Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Линезолид для лечения туберкулеза с широкой лекарственной устойчивостью

12 февраля 2016 г. обновлено: Clifton E. Barry III, Ph.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Фаза 2a, рандомизированное, двухгрупповое, открытое клиническое исследование эффективности линезолида в сочетании с противотуберкулезной терапией у субъектов с туберкулезом легких с широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ)

В этом исследовании, проведенном в Масане и Сеуле, Южная Корея, изучалась эффективность линезолида (ЛЗД) при лечении пациентов с туберкулезом с широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ-ТБ). Поскольку обычные лекарства плохо действуют на ШЛУ-ТБ, от него умирает гораздо больше людей, чем от обычного ТБ, который можно успешно лечить, принимая противотуберкулезные препараты в течение 6 месяцев. Линезолид использовался для лечения других видов инфекций, но не был хорошо изучен для лечения туберкулеза. В этом исследовании изучались побочные эффекты и эффективность длительного лечения линезолидом в двух разных дозах.

В этом 3-летнем исследовании принимали участие люди в возрасте 20 лет и старше с ШЛУ-ТБ.

Участники прошли следующие тесты и процедуры:

  • Лечение LZD: пациенты были случайным образом распределены в одну из двух групп исследования. Пациенты 1-й группы наблюдались в течение 2 мес до начала ЛЗД, а пациенты 2-й группы сразу начинали прием ЛЗД. Обе группы начали с 600 мг LZD в день. После того, как пациенты перестали отхаркивать микробы туберкулеза (или после 4 месяцев приема LZD), их случайным образом распределили либо продолжать принимать 600 мг LZD до конца исследования, либо принимать уменьшенную дозу 300 мг. В дополнение к LZD пациенты продолжали принимать назначенные им в настоящее время противотуберкулезные препараты.
  • История болезни.
  • Медицинские осмотры каждый месяц во время лечения.
  • Сбор мокроты один раз в неделю или чаще до 3 недель после того, как пациент перестал быть заразным.
  • Кровь берут каждую неделю в течение 16-24 недель, а затем раз в месяц.
  • Сбор мочи в несколько моментов времени.
  • Обследование нервов и глаз перед началом лечения, а затем ежемесячно для выявления возможных побочных эффектов LZD.
  • КТ легких три-четыре раза в первый год и еще раз в конце исследования. Для этого теста пациент лежал на столе внутри КТ-сканера в форме пончика, в то время как были сделаны специальные рентгеновские снимки.

Пациентам, участвовавшим в дополнительном исследовании, вместо компьютерной томографии проводили ПЭТ. Для этого теста пациенту вводят в вену радиоактивный химикат, который можно обнаружить с помощью специальной камеры и просмотреть на экране. Пациент лежал на столе внутри сканера в форме пончика, пока делались снимки.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Во всем мире растет заболеваемость туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ) и туберкулезом с широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ-ТБ). Для пациентов, у которых диагностировано одно из этих смертельных заболеваний, эффективные варианты медикаментозного лечения не оптимальны или вообще отсутствуют. В Южной Корее растет число пациентов, не отвечающих ни на какую терапию, у которых мало надежды на выживание без новых лекарств. Линезолид (LZD), противомикробный препарат, одобренный для лечения грамположительных бактериальных инфекций, использовался не по прямому назначению для лечения лекарственно-устойчивого ТБ и быстро становится востребованным препаратом для этой группы населения, несмотря на отсутствие клинических доказательств эффективности. В настоящее время непомерно высокая стоимость LZD ограничивает широкое использование; однако, когда в мае 2015 года истечет срок действия патента, необходимо будет изучить преимущества и риски LZD для лечения ТБ в контролируемых условиях. Национальный противотуберкулезный госпиталь Масана (NMTH) в Масане, Южная Корея, и Национальный медицинский центр в Сеуле, Южная Корея, предоставляют нам возможность систематически решать вопросы о ЛЗД среди населения с высокой лекарственной устойчивостью.

Это рандомизированное 2-групповое исследование LZD фазы 2a, в котором оценивалась эффективность, безопасность и переносимость LZD у субъектов, изоляты которых продемонстрировали устойчивость ко всем известным активным противотуберкулезным препаратам или у которых не было ответа на какие-либо активные препараты для которому они подвержены. Субъекты должны были находиться на неэффективном режиме в течение как минимум 6 месяцев до включения в исследование, с постоянным положительным результатом мазка мокроты, положительным результатом посева и отсутствием значительных клинических признаков ответа на терапию. Чтобы быть рассмотренным для участия в исследовании, план лечения субъекта должен быть стабильным без добавления лекарств, к которым, как подозревается, чувствительный изолят субъекта: однако прием лекарств мог быть прекращен в течение этого времени. Субъекты были стратифицированы на основе диагноза сахарного диабета (включая тип I и II) с использованием блочной рандомизации. При первичной рандомизации субъекты были случайным образом распределены либо для немедленного добавления 600 мг LZD один раз в день к их существующей схеме, либо для отсрочки на 2 месяца перед добавлением 600 мг LZD один раз в день к их существующей схеме. Вторая рандомизация происходила после 2 последовательных отрицательных результатов мазка мокроты или через 4 месяца после начала терапии LZD (в зависимости от того, что наступит раньше), когда субъекты либо оставались на своей текущей дозе 600 мг LZD один раз в день, либо снижали дозу до 300 мг LZD один раз в день (см. Раздел 4.1.4 Схему исследования). Вторая рандомизация была стратифицирована по диабету. Основная цель этого исследования состояла в том, чтобы оценить эффективность терапии LZD, измеряемую конверсией культуры мокроты. Вторичные цели этого исследования включали: изучение фармакокинетических и фармакодинамических профилей LZD в крови; переносимость и токсичность длительного введения ЛЗД в дозах 300 мг и 600 мг в сутки; скорость изменения рентгенологических данных при компьютерной томографии (КТ); частота рецидивов через 12 мес после прекращения терапии; скорость развития лекарственной устойчивости к ЛЗД; изменения иммунологических и бактериальных маркеров липидов во время терапии LZD; корреляция анализов уничтожения цельной крови с ответом на терапию LZD; и влияние LZD на митохондриальную функцию, потенциальный ранний индикатор токсичности LZD. В подисследовании мы стремились изучить изменения в строении легких и клеточной активности во время лечения с использованием F-фтор-2-дезокси-D-глюкозы - позитронно-эмиссионной томографии-компьютерной томографии (ФДГ-ПЭТ-КТ) у 20 субъектов, получавших LZD-терапию. . Предполагаемая общая продолжительность исследования для каждого субъекта составляла приблизительно 3 года.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

41

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Корея, Республика
      • Changwon, Корея, Республика
        • National Masan Tuberculosis Hospital
      • Seoul, Корея, Республика
        • National Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

20 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Мужчины и женщины от 20 лет и старше

Документально подтвержденный туберкулез легких при скрининге

Рентгенологические признаки туберкулезного заболевания легких (легких)

История хронического, КУМ-положительного мазка мокроты и культурального положительного ТБ

Идентификация видов микобактерий как Mycobacterium tuberculosis

Подтвержденная резистентность к INH, RIF, канамицину, офлоксацину и моксифлоксацину с помощью генотипического или фенотипического тестирования ИЛИ субъекты с документально подтвержденным отсутствием ответа на лечение, несмотря на чувствительность к ТЛЧ

Отсутствие ответа (по крайней мере, через 6 месяцев) на схему противотуберкулезных препаратов, включающую любые известные активные вещества.

Готовность находиться в стационаре до 2 последовательных отрицательных мазков мокроты на КУМ

Когда амбулаторный больной готов вернуться для еженедельных анализов и запланированных последующих посещений

Готовность хранить образцы

Способность и готовность дать письменное или устное информированное согласие

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Субъекты моложе 20 лет

Субъекты, которые ранее были на LZD

Женщины детородного возраста, беременные, кормящие грудью или не желающие избежать беременности (т. е. использование соответствующих средств контрацепции, включая пероральные и подкожные имплантируемые гормональные контрацептивы, презервативы, диафрагмы, внутриматочные спирали (ВМС) или воздержание от половых контактов). [Примечание: потенциальные участницы детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность (моча) в течение 48 часов до включения в исследование.]

Мужчины, которые не хотят использовать противозачаточные средства или практиковать воздержание

Люди с любым из следующих в их текущих медицинских оценках:

Абсолютное количество нейтрофилов менее 1000 клеток/мл

Количество лейкоцитов (WBC) менее 3,0 X 10(3)/мкл

Гемоглобин менее 7,0 г/дл

Количество тромбоцитов менее 75 000 клеток/мм (3)

Креатинин сыворотки выше 2,0 мг/дл

Аспартатаминотрансфераза (АСТ или SGOT) более 100 МЕ/л

Аланинаминотрансфераза (ALT или SGPT) более 100 МЕ/л

Общий билирубин более 2,0 мг/дл

Умеренная или тяжелая периферическая или оптическая невропатия (или в анамнезе)

ВИЧ-1 или ВИЧ-2 инфекция

Системная красная волчанка, ревматоидный артрит или другое заболевание соединительной ткани

Пациенты, которые, по мнению исследователя, слишком больны для участия в исследовании.

История аллергии или серьезных побочных реакций на состав LZD, использованный в этом исследовании.

Пациенты с предполагаемым хирургическим вмешательством

Использование любого из следующих препаратов в течение 30 дней до исследования или предполагаемое использование этих препаратов в течение следующих 60 дней: (Пожалуйста, не допускаются бронходилататоры и сироп от кашля (или аналогичные лекарства от кашля) до и во время исследования, если артериальное давление регулярно контролируется в соответствии с противопоказаниями, стр. 12 вкладыша к упаковке Zyvox.)

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)

Системная химиотерапия рака

Системные кортикостероиды

Системные исследовательские агенты

Антиретровирусные препараты

Факторы роста

вакцины против ВИЧ

Иммунный глобулин

интерлейкины

Интерфероны

Необходимость постоянной терапии антидепрессантами (СИОЗС, ИМАО), гидроксизином, дофаминергическими средствами (такими как Синемет, допамин и добутамин), литием, циклоспорином, такролимусом, сиролимусом и леводопой (такими как синемет) во время приема исследуемого препарата

Любое другое серьезное системное заболевание, требующее лечения и/или госпитализации до тех пор, пока субъект либо не завершит терапию, либо не станет клинически стабильным на терапии в течение как минимум 14 дней до включения в исследование.

Пациенты, у которых у врача есть основания полагать, что они не соблюдали режим лечения в течение предыдущих 12 месяцев.

КРИТЕРИИ ПРИЕМЛЕМОСТИ ДЛЯ ЗАМЕНЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Субъекты, соответствующие критериям включения в основное исследование, имеют право на дополнительное исследование.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Критерии исключения из основного исследования применяются к подисследованию, за исключением того, что субъекты с неконтролируемым сахарным диабетом будут исключены из подисследования. Врач-исследователь может решить, что пациент достаточно здоров, чтобы участвовать в основном исследовании, но не в дополнительном исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Линезолид отсроченного старта
Субъекты продолжали свой существующий режим в течение 2 месяцев, после чего был добавлен LZD (600 мг один раз в день). После 2 последовательных отрицательных мазков мокроты на КУМ (не более 4 месяцев терапии LZD) субъекты были рандомизированы для продолжения приема LZD в дозе 600 мг один раз в день или для снижения дозы до 300 мг один раз в день. Независимо от дозировки субъекты продолжали лечение LZD в течение 18 месяцев после конверсии посева мокроты или до тех пор, пока они больше не могли переносить терапию.
Лекарство: Линезолид отсроченного старта
Другие имена:
  • Зивокс
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Немедленный старт Линезолид
После выполнения критериев включения в схему лечения субъектов добавляли LZD (600 мг один раз в день). После 2 последовательных отрицательных мазков мокроты на КУМ (или через 4 месяца) пациенты были рандомизированы для продолжения приема 600 мг LZD один раз в день или для снижения дозы до 300 мг один раз в день. Независимо от дозировки субъекты продолжали лечение LZD в течение 18 месяцев после конверсии посева мокроты или до тех пор, пока они больше не могли переносить терапию.
Лекарство: Немедленный старт Линезолид
Другие имена:
  • Зивокс

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Количество пациентов, получивших отрицательный результат посева мокроты в каждой группе, данные цензурированы через 4 месяца.
Временное ограничение: Конверсия мазка мокроты или максимум через 4 месяца после начала терапии линезолидом.
Конверсия мазка мокроты или максимум через 4 месяца после начала терапии линезолидом.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Следователи

  • Главный следователь: Clifton Barry, Ph.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2008 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 октября 2012 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 ноября 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 августа 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 августа 2008 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

4 августа 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

14 марта 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 февраля 2016 г.

Последняя проверка

1 мая 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 08-I-N167

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться