Hidroxicloroquina no tratamento de pacientes com aumento dos níveis de PSA após terapia local para câncer de próstata

Critério de inclusão

• Câncer de próstata estágio D0 comprovado histologicamente (ou seja, tumor originalmente diagnosticado como sendo limitado à próstata) ou câncer de próstata D1 (metastático para linfonodos regionais) e tem um valor de PSA crescente após terapia local definitiva.
• Deve ter sido submetido a tratamento local através de prostatectomia ou radioterapia.

• Deve ter progressão do PSA após o tratamento local:

  1. Os valores de PSA para pacientes após a cirurgia devem ser > 0,2 ng/mL, determinados por duas medições, com pelo menos 1 mês de intervalo e pelo menos 6 meses após a prostatectomia
  2. Os valores de PSA para pacientes após a radiação devem ser ≥ 2,0 ng/ml maiores que o nadir alcançado após a radiação, determinado por duas medições com 1 mês de intervalo e pelo menos 6 meses após o término do tratamento com radiação. (Pacientes que receberam radiação adjuvante ou de resgate após a prostatectomia devem ter PSA > 0,2)
  3. Os dois primeiros valores de PSA (em 5.1.3a e 5.1.3b), junto com um terceiro valor (linha de base do estudo) deve estar aumentando (ou seja, deve haver uma trajetória ascendente geral, de modo que o terceiro valor não possa ser inferior ao primeiro valor).
• Cintilografia óssea basal e TC de abdome/pelve demonstrando ausência de doença metastática.
• Idade ≥ 18 anos
• Expectativa de vida estimada de pelo menos 6 meses.
• Status de desempenho ECOG < 2. (consulte o Apêndice B)
• São necessários leucócitos > 3.500/μl, CAN > 1.500/μl, hemoglobina > 10 g/dl e contagem de plaquetas > 100.000/μl.
• Função renal adequada (creatinina sérica < 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina > 50 ml/min).
• A bilirrubina total deve estar dentro de 1,5 vezes os limites institucionais normais. Se a bilirrubina total estiver fora dos limites institucionais normais, avalie a bilirrubina direta. A bilirrubina direta deve estar dentro dos parâmetros normais. As transaminases (SGOT e/ou SGPT) devem ser inferiores a 2,5X o limite superior normal institucional.
• Exame oftalmológico documentado nos últimos doze meses não demonstrando evidência de retinopatia. Pacientes com alterações na retina serão considerados para inscrição com autorização por escrito de um oftalmologista certificado.
• Deve ter um nível sérico total de testosterona ≥150 ng/dL no momento da inscrição dentro de 4 semanas antes da randomização.
• Deve assinar o consentimento informado.

Critério de exclusão

• Distúrbio sistêmico concomitante grave que comprometeria a segurança do paciente ou comprometeria a capacidade do paciente de concluir o estudo, a critério do investigador.
• Deve estar sem ADT no cenário neoadjuvante, adjuvante e/ou de resgate por pelo menos 3 meses e ter um nível de testosterona > 150 ng/dl.
• Segunda malignidade primária, exceto a maioria dos carcinomas situ (p. carcinoma não melanoma da pele adequadamente tratado) ou outra malignidade tratada há pelo menos 5 anos sem evidência de recorrência.
• Artrite reumatóide ou tratamento de lúpus eritematoso sistêmico.
• Psoríase.
• Receber qualquer medicamento anti-reumático modificador da doença (DMARD).
• Infecção clinicamente significativa ativa que requer antibióticos.
• Deficiência de G6PD.
• Tomar outros medicamentos disponíveis no mercado que teoricamente podem estimular ou inibir a autofagia, que são o calcitriol e a cloroquina.
• Tomar medicamentos que podem levar a interações com a hidroxicloroquina, incluindo penicilamina, telbivudina, toxina botulínica, digoxina e propafenona.
• Não deve ter alterações no campo visual devido ao uso anterior do composto de 4-aminoquinolina.
• Não deve estar tomando hidroxicloroquina para tratamento ou profilaxia da malária.
• História de hipersensibilidade ao composto 4-aminoquinolina.