Hydroxyklorokin vid behandling av patienter med stigande PSA-nivåer efter lokal terapi för prostatacancer

Inklusionskriterier

• Histologiskt bevisad prostatacancer i stadium D0 (dvs. tumör som ursprungligen diagnostiserades som begränsad till prostata) eller D1-prostatacancer (metastaserande till regionala lymfkörtlar) och har ett stigande PSA-värde efter definitiv lokal terapi.
• Ska ha genomgått lokal behandling via prostatektomi eller strålbehandling.

• Måste ha PSA-progression efter lokal behandling:

  1. PSA-värden för patienter efter operation måste vara > 0,2 ng/ml, bestämt genom två mätningar, med minst 1 månads mellanrum och minst 6 månader efter prostatektomi
  2. PSA-värden för patienter efter strålning måste vara ≥ 2,0 ng/ml högre än den nadir som uppnås efter strålning, bestämt genom två mätningar med 1 månads mellanrum och minst 6 månader efter avslutad strålbehandling. (Patienter som fått adjuvans eller räddningsstrålning efter prostatektomi måste ha PSA på >0,2)
  3. De två första PSA-värdena (i 5.1.3a och 5.1.3b), tillsammans med ett tredje (studiens baslinje) värde måste alla vara stigande (dvs. det måste finnas en övergripande stigande bana, så att det tredje värdet inte kan vara lägre än det första värdet).
• Baslinjeundersökning av ben och CT buk/bäcken som inte visar någon metastaserande sjukdom.
• Ålder ≥ 18 år
• Beräknad förväntad livslängd på minst 6 månader.
• ECOG-prestandastatus < 2. (se bilaga B)
• En WBC > 3500/μl, ANC >1500/μl, hemoglobin > 10 g/dl och trombocytantal >100 000/μl krävs.
• Tillräcklig njurfunktion (serumkreatinin < 1,5 mg/dL eller kreatininclearance > 50 ml/min).
• Totalt bilirubin måste ligga inom 1,5X de normala institutionella gränserna. Om totalt bilirubin ligger utanför de normala institutionella gränserna, bedöm direkt bilirubin. Det direkta bilirubinet måste ligga inom normala parametrar. Transaminaser (SGOT och/eller SGPT) måste vara mindre än 2,5X den institutionella övre normalgränsen.
• Dokumenterad oftalmologisk undersökning under de senaste tolv månaderna som inte visar några tecken på retinopati. Patienter med näthinneförändringar kommer att övervägas för inskrivning med skriftligt tillstånd från en styrelsecertifierad ögonläkare.
• Måste ha en total serumtestosteronnivå ≥150 ng/dL vid tidpunkten för inskrivningen inom 4 veckor före randomisering.
• Måste underteckna informerat samtycke.

Exklusions kriterier

• Allvarlig samtidig systemisk störning som skulle äventyra patientens säkerhet eller äventyra patientens förmåga att slutföra studien, efter utredarens gottfinnande.
• Måste vara off ADT i neoadjuvant, adjuvant och/eller salvage-inställning i minst 3 månader och ha en testosteronnivå > 150 ng/dl.
• Andra primära malignitet förutom de flesta situ-karcinom (t.ex. adekvat behandlat icke-melanomatöst hudkarcinom) eller annan malignitet som behandlats minst 5 år tidigare utan tecken på återfall.
• Reumatoid artrit eller systemisk lupus erythematosus behandling.
• Psoriasis.
• Får något sjukdomsmodifierande antireumatiskt läkemedel (DMARD).
• Aktiv kliniskt signifikant infektion som kräver antibiotika.
• G6PD-brist.
• Att ta andra kommersiellt tillgängliga mediciner som teoretiskt kan antingen stimulera eller hämma autofagi, som är kalcitriol och klorokin.
• Att ta mediciner som kan leda till interaktioner med hydroxiklorokin, inklusive penicillamin, telbivudin, botulinumtoxin, digoxin och propafenon.
• Får inte ha synfältsförändringar från tidigare användning av 4-aminokinolinföreningar.
• Får inte ta hydroxiklorokin för behandling eller profylax av malaria.
• Historik med överkänslighet mot 4-aminokinolinförening.