Chemoterapie a radiační terapie při léčbě pacientů s rakovinou močového měchýře stadia II nebo stadia III, která byla odstraněna chirurgicky

Kritéria pro zařazení:

1. Patologicky (histologicky nebo cytologicky) prokázaná diagnóza primárního karcinomu močového měchýře (karcinom přechodných buněk) do 8 týdnů od registrace. Operabilní pacienti, jejichž nádory jsou primárními karcinomy močového měchýře a vykazují histologické známky invaze muscularis propria a jsou klinickým stadiem T2-T4a, Nx nebo N0, M0 (příloha IV) American Joint Committee on Cancer (AJCC) bez hydronefrózy; vhodní zůstávají pacienti s postižením prostatické uretry s karcinomem z přechodných buněk (TCC), který byl viditelně kompletně resekován a bez známek stromální invaze prostaty. T2a, T2b, T3a, T3b -substádia‖ obvykle nelze určit pomocí klinického (TURBT) stagingu.
2. Pokud je radiologické vyšetření lymfatické uzliny interpretováno jako „pozitivní“, musí být dále hodnoceno buď lymfadenektomií nebo perkutánní biopsií jehlou. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenými metastázami do uzlin nebudou zahrnuti.
3. Pacienti musí mít po důkladném vyšetření urologem adekvátně fungující močový měchýř a musí podstoupit tak důkladnou transuretrální resekci tumoru močového měchýře, jak je považováno za bezpečné.
4. Pacienti musí být považováni za schopné tolerovat systémovou chemoterapii kombinovanou s radiační terapií pánve a radikální cystektomii na základě společné dohody zúčastněného urologa, radiačního onkologa a lékařského onkologa.
5. Anamnéza a fyzikální vyšetření včetně hmotnosti, výkonnostního stavu a tělesného povrchu do 8 týdnů před registrací do studie
6. Stav výkonu Zubrod ≤ 1
7. Věk ≥ 18

8. Kompletní krevní obraz (CBC)/diferenciál získaný ne více než 4 týdny před registrací do studie, s adekvátní funkcí kostní dřeně definovanou takto:

   • 8.1 Počet bílých krvinek (WBC) ≥ 4000/ml
   • 8.2 Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 800 buněk/mm3;
   • 8.3 Krevní destičky ≥ 100 000 buněk/mm3;
   • 8,4 Hemoglobin (hgb) ≥ 10,0 mg/dl (Poznámka: Použití transfuze nebo jiného zásahu k dosažení Hgb ≥ 10,0 g/dl je přijatelné.);
9. sérový kreatinin 1,5 mg% nebo méně; sérový bilirubin 2,0 mg% nebo méně; clearance kreatininu 60 ml/min nebo vyšší ne více než 4 týdny před registrací; Poznámka: Vypočtená clearance kreatininu je přípustná. Pokud je clearance kreatininu > 60 ml/min, pak je přípustná hodnota sérového kreatininu až 1,8 mg% podle uvážení vedoucího studie;
10. Sérový těhotenský test pro pacientky ve fertilním věku ≤ 72 hodin před vstupem do studie; ženy ve fertilním věku a mužští účastníci musí používat vhodnou antikoncepci.
11. Před vstupem do studie musí být pacient schopen poskytnout informovaný souhlas specifický pro studii.

Kritéria vyloučení:

1. Důkaz hydronefrózy související s nádorem
2. Průkaz vzdálených metastáz nebo histologicky či cytologicky prokázaných metastáz do lymfatických uzlin
3. Předchozí systémová chemoterapie (pro jakoukoli rakovinu) nebo radiační terapie pánve
4. Předchozí nebo souběžná malignita jakéhokoli jiného ložiska nebo histologie, pokud pacient nebyl bez onemocnění po dobu ≥ 5 let, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže a/nebo rakoviny prostaty stadia T1a nebo karcinomu in situ děložního čípku
5. Pacienti nebyli posouzeni jako kandidáti na radikální cystektomii; pacienti s onemocněním pN+ nebo T4b jsou považováni za neresekovatelné onemocnění
6. Pacienti užívající jakékoli léky, které mají potenciální nefrotoxicitu nebo ototoxicitu (jako je aminoglykosid)

7. Těžká, aktivní komorbidita, definovaná takto:

   • 7.1 Nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci během posledních 6 měsíců;
   • 7.2 Transmurální infarkt myokardu během posledních 6 měsíců;
   • 7.3 Akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující v době registrace intravenózní antibiotika;
   • 7.4 Exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studijní terapii v době registrace;
   • 7.5 Jaterní insuficience vedoucí ke klinické žloutence a/nebo poruchám koagulace; upozorňujeme však, že pro vstup do tohoto protokolu nejsou vyžadovány laboratorní testy jaterních funkcí a koagulačních parametrů.
   • 7.6 Syndrom získaného selhání imunity (AIDS) na základě aktuální definice Centra pro kontrolu nemocí (CDC); všimněte si však, že pro vstup do tohoto protokolu není vyžadováno testování na HIV. Potřeba vyloučit pacienty s AIDS z tohoto protokolu je nezbytná, protože léčby zahrnuté v tomto protokolu mohou být významně imunosupresivní. Požadavky specifické pro protokol mohou také vyloučit imunokompromitované pacienty.
8. Těhotenství nebo ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotni/schopni používat lékařsky přijatelné formy antikoncepce; toto vyloučení je nezbytné, protože léčba zahrnutá v této studii může být významně teratogenní.
9. Předchozí alergická reakce na studované léčivo (léky) zahrnuté v tomto protokolu