Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Linezolid k léčbě tuberkulózy rezistentní vůči lékům

12. února 2016 aktualizováno: Clifton E. Barry III, Ph.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Fáze 2a, randomizovaná, 2ramenná, otevřená, klinická studie účinnosti linezolidu v kombinaci s antituberkulózní terapií u pacientů s plicní tuberkulózou extenzivně rezistentní vůči lékům (XDR)

Tato studie provedená v Masanu a Soulu v Jižní Koreji zkoumala účinnost linezolidu (LZD) při léčbě pacientů s extenzivně rezistentní tuberkulózou (XDR TB). Protože běžné léky proti XDR TBC nefungují dobře, umírá na něj mnohem více lidí než na běžnou TBC, kterou lze úspěšně léčit užíváním léků na TBC po dobu 6 měsíců. Linezolid se používal k léčbě jiných druhů infekcí, ale u TBC nebyl dostatečně studován. Tato studie zkoumala vedlejší účinky a účinnost prodloužené léčby linezolidem ve dvou různých dávkách.

Pro tuto tříletou studii byli způsobilí lidé ve věku 20 let a starší, kteří mají XDR TBC.

Účastníci prošli následujícími testy a procedurami:

  • Léčba LZD: Pacienti byli náhodně rozděleni do jedné ze dvou studijních skupin. Pacienti skupiny 1 byli pozorováni po dobu 2 měsíců před zahájením LZD, zatímco pacienti skupiny 2 začali užívat LZD ihned. Obě skupiny začaly s denní dávkou 600 mg LZD. Poté, co pacienti přestali vykašlávat zárodky TBC (nebo po 4 měsících na LZD), byli náhodně přiřazeni buď k pokračování v užívání 600 mg LZD po zbytek studie, nebo k užívání snížené dávky 300 mg. Kromě LZD pacienti nadále užívali své aktuálně předepsané léky na TBC.
  • Zdravotní historie.
  • Fyzikální vyšetření každý měsíc během léčby.
  • Odběry sputa jednou týdně nebo více do 3 týdnů poté, co pacient již nebyl nakažlivý.
  • Krev se odebírá každý týden po dobu 16 až 24 týdnů a poté jednou za měsíc.
  • Sběr moči v několika časových bodech.
  • Nervové a oční vyšetření před zahájením léčby a poté měsíčně za účelem zjištění možných nežádoucích účinků LZD.
  • CT skeny plic třikrát až čtyřikrát v prvním roce a ještě jednou později ve studii. Při tomto testu ležel pacient na stole v koblihovém CT skeneru, zatímco byly pořizovány speciální rentgenové snímky.

Pacienti, kteří se zúčastnili dílčí studie, měli místo CT vyšetření PET. Při tomto testu byla pacientovi podána injekce do žíly radioaktivní chemikálie, kterou lze detekovat speciální kamerou a sledovat ji na obrazovce. Pacient ležel na stole uvnitř skeneru ve tvaru koblihy, zatímco byly pořizovány snímky.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Celosvětově se zvyšuje výskyt multirezistentní tuberkulózy (MDR-TB) a extenzivně rezistentní tuberkulózy (XDR-TB). Pro pacienty s diagnostikovanou některou z těchto smrtelných chorob jsou možnosti účinné medikamentózní léčby suboptimální nebo vůbec neexistují. V Jižní Koreji roste počet pacientů nereagujících na žádnou terapii, kteří mají malou naději na přežití bez nových léků. Linezolid (LZD), antimikrobiální přípravek schválený pro grampozitivní bakteriální infekce, byl používán off-label pro lékově rezistentní TB a rychle se stává vyhledávaným lékem pro tuto populaci, navzdory nedostatku klinických důkazů o účinnosti. V současné době omezují široké použití neúnosné náklady na LZD; až však v květnu 2015 vyprší patentová exkluzivita, bude nezbytné prověřit přínosy versus rizika LZD pro TBC v kontrolovaném prostředí. Národní nemocnice pro tuberkulózu Masan (NMTH) v Masanu v Jižní Koreji a Národní lékařské centrum v Soulu v Jižní Koreji nám poskytují příležitost systematicky řešit otázky týkající se LZD u populace vysoce odolné vůči lékům.

Toto je fáze 2a, randomizovaná, dvouramenná studie LZD, která hodnotila účinnost, bezpečnost a snášenlivost LZD u subjektů, jejichž izoláty vykazovaly rezistenci ke všem známým aktivním lékům na TBC nebo kteří nereagovali na žádné aktivní léky na které jsou náchylné. Požadovalo se, aby subjekty byly na selhávajícím režimu po dobu nejméně 6 měsíců před vstupem do studie, s přetrvávající pozitivitou nátěru ze sputa, pozitivitou kultivace a bez významných klinických známek odpovědi na terapii. Aby mohl být zvažován pro studii, musel být léčebný plán subjektu stabilní bez přidání léků, na které byl izolát subjektů podezřelý, že je citlivý: léky však mohly být během této doby vysazeny. Subjekty byly stratifikovány na základě diagnózy diabetes mellitus (včetně typu I a II) pomocí blokové randomizace. Při primární randomizaci byli jedinci náhodně přiřazeni buď k okamžitému přidání 600 mg LZD jednou denně k jejich stávajícímu režimu, nebo k 2měsíčnímu zpoždění před přidáním 600 mg LZD jednou denně k jejich stávajícímu režimu. Druhá randomizace nastala po 2 po sobě jdoucích negativních stěrech ze sputa nebo 4 měsíce po zahájení léčby LZD (podle toho, co nastane dříve), kdy subjekty buď zůstaly na svých současných 600 mg LZD jednou denně, nebo se snížily na 300 mg LZD jednou denně (viz Oddíl 4.1.4 Studijní schéma). Druhá randomizace byla stratifikována na diabetes. Primárním cílem této studie bylo zhodnotit účinnost terapie LZD, měřenou konverzí kultury sputa. Sekundární cíle této studie zahrnovaly: studium farmakokinetických a farmakodynamických profilů LZD v krvi; snášenlivost a toxicita prodlouženého podávání LZD v dávkách 300 mg a 600 mg denně; rychlost změny radiologických nálezů pomocí počítačové tomografie (CT); míra relapsu 12 měsíců po přerušení léčby; rychlost rozvoje lékové rezistence vůči LZD; změny imunologických a bakteriálních lipidových markerů během terapie LZD; korelace testů zabíjení plné krve s odpovědí na terapii LZD; a účinky LZD na mitochondriální funkci, potenciální časný indikátor toxicity LZD. V dílčí studii jsme se zaměřili na zkoumání změn plicní architektury a buněčné aktivity během léčby pomocí F-fluoro-2-deoxy-D-glukózy - pozitronové emisní tomografie-počítačová tomografie (FDG-PET-CT) u 20 subjektů na terapii LZD . Odhadovaná celková délka studie pro každý subjekt byla přibližně 3 roky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

41

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Korejská republika
      • Changwon, Korejská republika
        • National Masan Tuberculosis Hospital
      • Seoul, Korejská republika
        • National Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Muži a ženy ve věku 20 a více let

Dokumentovaná plicní tuberkulóza při screeningu

Rentgenový důkaz tuberkulózního onemocnění plic (plíce)

Anamnéza chronických, AFB pozitivních stěrů ze sputa a kultivačně pozitivní TBC

Identifikace druhu Mycobacterium jako Mycobacterium tuberculosis

Potvrzená rezistence vůči INH, RIF, kanamycinu, ofloxacinu a moxifloxacinu genotypovým nebo fenotypovým testováním NEBO subjekty s dokumentovanou nereakcí na léčbu navzdory citlivosti na DST

Selhání odpovědi (po alespoň 6 měsících) na režim léků proti TBC včetně jakýchkoli známých účinných látek

Ochota být hospitalizována do 2 po sobě jdoucích AFB-negativních nátěrů ze sputa

Když ambulantně, ochotně se vracet na týdenní testy a plánované následné návštěvy

Ochota nechat si vzorky uložit

Schopnost a ochota dát písemný nebo ústní informovaný souhlas

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Subjekty mladší 20 let

Subjekty, které byly dříve na LZD

Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné, kojící nebo se nechtějí těhotenství vyhnout (tj. používání vhodné antikoncepce včetně perorální a subkutánní implantabilní hormonální antikoncepce, kondomů, bránice, nitroděložního tělíska (IUD) nebo abstinence od pohlavního styku). [Poznámka: Potenciální účastnice ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (moč) do 48 hodin před vstupem do studie.]

Muži, kteří nejsou ochotni používat antikoncepci nebo praktikovat abstinenci

Lidé s některým z následujících zdravotních posudků:

Absolutní počet neutrofilů nižší než 1000 buněk/ml

Počet bílých krvinek (WBC) méně než 3,0 X 10(3)/mikroL

Hemoglobin méně než 7,0 g/dl

Počet krevních destiček méně než 75 000 buněk/mm(3)

Sérový kreatinin vyšší než 2,0 mg/dl

Aspartátaminotransferáza (AST nebo SGOT) vyšší než 100 IU/l

alaninaminotransferáza (ALT nebo SGPT) vyšší než 100 IU/l

Celkový bilirubin vyšší než 2,0 mg/dl

Středně závažná nebo závažná periferní nebo optická neuropatie (nebo anamnéza)

Infekce HIV-1 nebo HIV-2

Systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida nebo jiné onemocnění pojivové tkáně

Pacienti, kteří jsou podle úsudku zkoušejícího příliš nemocní na to, aby se zúčastnili studie

Historie alergie nebo závažné nežádoucí reakce na přípravek LZD použitý v této studii

Pacienti s předpokládaným chirurgickým zákrokem

Užívání kteréhokoli z následujících léků během 30 dnů před studií nebo předpokládané použití těchto léků během následujících 60 dnů: (Prosím, ne, bronchodilatátory a sirup proti kašli (nebo podobné léky proti kašli) jsou povoleny před a během studie, pokud krevní tlak je pravidelně sledován, podle Kontraindikace, str. 12, příbalového letáku Zyvox.)

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI)

Inhibitory monoaminooxidázy (MAOI)

Systémová chemoterapie rakoviny

Systémové kortikosteroidy

Systémové výzkumné látky

Antiretrovirové léky

Růstové faktory

vakcíny proti HIV

Imunitní globulin

interleukiny

Interferony

Potřeba pokračující léčby antidepresivy (SSRI, MAOI), hydroxyzinem, dopaminergními látkami (jako je Sinemet, dopamin a dobutamin), lithiem, cyklosporinem, takrolimem, sirolimem a levodopou (jako je sinemet) během léčby studovaným lékem

Jakékoli jiné závažné systémové onemocnění vyžadující léčbu a/nebo hospitalizaci, dokud subjekt buď nedokončí léčbu, nebo nebude klinicky stabilní na léčbě po dobu alespoň 14 dnů před vstupem do studie

Pacienti, o kterých má lékař důvod se domnívat, že mohli v předchozích 12 měsících léčby nevyhovět

KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI SUBSTUDIUM

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Subjekty, které splňují kritéria pro zařazení do hlavní studie, jsou způsobilé pro dílčí studii.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Kritéria vyloučení pro hlavní studii platí pro dílčí studii s tou výjimkou, že subjekty s nekontrolovaným diabetes mellitus budou z dílčí studie vyloučeny. Studijní lékař může rozhodnout, že pacient je dostatečně zdravý, aby se mohl zúčastnit hlavní studie, ale nikoli dílčí studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Odložený start Linezolid
Subjekty pokračovaly ve svém stávajícím režimu po dobu 2 měsíců, poté byl přidán LZD (600 mg jednou denně). Po 2 po sobě jdoucích AFB negativních stěrech ze sputa (nepřekročit 4 měsíce terapie LZD) byli jedinci randomizováni k pokračování v dávce 600 mg LZD jednou denně nebo k deeskalaci na 300 mg jednou denně. Bez ohledu na dávku zůstaly subjekty na léčbě LZD po dobu 18 měsíců po konverzi kultury sputa nebo dokud již nemohly tolerovat terapii.
Lék: Odložený start Linezolid
Ostatní jména:
  • Zyvox
EXPERIMENTÁLNÍ: Okamžitý nástup Linezolid
Po dokončení vstupních kritérií byla subjektům přidána do režimu LZD (600 mg jednou denně). Po 2 po sobě jdoucích AFB negativních stěrech ze sputa (nebo po 4 měsících) byli jedinci randomizováni k pokračování v 600 mg LZD jednou denně nebo k deeskalaci na 300 mg jednou denně. Bez ohledu na dávku zůstaly subjekty na léčbě LZD po dobu 18 měsíců po konverzi kultury sputa nebo dokud již nemohly tolerovat terapii.
Lék: Okamžitý nástup Linezolid
Ostatní jména:
  • Zyvox

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Počet pacientů převedených na negativní kultivaci sputa v každé paži, s údaji cenzurovanými po 4 měsících.
Časové okno: Konverze nátěru ze sputa nebo max. 4 měsíce po zahájení léčby linezolidem.
Konverze nátěru ze sputa nebo max. 4 měsíce po zahájení léčby linezolidem.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Clifton Barry, Ph.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2008

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. října 2012

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. listopadu 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. srpna 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. srpna 2008

První zveřejněno (ODHAD)

4. srpna 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

14. března 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. února 2016

Naposledy ověřeno

1. května 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 08-I-N167

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit