Chemioterapia i radioterapia w leczeniu pacjentów z rakiem pęcherza moczowego w stadium II lub III, który został usunięty chirurgicznie

Kryteria przyjęcia:

1. Patologicznie (histologicznie lub cytologicznie) potwierdzone rozpoznanie pierwotnego raka pęcherza moczowego (rak przejściowokomórkowy) w ciągu 8 tygodni od rejestracji. Operacyjni pacjenci, u których guzy są pierwotnymi rakami pęcherza moczowego i wykazują histologiczne dowody naciekania mięśniówki właściwej i są w stadium klinicznym Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka (AJCC) T2-T4a, Nx lub N0, M0 (Załącznik IV) bez wodonercza; pacjenci z zajęciem cewki moczowej gruczołu krokowego z rakiem komórek przejściowych (TCC), który został całkowicie usunięty i nie ma dowodów na inwazję podścieliska gruczołu krokowego, kwalifikują się. Podetapów T2a, T2b, T3a, T3b zwykle nie można określić za pomocą stopniowania klinicznego (TURBT).
2. Jeśli ocena radiologiczna węzła chłonnego zostanie zinterpretowana jako „pozytywna”, należy ją dodatkowo ocenić za pomocą limfadenektomii lub przezskórnej biopsji igłowej. Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonymi przerzutami do węzłów chłonnych nie będą kwalifikowani.
3. Pacjenci muszą mieć odpowiednio funkcjonujący pęcherz po dokładnej ocenie przez urologa i przejść tak dokładną przezcewkową resekcję guza pęcherza moczowego, jak uznano to za bezpieczne.
4. Pacjentów należy uznać za zdolnych do tolerowania ogólnoustrojowej chemioterapii połączonej z radioterapią miednicy i radykalną cystektomią za wspólną zgodą uczestniczącego urologa, radiologa onkologa i onkologa medycznego.
5. Wywiad i badanie fizykalne, w tym masa ciała, stan sprawności i powierzchnia ciała w ciągu 8 tygodni przed rejestracją do badania
6. Stan sprawności Zubroda ≤ 1
7. Wiek ≥ 18 lat

8. Pełna morfologia krwi (CBC)/rozmaz uzyskany nie wcześniej niż 4 tygodnie przed rejestracją do badania, z odpowiednią czynnością szpiku kostnego określoną następująco:

   • 8.1 Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 4000/ml
   • 8.2 Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1800 komórek/mm3;
   • 8.3 Płytki krwi ≥ 100 000 komórek/mm3;
   • 8,4 Hemoglobina (hgb) ≥ 10,0 mg/dl (Uwaga: Dopuszczalne jest zastosowanie transfuzji lub innej interwencji w celu uzyskania Hgb ≥ 10,0 g/dl.);
9. Stężenie kreatyniny w surowicy 1,5 mg% lub mniej; bilirubina w surowicy 2,0 mg% lub mniej; klirens kreatyniny 60 ml/min lub większy nie wcześniej niż 4 tygodnie przed rejestracją; Uwaga: Dopuszczalny jest wyliczony klirens kreatyniny. Jeśli klirens kreatyniny jest > 60 ml/min, to stężenie kreatyniny w surowicy do 1,8 mg% jest dopuszczalne według uznania kierownika badania;
10. Test ciążowy z surowicy dla pacjentek w wieku rozrodczym, ≤ 72 godziny przed włączeniem do badania; kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą stosować odpowiednią antykoncepcję.
11. Przed przystąpieniem do badania pacjent musi być w stanie wyrazić świadomą zgodę na badanie.

Kryteria wyłączenia:

1. Dowody na wodonercze związane z nowotworem
2. Dowody na odległe przerzuty lub potwierdzone histologicznie lub cytologicznie przerzuty do węzłów chłonnych
3. Wcześniejsza ogólnoustrojowa chemioterapia (w przypadku dowolnego nowotworu) lub radioterapia miednicy
4. Wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy o dowolnej innej lokalizacji lub histologii, chyba że pacjent był wolny od choroby przez ≥ 5 lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry i/lub raka gruczołu krokowego w stadium T1a lub raka in situ szyjki macicy
5. Pacjenci uznani za niekwalifikujących się do radykalnej cystektomii; uważa się, że pacjenci z chorobą pN+ lub T4b mają chorobę nieoperacyjną
6. Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek leki o potencjalnym działaniu nefrotoksycznym lub ototoksycznym (takie jak aminoglikozydy)

7. Ciężka, czynna choroba współistniejąca, zdefiniowana w następujący sposób:

   • 7.1 Niestabilna dusznica bolesna i/lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca hospitalizacji w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
   • 7.2 Przezścienny zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
   • 7.3 Ostre zakażenie bakteryjne lub grzybicze wymagające dożylnego podania antybiotyków w momencie rejestracji;
   • 7.4 Zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub inna choroba układu oddechowego wymagająca hospitalizacji lub wykluczająca badaną terapię w momencie rejestracji;
   • 7.5 Niewydolność wątroby prowadząca do żółtaczki klinicznej i/lub zaburzeń krzepnięcia; należy jednak pamiętać, że do włączenia do tego protokołu nie są wymagane badania laboratoryjne czynności wątroby i parametrów krzepnięcia.
   • 7.6 Zespół nabytego upośledzenia odporności (AIDS) w oparciu o aktualną definicję Centrum Kontroli Chorób (CDC); należy jednak pamiętać, że test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany do przystąpienia do tego protokołu. Konieczność wykluczenia pacjentów z AIDS z tego protokołu jest konieczna, ponieważ terapie objęte tym protokołem mogą być znacząco immunosupresyjne. Wymagania specyficzne dla protokołu mogą również wykluczać pacjentów z obniżoną odpornością.
8. Kobiety w ciąży lub kobiety w wieku rozrodczym oraz mężczyźni aktywni seksualnie, którzy nie chcą/nie mogą stosować medycznie akceptowalnych form antykoncepcji; to wykluczenie jest konieczne, ponieważ leczenie zastosowane w tym badaniu może być znacząco teratogenne.
9. Wcześniejsza reakcja alergiczna na badany lek(i) objęta tym protokołem