Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Linezolid w leczeniu ekstensywnie lekoopornej gruźlicy

12 lutego 2016 zaktualizowane przez: Clifton E. Barry III, Ph.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Randomizowane, dwuramienne, otwarte badanie kliniczne fazy 2a dotyczące skuteczności linezolidu w skojarzeniu z terapią przeciwgruźliczą u pacjentów z gruźlicą płuc o znacznej oporności na leki (XDR)

Badanie to, przeprowadzone w Masan i Seulu w Korei Południowej, dotyczyło skuteczności linezolidu (LZD) w leczeniu pacjentów z szeroko oporną na leki gruźlicą (XDR TB). Ponieważ zwykłe leki nie działają dobrze na gruźlicę XDR, o wiele więcej osób umiera z jej powodu niż na zwykłą gruźlicę, którą można z powodzeniem leczyć przyjmując leki przeciwgruźlicze przez 6 miesięcy. Linezolid był stosowany w leczeniu innych rodzajów infekcji, ale nie został dobrze przebadany pod kątem gruźlicy. W badaniu tym oceniano skutki uboczne i skuteczność przedłużonego leczenia linezolidem w dwóch różnych dawkach.

Osoby w wieku 20 lat i starsze, które mają gruźlicę XDR, kwalifikowały się do tego 3-letniego badania.

Uczestnicy przeszli następujące testy i procedury:

  • Leczenie LZD: Pacjenci zostali losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup badawczych. Pacjenci z grupy 1 byli obserwowani przez 2 miesiące przed rozpoczęciem LZD, podczas gdy pacjenci z grupy 2 od razu rozpoczęli przyjmowanie LZD. Obie grupy rozpoczęły od dziennej dawki 600 mg LZD. Po tym, jak pacjenci przestali odkrztusić zarazki gruźlicy (lub po 4 miesiącach przyjmowania LZD), zostali losowo przydzieleni do kontynuowania przyjmowania 600 mg LZD przez resztę badania lub do przyjmowania zmniejszonej dawki 300 mg. Oprócz LZD pacjenci nadal przyjmowali obecnie przepisane leki na gruźlicę.
  • Historia medyczna.
  • Badania fizykalne co miesiąc w trakcie leczenia.
  • Pobieranie plwociny raz w tygodniu lub częściej do 3 tygodni po tym, jak pacjent nie był już zaraźliwy.
  • Krew pobierana jest co tydzień przez 16 do 24 tygodni, a następnie raz w miesiącu.
  • Pobieranie moczu w kilku punktach czasowych.
  • Badania nerwów i oczu przed rozpoczęciem leczenia, a następnie co miesiąc w celu wykrycia ewentualnych skutków ubocznych LZD.
  • Tomografia komputerowa płuc trzy do czterech razy w pierwszym roku i jeszcze raz w późniejszym okresie badania. W tym badaniu pacjent leży na stole w tomografie komputerowym w kształcie pączka, podczas gdy wykonywane są specjalne zdjęcia rentgenowskie.

Pacjenci, którzy uczestniczyli w badaniu podrzędnym, mieli skany PET zamiast tomografii komputerowej. W tym teście pacjentowi wstrzyknięto do żyły radioaktywną substancję chemiczną, którą można wykryć za pomocą specjalnej kamery i wyświetlić na ekranie. Pacjent leżał na stole w skanerze w kształcie pączka podczas robienia zdjęć.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Na całym świecie obserwuje się wzrost zachorowań na gruźlicę wielolekooporną (MDR-TB) i szeroko lekooporną gruźlicę (XDR-TB). W przypadku pacjentów, u których zdiagnozowano którąkolwiek z tych śmiertelnych chorób, skuteczne opcje leczenia farmakologicznego są nieoptymalne lub nie istnieją. W Korei Południowej rośnie liczba pacjentów niereagujących na żadną terapię, którzy nie mają nadziei na przeżycie bez nowych leków. Linezolid (LZD), środek przeciwdrobnoustrojowy zatwierdzony do zwalczania zakażeń bakteriami Gram-dodatnimi, był stosowany niezgodnie z zaleceniami w gruźlicy lekoopornej i szybko staje się poszukiwanym lekiem w tej populacji, pomimo braku klinicznych dowodów na jego skuteczność. W chwili obecnej zaporowy koszt LZD ogranicza powszechne stosowanie; jednak po wygaśnięciu wyłączności patentowej w maju 2015 r. konieczne będzie zbadanie korzyści i ryzyka LZD w przypadku gruźlicy w kontrolowanych warunkach. National Masan Tuberculosis Hospital (NMTH) w Masan w Korei Południowej oraz Narodowe Centrum Medyczne w Seulu w Korei Południowej dają nam możliwość systematycznego odpowiadania na pytania dotyczące LZD w populacji o wysokiej lekooporności.

Jest to randomizowane, 2-ramienne badanie fazy 2a dotyczące LZD, w którym oceniano skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję LZD u osób, których izolaty wykazały oporność na wszystkie znane aktywne leki przeciwgruźlicze lub które nie zareagowały na żadne aktywne leki na na które są podatne. Pacjenci musieli być na nieskutecznym schemacie leczenia przez co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania, z utrzymującym się dodatnim wynikiem rozmazu plwociny, pozytywnym wynikiem posiewu i brakiem istotnych klinicznych objawów odpowiedzi na leczenie. Aby wziąć udział w badaniu, plan leczenia osobnika musiał być stabilny bez dodawania leków, na które podejrzewano wrażliwość wyizolowanego osobnika: jednak leki mogły zostać przerwane w tym czasie. Pacjentów podzielono na straty w oparciu o rozpoznanie cukrzycy (w tym typu I i II) przy użyciu randomizacji blokowej. Podczas pierwotnej randomizacji pacjentów losowo przydzielono do natychmiastowego dodania 600 mg LZD raz dziennie do istniejącego schematu lub do 2-miesięcznego opóźnienia przed dodaniem 600 mg LZD raz dziennie do istniejącego schematu. Druga randomizacja miała miejsce po 2 kolejnych negatywnych badaniach plwociny lub po 4 miesiącach od rozpoczęcia terapii LZD (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej), kiedy badani albo pozostali przy obecnej dawce 600 mg LZD raz dziennie, albo zmniejszyli dawkę do 300 mg LZD raz dziennie (zob. Sekcja 4.1.4 schemat badania). Druga randomizacja była stratyfikowana na podstawie cukrzycy. Głównym celem tego badania była ocena skuteczności terapii LZD, mierzonej konwersją posiewu plwociny. Drugorzędne cele tego badania obejmowały: badanie profili farmakokinetycznych i farmakodynamicznych LZD we krwi; tolerancja i toksyczność długotrwałego podawania LZD w dawkach 300 mg i 600 mg dziennie; tempo zmian wyników badań radiologicznych w tomografii komputerowej (CT); częstość nawrotów po 12 miesiącach od zaprzestania terapii; tempo rozwoju lekooporności na LZD; zmiany w immunologicznych i bakteryjnych markerach lipidowych podczas terapii LZD; korelacja testów zabijania krwi pełnej z odpowiedzią na terapię LZD; oraz wpływ LZD na funkcje mitochondriów, potencjalny wczesny wskaźnik toksyczności LZD. W badaniu cząstkowym naszym celem było zbadanie zmian w architekturze płuc i aktywności komórkowej podczas leczenia przy użyciu F-fluoro-2-dezoksy-D-glukozy - pozytronowej tomografii emisyjnej-tomografii komputerowej (FDG-PET-CT) u 20 pacjentów leczonych LZD . Szacunkowy całkowity czas trwania badania dla każdego pacjenta wynosił około 3 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

41

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Republika Korei
      • Changwon, Republika Korei
        • National Masan Tuberculosis Hospital
      • Seoul, Republika Korei
        • National Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

20 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Mężczyźni i kobiety w wieku 20 lat i więcej

Udokumentowana gruźlica płuc podczas badania przesiewowego

Radiograficzne dowody gruźliczej choroby płuc (płuc)

Historia przewlekłych, AFB-dodatnich rozmazów plwociny i gruźlicy z dodatnim posiewem

Identyfikacja gatunku Mycobacterium jako Mycobacterium tuberculosis

Potwierdzona oporność na INH, RIF, kanamycynę, ofloksacynę i moksyfloksacynę w badaniach genotypowych lub fenotypowych LUB osoby z udokumentowanym brakiem odpowiedzi na leczenie pomimo wrażliwości na DST

Brak odpowiedzi (po co najmniej 6 miesiącach) na schemat leków przeciwgruźliczych, w tym na jakiekolwiek znane substancje czynne

Gotowość do pobytu w szpitalu do 2 kolejnych wymazów plwociny AFB-ujemnych

Będąc pacjentem ambulatoryjnym, chętnym do przychodzenia na cotygodniowe badania i zaplanowane wizyty kontrolne

Chęć przechowywania próbek

Zdolność i gotowość do wyrażenia pisemnej lub ustnej świadomej zgody

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Osoby poniżej 20 roku życia

Osoby, które wcześniej były na LZD

Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży, karmią piersią lub nie chcą uniknąć ciąży (tj. stosujące odpowiednią antykoncepcję, w tym doustne i podskórne hormonalne środki antykoncepcyjne, prezerwatywy, diafragmę, wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD) lub abstynencję od stosunków płciowych). [Uwaga: potencjalne uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (z moczu) w ciągu 48 godzin przed włączeniem do badania.]

Mężczyźni, którzy nie chcą stosować środków antykoncepcyjnych lub praktykować abstynencję

Osoby, które w swoich aktualnych ocenach lekarskich spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

Bezwzględna liczba neutrofili poniżej 1000 komórek/ml

Liczba białych krwinek (WBC) mniejsza niż 3,0 X 10(3)/mikrol

Hemoglobina poniżej 7,0 g/dl

Liczba płytek krwi poniżej 75 000 komórek/mm3(3)

Stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 2,0 mg/dl

Aminotransferaza asparaginianowa (AST lub SGOT) powyżej 100 IU/L

Aminotransferaza alaninowa (ALT lub SGPT) powyżej 100 IU/l

Bilirubina całkowita powyżej 2,0 mg/dl

Umiarkowana lub ciężka neuropatia obwodowa lub nerwu wzrokowego (lub historia)

Zakażenie HIV-1 lub HIV-2

Toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów lub inna choroba tkanki łącznej

Pacjenci, którzy w ocenie badacza są zbyt chorzy, aby wziąć udział w badaniu

Historia alergii lub poważnej reakcji niepożądanej na preparat LZD zastosowany w tym badaniu

Pacjenci z przewidywaną interwencją chirurgiczną

Stosowanie któregokolwiek z następujących leków w ciągu 30 dni przed badaniem lub przewidywane stosowanie tych leków w ciągu następnych 60 dni: (Proszę nie, leki rozszerzające oskrzela i syrop na kaszel (lub podobne leki na kaszel) są dozwolone przed i w trakcie badania, jeśli ciśnienie krwi jest regularnie monitorowany zgodnie z przeciwwskazaniami, str. 12, ulotki dołączonej do opakowania Zyvox.)

Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI)

Inhibitory monoaminooksydazy (IMAO)

Systemowa chemioterapia raka

Ogólnoustrojowe kortykosteroidy

Systemowi agenci śledczy

Leki przeciwretrowirusowe

Czynniki wzrostowe

Szczepionki przeciw HIV

Globulina immunologiczna

Interleukiny

interferony

Konieczność ciągłego leczenia lekami przeciwdepresyjnymi (SSRI, MAOI), hydroksyzyną, środkami dopaminergicznymi (takimi jak Sinemet, dopamina i dobutamina), litem, cyklosporyną, takrolimusem, syrolimusem i lewodopą (taką jak sinemet) podczas przyjmowania badanego leku

Każda inna poważna choroba ogólnoustrojowa wymagająca leczenia i/lub hospitalizacji do czasu zakończenia terapii lub uzyskania przez uczestnika stabilnego stanu klinicznego podczas leczenia przez co najmniej 14 dni przed włączeniem do badania

Pacjenci, co do których lekarz ma powody sądzić, mogli nie przestrzegać zaleceń lekarskich w ciągu ostatnich 12 miesięcy leczenia

KRYTERIA KWALIFIKACYJNE DO BADANIA PODSTAWOWEGO

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Osoby, które spełniają kryteria włączenia do badania głównego, kwalifikują się do badania dodatkowego.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Kryteria wykluczenia z badania głównego mają zastosowanie do badania podrzędnego, z wyjątkiem tego, że osoby z niekontrolowaną cukrzycą zostaną wykluczone z badania podrzędnego. Lekarz prowadzący badanie może zdecydować, że stan zdrowia pacjenta pozwala na udział w badaniu głównym, ale nie w badaniu podrzędnym.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Opóźniony start linezolidu
Pacjenci kontynuowali dotychczasowy schemat przez 2 miesiące, po czym dodano LZD (600 mg raz na dobę). Po 2 kolejnych wymazach plwociny AFB z ujemnym wynikiem (nie dłużej niż 4 miesiące terapii LZD), pacjentów losowo przydzielono do kontynuowania przyjmowania 600 mg LZD raz dziennie lub do deeskalacji do 300 mg raz dziennie. Niezależnie od dawkowania, pacjenci pozostawali na leczeniu LZD przez 18 miesięcy po konwersji posiewu plwociny lub do czasu, gdy nie mogli dłużej tolerować terapii.
Lek: Opóźniony start linezolidu
Inne nazwy:
  • Zyvox
EKSPERYMENTALNY: Natychmiastowe rozpoczęcie linezolidu
Po spełnieniu kryteriów wejściowych do schematu leczenia pacjentów dodano LZD (600 mg raz na dobę). Po 2 kolejnych ujemnych wynikach wymazu plwociny AFB (lub po 4 miesiącach) pacjentów przydzielono losowo do kontynuowania przyjmowania 600 mg LZD raz dziennie lub do zmniejszenia dawki do 300 mg raz dziennie. Niezależnie od dawkowania, pacjenci pozostawali na leczeniu LZD przez 18 miesięcy po konwersji posiewu plwociny lub do czasu, gdy nie mogli dłużej tolerować terapii.
Lek: Natychmiastowe rozpoczęcie linezolidu
Inne nazwy:
  • Zyvox

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Liczba pacjentów, u których uzyskano ujemny wynik posiewu plwociny w każdym ramieniu, z danymi ocenzurowanymi po 4 miesiącach.
Ramy czasowe: Konwersja rozmazu plwociny lub maksymalnie 4 miesiące po rozpoczęciu terapii linezolidem.
Konwersja rozmazu plwociny lub maksymalnie 4 miesiące po rozpoczęciu terapii linezolidem.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Śledczy

  • Główny śledczy: Clifton Barry, Ph.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2008

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 października 2012

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 listopada 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 sierpnia 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 sierpnia 2008

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

4 sierpnia 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

14 marca 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 lutego 2016

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 08-I-N167

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj