gediagnosticeerd als zijnde beperkt tot de prostaat) of D1 prostaatkanker (uitgezaaid naar regionale lymfeklieren) en hebben een stijgende PSA-waarde na definitieve lokale therapie.
• Moet een lokale behandeling hebben ondergaan via prostatectomie of bestralingstherapie.

• Moet PSA-progressie hebben na lokale behandeling:

  1. PSA-waarden voor patiënten na een operatie moeten > 0,2 ng/ml zijn, bepaald door twee metingen, minimaal 1 maand na elkaar en minimaal 6 maanden na prostatectomie
  2. PSA-waarden voor patiënten na bestraling dienen ≥ 2,0 ng/ml hoger te zijn dan het bereikte nadir na bestraling, bepaald door twee metingen met een tussenpoos van 1 maand en minimaal 6 maanden na beëindiging van de bestraling. (Patiënten die na prostatectomie adjuvante of salvage-straling hebben gekregen, moeten een PSA van> 0,2 hebben)
  3. De eerste twee PSA-waarden (in 5.1.3a en 5.1.3b), samen met een derde (onderzoeksbasislijn) waarde moeten allemaal stijgen (d.w.z. er moet een algeheel stijgend traject zijn, zodat de derde waarde niet lager kan zijn dan de eerste waarde).
• Baseline botscan en CT buik/bekken tonen geen uitgezaaide ziekte aan.
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Geschatte levensverwachting van minimaal 6 maanden.
• ECOG prestatiestatus < 2. (zie bijlage B)
• Een WBC > 3500/μl, ANC >1500/μl, hemoglobine > 10 g/dl en een aantal bloedplaatjes >100.000/μl zijn vereist.
• Adequate nierfunctie (serumcreatinine < 1,5 mg/dL of creatinineklaring > 50 ml/min).
• Het totale bilirubine moet binnen 1,5x de normale institutionele limieten liggen. Als het totale bilirubine buiten de normale institutionele limieten ligt, beoordeel dan direct bilirubine. De directe bilirubine moet binnen normale parameters zijn. Transaminasen (SGOT en/of SGPT) moeten minder dan 2,5x de institutionele bovengrens van normaal zijn.
• Gedocumenteerd oogheelkundig onderzoek in de afgelopen twaalf maanden dat geen bewijs van retinopathie aantoont. Patiënten met netvliesveranderingen komen in aanmerking voor inschrijving met schriftelijke toestemming van een gecertificeerde oogarts.
• Moet een serum totaal testosteronniveau ≥150 ng/dL hebben op het moment van inschrijving binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
• Moet geïnformeerde toestemming ondertekenen.

Uitsluitingscriteria

• Ernstige bijkomende systemische stoornis die de veiligheid van de patiënt in gevaar zou kunnen brengen of het vermogen van de patiënt om het onderzoek te voltooien in gevaar zou brengen, naar goeddunken van de onderzoeker.
• Moet gedurende ten minste 3 maanden van ADT in de neoadjuvante, adjuvante en/of salvage-setting zijn en een testosteronniveau> 150 ng / dl hebben.
• Tweede primaire maligniteit behalve de meeste situ carcinomen (bijv. adequaat behandeld niet-melanomateus huidcarcinoom) of andere maligniteiten die ten minste 5 jaar eerder zijn behandeld zonder tekenen van recidief.
• Reumatoïde artritis of systemische behandeling van lupus erythematosus.
• Psoriasis.
• Een disease-modifying anti-reumatic drug (DMARD) ontvangen.
• Actieve klinisch significante infectie die antibiotica vereist.
• G6PD-deficiëntie.
• Het nemen van andere in de handel verkrijgbare medicijnen die theoretisch autofagie kunnen stimuleren of remmen, zoals calcitriol en chloroquine.
• Medicijnen gebruiken die kunnen leiden tot interacties met hydroxychloroquine, waaronder penicillamine, telbivudine, botulinumtoxine, digoxine en propafenon.
• Mag geen gezichtsveldveranderingen hebben ten opzichte van eerder gebruik van 4-aminoquinolineverbindingen.
• Mag geen hydroxychloroquine gebruiken voor de behandeling of profylaxe van malaria.
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor 4-aminoquinolineverbinding.