Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Linetsolidi tehokkaaseen lääkeresistentin tuberkuloosin hoitoon

perjantai 12. helmikuuta 2016 päivittänyt: Clifton E. Barry III, Ph.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vaihe 2a, satunnaistettu, 2-haarainen, avoin, kliininen tutkimus linetsolidin tehosta yhdistettynä antituberkuloosihoitoon potilailla, joilla on laajalti lääkeresistentti (XDR) keuhkotuberkuloosi

Tämä Etelä-Korean Masanissa ja Soulissa tehdyssä tutkimuksessa tutkittiin linetsolidin (LZD) tehokkuutta laajasti lääkeresistentin tuberkuloosin (XDR TB) hoidossa. Koska tavalliset lääkkeet eivät tehoa XDR-tuberkuloosiin, siihen kuolee paljon enemmän ihmisiä kuin tavalliseen tuberkuloosiin, jota voidaan hoitaa menestyksekkäästi käyttämällä tuberkuloosilääkitystä 6 kuukauden ajan. Linetsolidia on käytetty muiden infektioiden hoitoon, mutta sitä ei ole tutkittu hyvin tuberkuloosin varalta. Tässä tutkimuksessa tutkittiin kahdella eri annoksella pidennetyn linetsolidin sivuvaikutuksia ja tehokkuutta.

20-vuotiaat ja sitä vanhemmat ihmiset, joilla on XDR-TB, olivat kelvollisia tähän 3 vuoden tutkimukseen.

Osallistujat kävivät läpi seuraavat testit ja menettelyt:

  • LZD-hoito: Potilaat jaettiin satunnaisesti toiseen kahdesta tutkimusryhmästä. Ryhmän 1 potilaita tarkkailtiin 2 kuukautta ennen LZD:n aloittamista, kun taas ryhmän 2 potilaat aloittivat LZD:n käytön heti. Molemmat ryhmät aloittivat LZD:n 600 mg:n vuorokausiannoksella. Kun potilaat lopettivat tuberkuloosibakteerien yskimisen (tai 4 kuukauden LZD-hoidon jälkeen), heidät määrättiin satunnaisesti joko jatkamaan 600 mg:n LZD:n ottamista loppututkimuksen ajan tai ottamaan pienennetyn 300 mg:n annoksen. LZD:n lisäksi potilaat jatkoivat tällä hetkellä määrättyjen tuberkuloosilääkkeiden käyttöä.
  • Lääketieteellinen historia.
  • Fyysiset tarkastukset kuukausittain hoidon aikana.
  • Ysköskeräys kerran viikossa tai useammin, kunnes 3 viikkoa sen jälkeen, kun potilas ei enää ollut tarttuva.
  • Veri otetaan joka viikko 16-24 viikon ajan ja sen jälkeen kerran kuukaudessa.
  • Virtsa kerääntyy useaan ajankohtaan.
  • Hermo- ja silmätutkimukset ennen hoidon aloittamista ja sen jälkeen kuukausittain mahdollisten LZD-sivuvaikutusten selvittämiseksi.
  • Keuhkojen CT-skannaukset kolmesta neljään kertaa ensimmäisen vuoden aikana ja vielä kerran myöhemmin tutkimuksen aikana. Tätä testiä varten potilas makasi pöydällä donitsimaisen CT-skannerin sisällä samalla, kun otetaan erityisiä röntgenkuvia.

Osatutkimukseen osallistuneille potilaille tehtiin PET-skannaukset TT-skannausten sijaan. Tätä testiä varten potilaalle annettiin suoneen injektio radioaktiivista kemikaalia, joka voidaan havaita erityisellä kameralla ja katsella näytöltä. Potilas makasi pöydällä donitsinmuotoisessa skannerissa, kun kuvia otettiin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Maailmanlaajuisesti monilääkeresistenssin tuberkuloosin (MDR-TB) ja laajalti lääkeresistentin tuberkuloosin (XDR-TB) ilmaantuvuus lisääntyy. Potilaille, joilla on diagnosoitu jompikumpi näistä tappavista sairauksista, tehokkaat lääkehoitovaihtoehdot eivät ole optimaalisia tai niitä ei ole ollenkaan. Etelä-Koreassa on yhä enemmän potilaita, jotka eivät reagoi mihinkään hoitoon ja joilla on vain vähän toivoa selviytyä ilman uusia lääkkeitä. Linetsolidia (LZD), grampositiivisten bakteeri-infektioiden hoitoon hyväksyttyä antimikrobista lääkettä, on käytetty lääkeresistenttien tuberkuloosin ohjeiden vastaisesti, ja siitä on nopeasti tulossa haluttu lääke tälle väestölle, vaikka kliinistä näyttöä tehosta ei ole. Tällä hetkellä LZD:n kohtuuttomat kustannukset rajoittavat laajaa käyttöä; Kuitenkin, kun patentin yksinoikeus päättyy toukokuussa 2015, on välttämätöntä tutkia LZD:n hyötyjä ja riskejä tuberkuloosille kontrolloidussa ympäristössä. Kansallinen Masanin tuberkuloosisairaala (NMTH) Masanissa Etelä-Koreassa ja National Medical Center Soulissa Etelä-Koreassa tarjoavat meille mahdollisuuden käsitellä järjestelmällisesti LZD:tä koskevia kysymyksiä erittäin lääkeresistentissä väestössä.

Tämä on vaiheen 2a, satunnaistettu, 2-haarainen LZD-tutkimus, jossa arvioitiin LZD:n tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä koehenkilöillä, joiden isolaatit ovat osoittaneet resistenssiä kaikille tunnetuille aktiivisille tuberkuloosilääkkeille tai jotka eivät ole reagoineet mihinkään aktiiviseen lääkkeeseen. joille he ovat herkkiä. Koehenkilöiden edellytettiin olevan epäonnistuneessa hoito-ohjelmassa vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa, ja heillä oli jatkuva yskösnäytepositiivisuus, viljelypositiivisuus eikä merkittäviä kliinisiä merkkejä hoitovasteesta. Tutkimuksen huomioon ottamiseksi potilaan hoitosuunnitelman on täytynyt olla vakaa ilman lääkkeiden lisäämistä, joille koehenkilön eristetyn epäiltiin olevan herkkiä: lääkkeiden käyttö on kuitenkin saatettu lopettaa tänä aikana. Koehenkilöt ositettiin diabetes mellituksen diagnoosin perusteella (tyypin I ja II mukaan lukien) käyttämällä lohkosatunnaistusta. Ensisijaisessa satunnaistuksessa koehenkilöt jaettiin satunnaisesti joko välittömästi lisäämään 600 mg LZD:tä kerran vuorokaudessa olemassa olevaan hoito-ohjelmaan tai 2 kuukauden viiveellä ennen kuin 600 mg LZD:tä kerran päivässä lisättiin olemassa olevaan hoito-ohjelmaan. Toinen satunnaistaminen tapahtui kahden peräkkäisen negatiivisen yskösnäytelmän jälkeen tai 4 kuukautta LZD-hoidon aloittamisen jälkeen (sen mukaan kumpi tuli ensin), jolloin koehenkilöt joko pysyivät nykyisellä 600 mg LZD:llä kerran vuorokaudessa tai laskivat 300 mg:aan LZD kerran päivässä (ks. Kohta 4.1.4 Tutkimuskaavio). Toinen satunnaistaminen kerrottiin diabeteksesta. Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena oli arvioida LZD-hoidon tehokkuutta yskösviljelmän konversiolla mitattuna. Tämän tutkimuksen toissijaisiin tavoitteisiin kuuluivat: LZD:n farmakokineettisten ja farmakodynaamisten profiilien tutkiminen veressä; LZD:n pitkittyneen annon siedettävyys ja toksisuus annoksilla 300 mg ja 600 mg päivässä; tietokonetomografian (CT) radiologisten löydösten muutosnopeus; uusiutumisen määrä 12 kuukauden kuluttua hoidon lopettamisesta; lääkeresistenssin kehittymisnopeus LZD:lle; muutokset immunologisissa ja bakteeriperäisissä lipidimarkkereissa LZD-hoidon aikana; kokoveren tappamismääritysten korrelaatio LZD-hoitovasteen kanssa; ja LZD:n vaikutukset mitokondrioiden toimintaan, mikä on LZD-toksisuuden mahdollinen varhainen indikaattori. Alatutkimuksessa pyrimme tutkimaan muutoksia keuhkojen rakenteessa ja solujen aktiivisuudessa hoidon aikana käyttämällä F-fluori-2-deoksi-D-glukoosi-positroniemissiotomografia-tietokonetomografiaa (FDG-PET-CT) 20 LZD-hoitoa saaneelle henkilölle. . Arvioitu opintojen kokonaiskesto jokaiselle aiheelle oli noin 3 vuotta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

41

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Korean tasavalta
      • Changwon, Korean tasavalta
        • National Masan Tuberculosis Hospital
      • Seoul, Korean tasavalta
        • National Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

20 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

20-vuotiaat ja sitä vanhemmat miehet ja naiset

Dokumentoitu keuhkotuberkuloosi seulonnassa

Radiografiset todisteet keuhkojen tuberkuloosista

Krooninen, AFB-positiivinen yskösnäytteitä ja viljelypositiivinen tuberkuloosi

Mycobacterium-lajin tunnistaminen Mycobacterium tuberculosisiksi

Varmistettu resistenssi INH-, RIF-, kanamysiinille, ofloksasiinille ja moksifloksasiinille genotyyppi- tai fenotyyppitesteillä TAI henkilöillä, joiden dokumentoitu ei ole reagoinut hoitoon DST-herkkyydestä huolimatta

Epäonnistunut vaste (vähintään 6 kuukauden kuluttua) tuberkuloosilääkehoitoon, mukaan lukien kaikki tunnetut vaikuttavat aineet

Halukkuus olla laitoshoidossa kahteen peräkkäiseen AFB-negatiiviseen yskösnäytteeseen asti

Kun avohoito, valmis palaamaan viikoittaisille testeille ja ajoitetuille seurantakäynneille

Halukkuus tallentaa näytteitä

Kyky ja halu antaa kirjallinen tai suullinen tietoinen suostumus

POISTAMISKRITEERIT:

Alle 20-vuotiaat

Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin olleet LZD:ssä

Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai eivät halua välttää raskautta (eli asianmukaisten ehkäisyvälineiden käyttö, mukaan lukien oraaliset ja ihonalaiset implantoitavat hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, kondomit, kalvo, kohdunsisäinen väline (IUD) tai pidättäytyminen yhdynnästä). [Huomaa: Mahdollisilla hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla osallistujilla on oltava negatiivinen raskaustesti (virtsa) 48 tunnin kuluessa ennen tutkimukseen tuloa.]

Miehet, jotka eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisyä tai harjoittamaan raittiutta

Ihmiset, joilla on jokin seuraavista tämänhetkisissä lääketieteellisissä arvioinneissaan:

Absoluuttinen neutrofiilien määrä alle 1000 solua/ml

Valkosolujen määrä (WBC) alle 3,0 x 10 (3)/mikroL

Hemoglobiini alle 7,0 g/dl

Verihiutalemäärä alle 75 000 solua/mm(3)

Seerumin kreatiniini yli 2,0 mg/dl

Aspartaattiaminotransferaasi (AST tai SGOT) yli 100 IU/l

alaniiniaminotransferaasi (ALT tai SGPT) yli 100 IU/l

Kokonaisbilirubiini yli 2,0 mg/dl

Keskivaikea tai vaikea perifeerinen tai optinen neuropatia (tai aiempi)

HIV-1 tai HIV-2 -infektio

Systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma tai muu sidekudossairaus

Potilaat, jotka tutkijan arvion mukaan ovat liian sairaita osallistuakseen tutkimukseen

Aiempi allergia tai vakava haittavaikutus tässä tutkimuksessa käytetylle LZD-formulaatiolle

Potilaat, joille odotetaan leikkausta

Seuraavien lääkkeiden käyttö 30 päivän aikana ennen tutkimusta tai näiden lääkkeiden ennakoitu käyttö seuraavien 60 päivän aikana: (Ei, keuhkoputkia laajentavat lääkkeet ja yskänlääkkeet (tai vastaavat yskänlääkkeet) ovat sallittuja ennen tutkimusta ja sen aikana, jos verenpaine sitä seurataan säännöllisesti Zyvox-pakkausselosteen Vasta-aiheet, s. 12, mukaisesti.)

Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI)

Monoamiinioksidaasin estäjät (MAO:t)

Systeeminen syövän kemoterapia

Systeemiset kortikosteroidit

Systeemiset tutkimusaineet

Antiretroviraaliset lääkkeet

Kasvutekijät

HIV-rokotteet

Immuuniglobuliini

Interleukiinit

Interferonit

Jatkuvan masennuslääkkeiden (SSRI, MAOI), hydroksitsiinin, dopaminergisten aineiden (kuten Sinemetin, dopamiinin ja dobutamiinin), litiumin, syklosporiinin, takrolimuusin, sirolimuusin ja levodopa (kuten sinemet) hoidon tarve tutkimuslääkkeen käytön aikana

Mikä tahansa muu vakava systeeminen sairaus, joka vaatii hoitoa ja/tai sairaalahoitoa, kunnes kohde joko saa hoidon loppuun tai on kliinisesti stabiili hoidossa vähintään 14 päivää ennen tutkimukseen tuloa

Potilaat, joiden lääkärillä on syytä uskoa, että ne eivät olleet noudattaneet vaatimuksia edellisten 12 kuukauden aikana

OHJELMAN KELPOISUUSPERUSTEET

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Osatutkimukseen voivat osallistua koehenkilöt, jotka täyttävät päätutkimuksen mukaanottokriteerit.

POISTAMISKRITEERIT:

Päätutkimuksen poissulkemiskriteerit pätevät alatutkimukseen sillä poikkeuksella, että koehenkilöt, joilla on hallitsematon diabetes mellitus, suljetaan pois alatutkimuksesta. Tutkimuslääkäri voi päättää, että potilas on tarpeeksi terve osallistuakseen päätutkimukseen, mutta ei osatutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Viivästetty aloitus Linezolid
Koehenkilöt jatkoivat nykyistä hoito-ohjelmaa 2 kuukauden ajan, minkä jälkeen LZD (600 mg kerran päivässä) lisättiin. Kahden peräkkäisen AFB-negatiivisen yskösnäytteen jälkeen (ei yli 4 kuukauden LZD-hoitoa) koehenkilöt satunnaistettiin jatkamaan 600 mg LZD:tä kerran päivässä tai vähentämään annoksen eskaloitumista 300 mg:aan kerran päivässä. Annoksesta riippumatta koehenkilöt saivat LZD-hoitoa 18 kuukauden ajan yskösviljelmän muuntamisen jälkeen tai kunnes he eivät enää sietäneet hoitoa.
Lääke: Viivästetty aloitus Linezolid
Muut nimet:
  • Zyvox
KOKEELLISTA: Välitön aloitus Linezolid
Kun osallistumiskriteerit oli täytetty, koehenkilöille lisättiin LZD (600 mg kerran päivässä) hoito-ohjelmaan. Kahden peräkkäisen AFB-negatiivisen yskösnäytteen jälkeen (tai 4 kuukauden kohdalla) koehenkilöt satunnaistettiin jatkamaan 600 mg:n LZD:tä kerran päivässä tai vähentämään annoksen eskaloitumista 300 mg:aan kerran päivässä. Annoksesta riippumatta koehenkilöt saivat LZD-hoitoa 18 kuukauden ajan yskösviljelmän muuntamisen jälkeen tai kunnes he eivät enää sietäneet hoitoa.
Lääke: Välitön aloitus Linezolid
Muut nimet:
  • Zyvox

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Potilaiden lukumäärä, jotka muunnettiin yskösviljelynegatiivisiksi kummassakin käsivarressa, tiedot sensuroitu 4 kuukauden kohdalla.
Aikaikkuna: Yskösnäyte tai enintään 4 kuukautta Linezolid-hoidon aloittamisen jälkeen.
Yskösnäyte tai enintään 4 kuukautta Linezolid-hoidon aloittamisen jälkeen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Tutkijat

  • Päätutkija: Clifton Barry, Ph.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. heinäkuuta 2008

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 1. lokakuuta 2012

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Lauantai 1. marraskuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 1. elokuuta 2008

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 1. elokuuta 2008

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Maanantai 4. elokuuta 2008

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Maanantai 14. maaliskuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 12. helmikuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. toukokuuta 2014

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 08-I-N167

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa