Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Linezolid för behandling av omfattande läkemedelsresistent tuberkulos

12 februari 2016 uppdaterad av: Clifton E. Barry III, Ph.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En fas 2a, randomiserad, 2-arm, öppen, klinisk prövning av effekten av linezolid kombinerat med antituberkulös terapi hos patienter med mycket läkemedelsresistent (XDR) lungtuberkulos

Denna studie, utförd i Masan och Seoul, Sydkorea, undersökte effektiviteten av linezolid (LZD) vid behandling av patienter med omfattande läkemedelsresistent tuberkulos (XDR TB). Eftersom vanliga mediciner inte fungerar bra mot XDR TB, dör många fler av det än av vanlig TB, som framgångsrikt kan behandlas genom att ta TB-medicin i 6 månader. Linezolid har använts för att behandla andra typer av infektioner, men har inte studerats väl för TB. Denna studie undersökte biverkningar och effektivitet av långvarig behandling med linezolid vid två olika doser.

Personer 20 år och äldre som har XDR TB var berättigade till denna 3-åriga studie.

Deltagarna genomgick följande tester och procedurer:

  • LZD-behandling: Patienterna fördelades slumpmässigt till en av två studiegrupper. Grupp 1-patienter observerades i 2 månader innan LZD började, medan grupp 2-patienter börjar ta LZD direkt. Båda grupperna började med en 600 mg daglig dos av LZD. Efter att patienter slutat hosta upp TB-bakterier (eller efter 4 månader på LZD) tilldelades de slumpmässigt antingen att fortsätta ta 600 mg LZD under resten av studien eller att ta en minskad dos på 300 mg. Förutom LZD fortsatte patienterna att ta sina för närvarande ordinerade TB-mediciner.
  • Medicinsk historia.
  • Fysiska undersökningar varje månad under behandlingen.
  • Sputumuppsamlingar en gång i veckan eller mer fram till 3 veckor efter att patienten inte längre var smittsam.
  • Blod tappas varje vecka i 16 till 24 veckor och sedan en gång i månaden.
  • Urinsamlingar vid flera tidpunkter.
  • Nerv- och ögonundersökningar innan behandling påbörjas och sedan varje månad för att leta efter eventuella LZD-biverkningar.
  • Datortomografi av lungorna tre till fyra gånger första året och ytterligare en gång senare i studien. För detta test låg patienten på ett bord i den munkformade CT-skannern medan speciella röntgenbilder tas.

Patienter som deltog i en delstudie gjorde PET-undersökningar istället för datortomografi. För detta test fick patienten en injektion i en ven av en radioaktiv kemikalie som kan detekteras av en speciell kamera och ses på en skärm. Patienten låg på ett bord i den munkformade skannern medan bilder togs.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Över hela världen finns det en ökande förekomst av multiresistent tuberkulos (MDR-TB) och omfattande läkemedelsresistent tuberkulos (XDR-TB). För patienter som diagnostiserats med någon av dessa dödliga sjukdomar är effektiva läkemedelsbehandlingsalternativ suboptimala eller obefintliga. I Sydkorea finns det ett växande antal patienter som inte svarar på någon terapi som har lite hopp om att överleva utan nya läkemedel. Linezolid (LZD), ett antimikrobiellt medel som är godkänt för grampositiva bakterieinfektioner, har använts off-label för läkemedelsresistent TB och har snabbt blivit ett eftertraktat läkemedel för denna population, trots brist på kliniska bevis på effekt. För närvarande begränsar den oöverkomliga kostnaden för LZD den utbredda användningen; Men när patentexklusiviteten löper ut i maj 2015 kommer det att vara absolut nödvändigt att ha undersökt fördelarna kontra riskerna med LZD för TB i en kontrollerad miljö. National Masan Tuberculosis Hospital (NMTH) i Masan, Sydkorea och National Medical Center i Seoul, Sydkorea ger oss en möjlighet att systematiskt ta itu med frågor om LZD i en mycket läkemedelsresistent befolkning.

Detta är en fas 2a, randomiserad, 2-armad studie av LZD, som utvärderade effektiviteten, säkerheten och toleransen av LZD hos försökspersoner vars isolat har visat resistens mot alla kända aktiva TB-läkemedel eller som inte har svarat på några aktiva läkemedel mot vilka de är mottagliga. Försökspersonerna krävdes att ha varit på en misslyckad regim i minst 6 månader före studiestart, med ihållande sputumutstrykspositivitet, kulturpositivitet och inga signifikanta kliniska tecken på svar på terapi. För att komma i fråga för studien måste en försökspersons behandlingsplan ha varit stabil utan tillsats av läkemedel som försökspersonerna isolerat misstänktes vara känsliga för, men läkemedel kan ha avbrutits under denna tid. Försökspersonerna stratifierades baserat på en diagnos av diabetes mellitus (typ I och II inkluderade) med användning av blockrandomisering. Vid den primära randomiseringen tilldelades försökspersonerna slumpmässigt antingen att omedelbart lägga till 600 mg LZD en gång dagligen till sin befintliga regim eller till en fördröjning på 2 månader innan de lade till 600 mg LZD en gång dagligen till sin befintliga regim. En andra randomisering inträffade efter 2 på varandra följande negativa sputumutstryk eller 4 månader efter starten av LZD-behandling (beroende på vilket som kom först), när försökspersonerna antingen stannade kvar med sina nuvarande 600 mg LZD en gång dagligen eller deeskalerade till 300 mg LZD en gång dagligen (se Avsnitt 4.1.4 Studieschema). Den andra randomiseringen var stratifierad på diabetes. Det primära syftet med denna studie var att utvärdera effektiviteten av LZD-terapi, mätt genom omvandling av sputumkultur. Sekundära syften med denna studie inkluderade: undersökning av de farmakokinetiska och farmakodynamiska profilerna av LZD i blod; tolerabilitet och toxicitet av förlängd LZD-administrering vid doser på 300 mg och 600 mg dagligen; förändringshastigheten för radiologiska fynd genom datortomografi (CT); frekvensen av återfall 12 månader efter avslutad behandling; hastigheten för utveckling av läkemedelsresistens mot LZD; förändringar i immunologiska och bakteriella lipidmarkörer under LZD-terapi; korrelationen av helblodsdödande analyser med svar på LZD-terapi; och effekter av LZD på mitokondriell funktion, en potentiell tidig indikator på LZD-toxicitet. I en delstudie syftade vi till att undersöka förändringarna i lungarkitektur och cellulär aktivitet under behandling med F-fluoro-2-deoxi-D-glukos - positronemissionstomografi-datortomografi (FDG-PET-CT) av 20 patienter på LZD-terapi . Uppskattad total studielängd för varje ämne var cirka 3 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

41

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Korea, Republiken av
      • Changwon, Korea, Republiken av
        • National Masan Tuberculosis Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • National Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

20 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Hanar och kvinnor är 20 år och uppåt

Dokumenterad lungtuberkulos vid screening

Röntgenbevis på tuberkulös sjukdom i lungorna

Historik av kroniska, AFB-positiva sputumutstryk och kulturpositiv TB

Mycobacterium artidentifiering som Mycobacterium tuberculosis

Bekräftad resistens mot INH, RIF, kanamycin, ofloxacin och moxifloxacin genom genotypisk eller fenotypisk testning ELLER patienter med dokumenterad misslyckande att svara på behandlingen trots sommarmottaglighet

Underlåtenhet att svara (efter minst 6 månader) på en anti-TB läkemedelsregim inklusive några kända aktiva medel

Vilja att vara sluten patient till 2 på varandra följande AFB-negativa sputumutstryk

När en poliklinisk, villig att komma tillbaka för veckovisa tester och schemalagda uppföljningsbesök

Vilja att ha prover lagrade

Förmåga och vilja att ge skriftligt eller muntligt informerat samtycke

EXKLUSIONS KRITERIER:

Ämnen under 20 år

Försökspersoner som tidigare har varit på LZD

Kvinnor i fertil ålder, som är gravida, ammar eller ovilliga att undvika graviditet (d.v.s. användning av lämpliga preventivmedel inklusive orala och subkutana implanterbara hormonella preventivmedel, kondomer, diafragma, intrauterin enhet (IUD) eller avhållsamhet från samlag). [Notera: Potentiella kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha negativt graviditetstest (urin) inom 48 timmar innan studiestart.]

Män som är ovilliga att använda preventivmedel eller utövar abstinens

Personer med något av följande i sina nuvarande medicinska bedömningar:

Absolut neutrofilantal mindre än 1000 celler/ml

Antal vita blodkroppar (WBC) mindre än 3,0 X 10(3)/mikroL

Hemoglobin mindre än 7,0 g/dL

Trombocytantal mindre än 75 000 celler/mm(3)

Serumkreatinin högre än 2,0 mg/dL

Aspartataminotransferas (ASAT eller SGOT) större än 100 IE/L

Alaninaminotransferas (ALT eller SGPT) större än 100 IE/L

Totalt bilirubin större än 2,0 mg/dL

Måttlig eller svår perifer eller optisk neuropati (eller en historia av)

HIV-1 eller HIV-2 infektion

Systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit eller annan bindvävssjukdom

Patienter som, enligt utredarens bedömning, är för sjuka för att delta i studien

Historik med allergi eller allvarliga biverkningar mot LZD-formuleringen som användes i denna studie

Patienter med förväntat kirurgiskt ingrepp

Användning av något av följande läkemedel inom 30 dagar före studien eller förväntad användning av dessa läkemedel inom de närmaste 60 dagarna: (Vänligen inte, luftrörsvidgande medel och hostsaft (eller liknande hostmediciner) är tillåtna före och under studien om blodtrycket övervakas regelbundet, enligt kontraindikationer, s.12, i Zyvox bipacksedel.)

Selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI)

Monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare)

Systemisk cancerkemoterapi

Systemiska kortikosteroider

Systemiska undersökningsmedel

Antiretrovirala läkemedel

Tillväxtfaktorer

HIV-vacciner

Immunglobulin

Interleukiner

Interferoner

Behovet av pågående behandling med antidepressiva medel (SSRI, MAO-hämmare), hydroxizin, dopaminerga medel (såsom Sinemet, dopamin och dobutamin), litium, ciklosporin, takrolimus, sirolimus och levodopa (såsom sinemet) under studieläkemedlet

Alla andra allvarliga systemsjukdomar som kräver behandling och/eller sjukhusvistelse tills patienten antingen avslutar terapin eller är kliniskt stabil under terapi i minst 14 dagar före studiestart

Patienter som läkaren har anledning att tro kan ha varit icke-kompatibla under de senaste 12 månadernas behandling

BEHÖRIGHETSKRITERIER FÖR SUBSTUDIE

INKLUSIONSKRITERIER:

Försökspersoner som uppfyller inklusionskriterierna för huvudstudien är berättigade till delstudien.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Exklusionskriterier för huvudstudie gäller för delstudien med undantag för att försökspersoner med okontrollerad diabetes mellitus kommer att exkluderas från delstudien. Studieläkaren kan besluta att en patient är frisk nog att delta i huvudstudien men inte delstudien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Fördröjd start Linezolid
Försökspersonerna fortsatte med sin befintliga behandling i 2 månader, varefter LZD (600 mg en gång dagligen) tillsattes. Efter 2 på varandra följande AFB-negativa sputumutstryk (för att inte överstiga 4 månaders LZD-behandling) randomiserades försökspersonerna att fortsätta på 600 mg LZD en gång dagligen eller att deeskalera till 300 mg en gång dagligen. Oavsett dosering förblev försökspersonerna på LZD-behandling i 18 månader efter omvandling av sputumkultur eller tills de inte längre kunde tolerera terapi.
Läkemedel: Fördröjd start Linezolid
Andra namn:
  • Zyvox
EXPERIMENTELL: Omedelbar start Linezolid
Efter att inträdeskriterierna hade slutförts fick försökspersonerna LZD (600 mg en gång dagligen) läggas till sin regim. Efter 2 på varandra följande AFB-negativa sputumutstryk (eller vid 4 månader) randomiserades försökspersonerna att fortsätta på 600 mg LZD en gång dagligen eller att deeskalera till 300 mg en gång dagligen. Oavsett dosering förblev försökspersonerna på LZD-behandling i 18 månader efter omvandling av sputumkultur eller tills de inte längre kunde tolerera terapi.
Läkemedel: Omedelbar start Linezolid
Andra namn:
  • Zyvox

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Antal patienter konverterade till negativ sputumkultur i varje arm, med data censurerade efter 4 månader.
Tidsram: Sputumutstrykskonvertering eller max 4 månader efter starten av Linezolid-behandlingen.
Sputumutstrykskonvertering eller max 4 månader efter starten av Linezolid-behandlingen.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Utredare

  • Huvudutredare: Clifton Barry, Ph.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2008

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 oktober 2012

Avslutad studie (FAKTISK)

1 november 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 augusti 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 augusti 2008

Första postat (UPPSKATTA)

4 augusti 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

14 mars 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 februari 2016

Senast verifierad

1 maj 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 08-I-N167

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Lungtuberkulos

Kliniska prövningar på Fördröjd start Linezolid

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera