Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Linezolid til behandling af meget lægemiddelresistent tuberkulose

12. februar 2016 opdateret af: Clifton E. Barry III, Ph.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Et fase 2a, randomiseret, 2-arm, åbent, klinisk forsøg af linezolids effektivitet kombineret med antituberkuløs terapi hos forsøgspersoner med meget lægemiddelresistent (XDR) lungetuberkulose

Denne undersøgelse, udført i Masan og Seoul, Sydkorea, undersøgte effektiviteten af ​​linezolid (LZD) til behandling af patienter med omfattende lægemiddelresistent tuberkulose (XDR TB). Fordi almindelig medicin ikke virker godt mod XDR TB, dør mange flere mennesker af det end af almindelig TB, som med succes kan behandles ved at tage TB-medicin i 6 måneder. Linezolid er blevet brugt til at behandle andre former for infektioner, men er ikke blevet velundersøgt for TB. Denne undersøgelse undersøgte bivirkninger og effektivitet af langvarig behandling med linezolid i to forskellige doser.

Personer på 20 år og ældre, som har XDR TB, var kvalificerede til denne 3-årige undersøgelse.

Deltagerne gennemgik følgende tests og procedurer:

  • LZD-behandling: Patienterne blev tilfældigt tildelt en af ​​to undersøgelsesgrupper. Gruppe 1-patienter blev observeret i 2 måneder før start af LZD, mens gruppe 2-patienter begyndte at tage LZD med det samme. Begge grupper begyndte med en daglig dosis på 600 mg LZD. Efter at patienterne holdt op med at hoste TB-bakterier op (eller efter 4 måneder på LZD), blev de tilfældigt tildelt enten at fortsætte med at tage 600 mg LZD i resten af ​​undersøgelsen eller til at tage en reduceret dosis på 300 mg. Ud over LZD fortsatte patienterne med at tage deres i øjeblikket ordinerede TB-medicin.
  • Medicinsk historie.
  • Fysiske undersøgelser hver måned under behandlingen.
  • Sputumopsamlinger en gang om ugen eller mere indtil 3 uger efter, at patienten ikke længere var smitsom.
  • Der tages blod hver uge i 16 til 24 uger og derefter en gang om måneden.
  • Urinsamlinger på flere tidspunkter.
  • Nerve- og øjenundersøgelser inden behandlingsstart og derefter månedligt for at se efter mulige LZD-bivirkninger.
  • CT-scanninger af lungerne tre til fire gange det første år og endnu en gang senere i undersøgelsen. Til denne test lå patienten på et bord i den doughnut-formede CT-scanner, mens der tages specielle røntgenbilleder.

Patienter, der deltog i et delstudie, fik foretaget PET-scanninger i stedet for CT-scanninger. Til denne test fik patienten en indsprøjtning i en vene af et radioaktivt kemikalie, som kan detekteres af et specielt kamera og ses på en skærm. Patienten lå på et bord i den doughnut-formede scanner, mens der blev taget billeder.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

På verdensplan er der en stigende forekomst af multi-lægemiddelresistent tuberkulose (MDR-TB) og ekstensivt lægemiddelresistent tuberkulose (XDR-TB). For patienter diagnosticeret med en af ​​disse dødelige sygdomme er effektive behandlingsmuligheder suboptimale eller ikke-eksisterende. I Sydkorea er der et stigende antal patienter, der ikke reagerer på nogen terapi, som har lidt håb om at overleve uden nye lægemidler. Linezolid (LZD), et antimikrobielt middel, der er godkendt til gram-positive bakterielle infektioner, er blevet brugt off-label til lægemiddelresistent TB og er hurtigt ved at blive et eftertragtet lægemiddel for denne befolkning, på trods af manglende klinisk bevis for effekt. På nuværende tidspunkt begrænser de uoverkommelige omkostninger ved LZD udbredt brug; Men når patenteksklusivitet udløber i maj 2015, vil det være bydende nødvendigt at have undersøgt fordelene versus risici ved LZD for TB i en kontrolleret setting. National Masan Tuberculosis Hospital (NMTH) i Masan, Sydkorea og National Medical Center i Seoul, Sydkorea giver os mulighed for systematisk at behandle spørgsmål om LZD i en meget lægemiddelresistent befolkning.

Dette er et fase 2a, randomiseret, 2-arms studie af LZD, som evaluerede effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​LZD hos forsøgspersoner, hvis isolater har vist resistens over for alle kendte aktive TB-lægemidler, eller som ikke har reageret på nogen aktiv medicin til som de er modtagelige for. Forsøgspersonerne skulle have været på et svigtende regime i mindst 6 måneder før studiestart, med vedvarende sputumudstrygningspositivitet, kulturpositivitet og ingen signifikant klinisk tegn på respons på terapi. For at komme i betragtning til undersøgelsen skal en forsøgspersons behandlingsplan have været stabil uden tilsætning af lægemidler, som forsøgspersonerne isoleret var mistænkt for at være følsomme over for: dog kan lægemidler være blevet seponeret i løbet af denne tid. Forsøgspersoner blev stratificeret baseret på en diagnose af diabetes mellitus (type I og II inkluderet) ved hjælp af blokrandomisering. Ved den primære randomisering blev forsøgspersoner tilfældigt tildelt enten til straks at tilføje 600 mg LZD én gang dagligt til deres eksisterende regime eller til en forsinkelse på 2 måneder, før de tilføjede 600 mg LZD én gang dagligt til deres eksisterende regime. En anden randomisering fandt sted efter 2 på hinanden følgende negative sputumudstrygninger eller 4 måneder efter starten af ​​LZD-behandling (alt efter hvad der kom først), når forsøgspersoner enten forblev med deres nuværende 600 mg LZD én gang dagligt eller deeskalerede til 300 mg LZD én gang dagligt (se Afsnit 4.1.4 Studieskema). Den anden randomisering blev stratificeret på diabetes. Det primære formål med denne undersøgelse var at evaluere effektiviteten af ​​LZD-terapi målt ved sputumkulturkonvertering. Sekundære formål med denne undersøgelse omfattede: undersøgelse af de farmakokinetiske og farmakodynamiske profiler af LZD i blod; tolerabilitet og toksicitet af forlænget LZD-administration ved doser på 300 mg og 600 mg dagligt; hastigheden af ​​ændring af radiologiske fund ved computertomografi (CT); frekvensen af ​​tilbagefald 12 måneder efter seponering af behandlingen; hastigheden for udvikling af lægemiddelresistens over for LZD; ændringer i immunologiske og bakterielle lipidmarkører under LZD-terapi; korrelationen af ​​fuldblodsdræbende assays med respons på LZD-terapi; og virkninger af LZD på mitokondriel funktion, en potentiel tidlig indikator for LZD-toksicitet. I et delstudie havde vi til formål at undersøge ændringerne i lungearkitektur og cellulær aktivitet under behandling ved hjælp af F-fluor-2-deoxy-D-glucose - positronemissionstomografi-computertomografi (FDG-PET-CT) af 20 forsøgspersoner i LZD-terapi . Den estimerede samlede undersøgelsesvarighed for hvert emne var cirka 3 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Korea, Republikken
      • Changwon, Korea, Republikken
        • National Masan Tuberculosis Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken
        • National Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Hanner og kvinder på 20 år og derover

Dokumenteret lungetuberkulose ved screening

Radiografisk tegn på tuberkuløs sygdom i lungerne

Anamnese med kroniske, AFB-positive sputumudstrygninger og kulturpositiv TB

Mycobacterium artsidentifikation som Mycobacterium tuberculosis

Bekræftet resistens over for INH, RIF, kanamycin, ofloxacin og moxifloxacin ved genotypisk eller fænotypisk test ELLER forsøgspersoner med dokumenteret manglende respons på behandlingen på trods af DST-følsomhed

Manglende respons (efter mindst 6 måneder) på et anti-TB-lægemiddelregime inklusive kendte aktive stoffer

Villighed til at være indlagt indtil 2 på hinanden følgende AFB-negative sputumudstrygninger

Når en ambulant, villig til at komme tilbage til ugentlige tests og planlagte opfølgningsbesøg

Lyst til at have prøver opbevaret

Evne og vilje til at give skriftligt eller mundtligt informeret samtykke

EXKLUSIONSKRITERIER:

Forsøgspersoner under 20 år

Forsøgspersoner, der tidligere har været på LZD

Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide, ammer eller uvillige til at undgå graviditet (dvs. brug af passende prævention, herunder orale og subkutane implanterbare hormonelle præventionsmidler, kondomer, mellemgulv, intrauterin enhed (IUD) eller afholdenhed fra samleje). [Bemærk: Potentielle kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have negativ graviditetstest (urin) inden for 48 timer før studiestart.]

Mænd, der ikke er villige til at bruge prævention eller praktisere afholdenhed

Personer med nogen af ​​følgende i deres nuværende medicinske vurderinger:

Absolut neutrofiltal mindre end 1000 celler/ml

Antal hvide blodlegemer (WBC) mindre end 3,0 X 10(3)/mikroL

Hæmoglobin mindre end 7,0 g/dL

Blodpladetal mindre end 75.000 celler/mm(3)

Serumkreatinin større end 2,0 mg/dL

Aspartataminotransferase (AST eller SGOT) større end 100 IE/L

Alaninaminotransferase (ALT eller SGPT) større end 100 IE/L

Total bilirubin større end 2,0 mg/dL

Moderat eller svær perifer eller optisk neuropati (eller en historie med)

HIV-1 eller HIV-2 infektion

Systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis eller anden bindevævssygdom

Patienter, der efter investigators vurdering er for syge til at deltage i undersøgelsen

Anamnese med allergi eller alvorlig bivirkning af LZD-formuleringen, der blev brugt i denne undersøgelse

Patienter med forventet kirurgisk indgreb

Brugen af ​​et af følgende lægemidler inden for 30 dage før undersøgelsen eller forventet brug af disse lægemidler inden for de næste 60 dage: (Venligst ikke, bronkodilatatorer og hostesaft (eller lignende hostemedicin) er tilladt før og under undersøgelsen, hvis blodtryk overvåges regelmæssigt i henhold til kontraindikationer, s.12, i Zyvox indlægssedlen.)

Selektive serotoningenoptagelseshæmmere (SSRI'er)

Monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere)

Systemisk cancer kemoterapi

Systemiske kortikosteroider

Systemiske undersøgelsesmidler

Antiretroviral medicin

Vækstfaktorer

HIV-vacciner

Immunglobulin

Interleukiner

Interferoner

Behovet for løbende behandling med antidepressiva (SSRI, MAO-hæmmere), hydroxyzin, dopaminerge midler (såsom Sinemet, dopamin og dobutamin), lithium, cyclosporin, tacrolimus, sirolimus og levodopa (såsom sinemet), mens de er på studielægemidlet

Enhver anden alvorlig systemisk sygdom, der kræver behandling og/eller hospitalsindlæggelse, indtil forsøgsperson enten afslutter terapien eller er klinisk stabil på terapi i mindst 14 dage før studiestart

Patienter, som lægen har grund til at tro, kan have været non-compliant i de foregående 12 måneders behandling

KRITERIER FOR STUDIEBERETNING

INKLUSIONSKRITERIER:

Forsøgspersoner, der opfylder inklusionskriterierne for hovedstudiet, er kvalificerede til delstudiet.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Eksklusionskriterier for hovedstudie gælder for delstudiet med den undtagelse, at forsøgspersoner med ukontrolleret diabetes mellitus vil blive udelukket fra delstudiet. Undersøgelseslægen kan beslutte, at en patient er rask nok til at deltage i hovedundersøgelsen, men ikke delundersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Forsinket start Linezolid
Forsøgspersonerne fortsatte deres eksisterende regime i 2 måneder, hvorefter LZD (600 mg én gang dagligt) blev tilføjet. Efter 2 på hinanden følgende AFB-negative sputumudstrygninger (må ikke overstige 4 måneders LZD-behandling) blev forsøgspersonerne randomiseret til at fortsætte på 600 mg LZD én gang dagligt eller til at deeskalere til 300 mg én gang dagligt. Uanset doseringen forblev forsøgspersonerne i LZD-behandling i 18 måneder efter sputumkulturkonvertering, eller indtil de ikke længere kunne tolerere terapi.
Medicin: Forsinket start Linezolid
Andre navne:
  • Zyvox
EKSPERIMENTEL: Straks start Linezolid
Efter afslutning af adgangskriterierne fik forsøgspersonerne LZD (600 mg én gang dagligt) tilføjet til deres kur. Efter 2 på hinanden følgende AFB negative sputumudstrygninger (eller efter 4 måneder) blev forsøgspersoner randomiseret til at fortsætte på 600 mg LZD én gang dagligt eller til at deeskalere til 300 mg én gang dagligt. Uanset doseringen forblev forsøgspersonerne i LZD-behandling i 18 måneder efter sputumkulturkonvertering, eller indtil de ikke længere kunne tolerere terapi.
Medicin: Straks start Linezolid
Andre navne:
  • Zyvox

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antal patienter konverteret til sputumkulturnegativ i hver arm, med data censureret efter 4 måneder.
Tidsramme: Sputum smear konvertering eller max 4 måneder efter starten af ​​Linezolid-behandlingen.
Sputum smear konvertering eller max 4 måneder efter starten af ​​Linezolid-behandlingen.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Clifton Barry, Ph.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2008

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. oktober 2012

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. november 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. august 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. august 2008

Først opslået (SKØN)

4. august 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

14. marts 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. februar 2016

Sidst verificeret

1. maj 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 08-I-N167

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner